Terapéutica en investigación para el tratamiento de personas con enfermedad por el virus del Ébola

Los ebolavirus de la especie Zaire (EBOV) son miembros de Filoviridae y se conocen principalmente como la causa subyacente de las fiebres hemorrágicas virales graves con tasas de letalidad alarmantemente altas. Entre 1994 y el presente, hubo muchos brotes de filovirus que afectaron principalmente a África central, con 2 grandes brotes en 1995 en Kikwit, República Democrática del Congo (RDC), y en Gulu, Uganda en 2000-2001. El brote de África occidental de 2013-2016 superó significativamente a todos los brotes anteriores en alcance geográfico, número de pacientes afectados y en la interrupción de las actividades típicas de la sociedad civil. En 2018 ha habido dos brotes adicionales de infección por EBOV, ambos en la República Democrática del Congo y constituyendo los brotes 9 y 10 registrados de esta infección en ese país. El décimo brote está actualmente en curso en la República Democrática del Congo a partir de diciembre de 2018 y ha generado una gran preocupación debido al potencial de expandirse enormemente en alcance y extenderse a las regiones circundantes.

Se ha sugerido que uno de los elementos más importantes necesarios para mejorar la supervivencia de la infección por el virus del Ébola es la provisión de atención de apoyo que incluya apoyo hemodinámico en forma de reposición agresiva de líquidos, capacidad para diagnosticar y corregir trastornos metabólicos graves, tratamiento temprano de la sepsis , y otros estándares de atención médica moderna. Se ha desarrollado un pequeño número de tratamientos en investigación como estrategias antivirales supuestas para tratar esta infección. Desafortunadamente, los datos de fase 1/2 que respaldan la seguridad y la eficacia de estos agentes a menudo son limitados y, por lo tanto, existe cierto grado de equilibrio sobre cuál de estas intervenciones debe priorizarse en el tratamiento de la infección grave. El producto de triple anticuerpo monoclonal ZMapp se estudió a través de un ensayo controlado aleatorizado (RCT) en el brote de África occidental de 2014-2016 y sigue siendo quizás el mejor caracterizado de los productos de investigación disponibles, pero el final de ese brote obligó a cerrar el RCT antes del cruce. límites probatorios preestablecidos.

Un Comité de Terapéutica del Ébola de Investigación y Desarrollo de la OMS acordó que, dada la letalidad del virus del Ébola y la combinación de datos de eficacia de primates humanos y no humanos (NHP) para ZMapp, ZMapp+oSOC u oSOC solo podría potencialmente posicionarse como el control brazo en ensayos comparativos dependiendo de las preferencias de los países anfitriones. La República Democrática del Congo ha optado por utilizar ZMapp + oSOC en el protocolo actual. Sin embargo, tanto la naturaleza como el número de armas de control y de investigación pueden cambiar en el transcurso del juicio. Dichos cambios requerirían enmiendas al protocolo.

Este ensayo controlado aleatorizado, multicéntrico y de múltiples brotes estudiará la seguridad y la eficacia comparativas de terapias en investigación adicionales en comparación con ZMapp en pacientes con enfermedad conocida por EBOV (Zaire) que reciben oSOC. El criterio principal de valoración de esta comparación será la mortalidad el día 28, con varios criterios de valoración secundarios también planificados que deberían generar conocimientos importantes sobre la seguridad, la facilidad de administración y la actividad antiviral de todas estas intervenciones en investigación.