Výzkumná terapeutika pro léčbu lidí s onemocněním virem Ebola

Druhy Zairské ebolaviry (EBOV) jsou členy Filoviridae a jsou známy především jako základní příčina závažných virových hemoragických horeček se znepokojivě vysokou úmrtností. Mezi rokem 1994 a současností došlo k mnoha ohniskům filoviru postihujícím převážně střední Afriku, se 2 velkými ohnisky v roce 1995 v Kikwitu, Demokratická republika Kongo (DRC) a v Gulu v Ugandě v letech 2000-2001. Ohnisko v západní Africe v letech 2013–2016 výrazně překonalo všechna předchozí ohniska v geografickém rozsahu, počtu postižených pacientů a narušení typických aktivit občanské společnosti. V roce 2018 došlo ke dvěma dalším ohniskům infekce EBOV, a to jak v Demokratické republice Kongo, tak 9. a 10. zaznamenaným ohniskům této infekce v této zemi. Desáté propuknutí v Konžské demokratické republice v současnosti probíhá od prosince 2018 a vyvolalo velké znepokojení kvůli potenciálu značně rozšířit rozsah a rozšířit se do okolních regionů.

Bylo navrženo, že jedním z nejdůležitějších prvků nezbytných pro zlepšení přežití po infekci virem Ebola je poskytování podpůrné péče včetně hemodynamické podpory ve formě agresivní náhrady tekutin, schopnost diagnostikovat a korigovat těžké metabolické poruchy, včasná léčba sepse. a další standardy moderní lékařské péče. Byl vyvinut malý počet zkoumaných terapeutik jako domnělé antivirové strategie pro léčbu této infekce. Bohužel údaje z fáze 1/2 podporující bezpečnost a účinnost těchto látek jsou často omezené, a proto zůstává určitá míra rovnováhy ohledně toho, které z těchto intervencí by měly být upřednostněny při léčbě závažné infekce. Trojitý monoklonální protilátkový produkt ZMapp byl studován prostřednictvím randomizované kontrolované studie (RCT) v západoafrické epidemii v letech 2014–2016 a zůstává možná nejlépe charakterizovaným z dostupných zkoumaných produktů, ale konec tohoto propuknutí donutil RCT uzavřít před křížením. předem specifikované důkazní hranice.

Výbor WHO pro výzkum a vývoj pro léčbu eboly souhlasil s tím, že vzhledem k letalitě viru Ebola a kombinaci údajů o účinnosti u lidí a subhumánních primátů (NHP) pro ZMapp může být jako kontrola potenciálně umístěn buď ZMapp+oSOC nebo oSOC samotný. ve srovnávacích testech v závislosti na preferencích hostitelských zemí. Konžská demokratická republika se rozhodla v aktuálním protokolu používat ZMapp + oSOC. Jak povaha, tak počet kontrolních a vyšetřovacích ramen se však může v průběhu hodnocení změnit. Takové změny by vyžadovaly změny protokolu.

Tato multicentrická randomizovaná kontrolovaná studie s mnoha ohnisky bude studovat komparativní bezpečnost a účinnost dalších hodnocených terapeutik ve srovnání se ZMapp u pacientů se známým onemocněním EBOV (Zaire), kteří dostávají oSOC. Primárním cílovým parametrem tohoto srovnání bude mortalita do 28. dne s řadou sekundárních cílových parametrů, které by měly přinést důležité poznatky o bezpečnosti, snadnosti podávání a antivirové aktivitě všech těchto zkoumaných intervencí.