Onderzoekstherapieën voor de behandeling van mensen met de ebolavirusziekte

Species Zaïre ebolavirussen (EBOV) zijn leden van de Filoviridae en staan ​​vooral bekend als de onderliggende oorzaak van ernstige virale hemorragische koortsen met verontrustend hoge sterftecijfers. Tussen 1994 en heden zijn er veel filovirusuitbraken geweest die vooral Centraal-Afrika troffen, met 2 grote uitbraken in 1995 in Kikwit, Democratische Republiek Congo (DRC), en in Gulu, Oeganda in 2000-2001. De West-Afrikaanse uitbraak van 2013-2016 overtrof aanzienlijk alle eerdere uitbraken in geografisch bereik, aantal getroffen patiënten en verstoring van typische activiteiten van het maatschappelijk middenveld. In 2018 waren er twee extra uitbraken van EBOV-infectie, zowel in de Democratische Republiek Congo als de 9e en 10e geregistreerde uitbraak van deze infectie in dat land. De 10e uitbraak is momenteel aan de gang in de DRC sinds december 2018 en heeft tot grote bezorgdheid geleid vanwege het potentieel om sterk uit te breiden en zich te verspreiden naar omliggende regio's.

Er is gesuggereerd dat een van de belangrijkste elementen die nodig zijn om de overleving van een ebolavirusinfectie te verbeteren, het bieden van ondersteunende zorg is, inclusief hemodynamische ondersteuning in de vorm van agressieve vloeistofvervanging, het vermogen om ernstige metabole stoornissen te diagnosticeren en te corrigeren, vroege behandeling van sepsis , en andere normen van moderne medische zorg. Er is een klein aantal experimentele therapieën ontwikkeld als vermeende antivirale strategieën voor de behandeling van deze infectie. Helaas zijn fase 1/2-gegevens die de veiligheid en werkzaamheid van deze middelen ondersteunen vaak beperkt, en dus blijft er een zekere mate van evenwicht over welke van deze interventies prioriteit moet krijgen bij de behandeling van ernstige infecties. Het drievoudige monoklonale antilichaamproduct ZMapp werd bestudeerd door middel van een gerandomiseerde gecontroleerde studie (RCT) tijdens de West-Afrikaanse uitbraak van 2014-2016 en blijft misschien wel de best gekarakteriseerde van de beschikbare onderzoeksproducten, maar het einde van die uitbraak dwong de RCT te sluiten voorafgaand aan de kruising vooraf gespecificeerde bewijsgrenzen.

Een WHO Research and Development Ebola Therapeutics Committee is het erover eens dat, gezien de dodelijkheid van het ebolavirus en de combinatie van menselijke en niet-menselijke primaten (NHP) werkzaamheidsgegevens voor ZMapp, ofwel ZMapp + oSOC of alleen oSOC mogelijk kan worden gepositioneerd als de controle arm in vergelijkende onderzoeken, afhankelijk van de voorkeuren van de gastlanden. De DRC heeft ervoor gekozen om ZMapp + oSOC te gebruiken in het huidige protocol. Zowel de aard als het aantal controle- en onderzoeksarmen kan echter in de loop van het proces veranderen. Dergelijke wijzigingen zouden protocolwijzigingen vereisen.

Deze multicenter, multi-uitbraak, gerandomiseerde gecontroleerde studie zal de relatieve veiligheid en werkzaamheid van aanvullende experimentele therapieën bestuderen in vergelijking met ZMapp bij patiënten met bekende EBOV-ziekte (Zaïre) die oSOC krijgen. Het primaire eindpunt van deze vergelijking is de mortaliteit op dag 28, terwijl er ook een aantal secundaire eindpunten gepland zijn die belangrijke kennis zouden moeten genereren over de veiligheid, het gemak van toediening en de antivirale werking van al deze onderzoeksinterventies.