Terapêutica investigacional para o tratamento de pessoas com a doença do vírus Ebola

Espécie Zaire ebolaviruses (EBOV) são membros da família Filoviridae e são conhecidos principalmente como a causa subjacente de febres hemorrágicas virais graves com taxas de letalidade perturbadoramente altas. Entre 1994 e o presente, houve muitos surtos de filovírus afetando principalmente a África central, com 2 grandes surtos em 1995 em Kikwit, República Democrática do Congo (RDC) e em Gulu, Uganda em 2000-2001. O surto da África Ocidental de 2013-2016 excedeu significativamente todos os surtos anteriores em extensão geográfica, número de pacientes afetados e interrupção das atividades típicas da sociedade civil. Em 2018 houve dois surtos adicionais de infecção por EBOV, ambos na República Democrática do Congo e constituindo o 9º e o 10º surtos registrados dessa infecção naquele país. O 10º surto está em andamento na RDC desde dezembro de 2018 e gerou grande preocupação devido ao potencial de expansão e disseminação para as regiões vizinhas.

Tem sido sugerido que um dos elementos mais importantes necessários para melhorar a sobrevivência da infecção pelo vírus Ebola é a prestação de cuidados de suporte, incluindo suporte hemodinâmico na forma de reposição agressiva de fluidos, capacidade de diagnosticar e corrigir distúrbios metabólicos graves, tratamento precoce da sepse , e outros padrões de cuidados médicos modernos. Um pequeno número de terapias investigativas foi desenvolvido como estratégias antivirais putativas para o tratamento desta infecção. Infelizmente, os dados da fase 1/2 que suportam a segurança e a eficácia desses agentes são frequentemente limitados e, portanto, permanece algum grau de equilíbrio sobre qual dessas intervenções deve ser priorizada no tratamento de infecções graves. O produto de anticorpo monoclonal triplo ZMapp foi estudado por meio de um ensaio controlado randomizado (RCT) no surto da África Ocidental de 2014-2016 e permanece talvez o melhor caracterizado dos produtos experimentais disponíveis, mas o fim desse surto forçou o RCT a fechar antes do cruzamento limites probatórios pré-especificados.

Um Comitê Terapêutico do Ebola de Pesquisa e Desenvolvimento da OMS concordou que, dada a letalidade do vírus Ebola e a combinação de dados de eficácia de humanos e primatas não humanos (NHP) para ZMapp, ZMapp+oSOC ou oSOC sozinho poderiam potencialmente ser posicionados como o controle braço em testes comparativos, dependendo das preferências dos países anfitriões. O DRC optou por usar ZMapp + oSOC no protocolo atual. No entanto, tanto a natureza quanto o número de armas de controle e investigação podem mudar ao longo do julgamento. Tais mudanças exigiriam emendas de protocolo.

Este estudo multicêntrico, multi-surto, randomizado e controlado estudará a segurança comparativa e a eficácia da terapêutica experimental adicional em comparação com o ZMapp em pacientes com doença conhecida por EBOV (Zaire) recebendo oSOC. O endpoint primário desta comparação será a mortalidade no dia 28, com vários endpoints secundários também planejados que devem gerar conhecimento importante sobre a segurança, facilidade de administração e atividade antiviral de todas essas intervenções em investigação.