Undersøkende terapi for behandling av mennesker med ebolavirussykdom

Arter Zaire ebolavirus (EBOV) er medlemmer av Filoviridae og er først og fremst kjent som den underliggende årsaken til alvorlig viral hemorragisk feber med urovekkende høye dødelighetstall. Mellom 1994 og i dag har det vært mange filovirusutbrudd som hovedsakelig rammer Sentral-Afrika, med 2 store utbrudd i 1995 i Kikwit, Den demokratiske republikken Kongo (DRC), og i Gulu, Uganda i 2000-2001. Det vestafrikanske utbruddet i 2013-2016 overskred betydelig alle tidligere utbrudd i geografisk rekkevidde, antall pasienter som ble berørt, og i forstyrrelse av typiske aktiviteter i sivilsamfunnet. I 2018 har det vært ytterligere to utbrudd av EBOV-infeksjon, både i Den demokratiske republikken Kongo og som utgjør det 9. og 10. registrerte utbrudd av denne infeksjonen i det landet. Det 10. utbruddet pågår for tiden i DRC fra og med desember 2018 og har skapt stor bekymring på grunn av potensialet til å utvide seg kraftig i omfang og spre seg til omkringliggende regioner.

Det har blitt antydet at et av de viktigste elementene som er nødvendige for å forbedre overlevelsen fra ebolavirusinfeksjon er å tilby støttende behandling inkludert hemodynamisk støtte i form av aggressiv væskeerstatning, evne til å diagnostisere og korrigere alvorlige metabolske forstyrrelser, tidlig behandling av sepsis. , og andre standarder for moderne medisinsk behandling. Et lite antall undersøkelsesmedisiner er utviklet som antatte antivirale strategier for behandling av denne infeksjonen. Dessverre er fase 1/2-data som støtter sikkerheten og effekten av disse midlene ofte begrenset, og det er derfor fortsatt en viss grad av likevekt med hensyn til hvilke av disse intervensjonene som bør prioriteres i behandlingen av alvorlig infeksjon. Det trippel monoklonale antistoffproduktet ZMapp ble studert gjennom en randomisert kontrollert studie (RCT) i det vestafrikanske utbruddet 2014-2016 og er fortsatt kanskje det best karakteriserte av de tilgjengelige undersøkelsesproduktene, men slutten av det utbruddet tvang RCT til å stenge før krysset forhåndsspesifiserte bevisgrenser.

En WHOs forsknings- og utviklingskomité for ebolaterapi har blitt enige om at, gitt dødeligheten til ebolavirus og kombinasjonen av data om humane og ikke-menneskelige primater (NHP) for ZMapp, kan enten ZMapp+oSOC eller oSOC alene potensielt plasseres som kontroll. arm i komparative forsøk avhengig av vertslandenes preferanser. DRC har valgt å bruke ZMapp + oSOC i gjeldende protokoll. Imidlertid kan både arten og antallet av kontroll- og undersøkelsesarmer endres i løpet av forsøket. Slike endringer vil kreve protokollendringer.

Denne multisenter, multi-utbrudd, randomiserte kontrollerte studien vil studere den komparative sikkerheten og effekten av ytterligere undersøkelsesterapi sammenlignet med ZMapp hos pasienter med kjent EBOV-sykdom (Zaire) som mottar oSOC. Det primære endepunktet for denne sammenligningen vil være dødelighet innen dag 28, med en rekke sekundære endepunkter også planlagt som bør generere viktig kunnskap om sikkerheten, enkel administrering og antiviral aktivitet til alle disse undersøkelsesintervensjonene.