Badawcze terapie do leczenia osób z chorobą wirusową Ebola

Gatunki Zair ebolaviruses (EBOV) są członkami Filoviridae i są znane przede wszystkim jako podstawowa przyczyna ciężkich wirusowych gorączek krwotocznych z niepokojąco wysokimi wskaźnikami śmiertelności przypadków. Od 1994 do chwili obecnej miało miejsce wiele ognisk filowirusów dotykających głównie Afrykę Środkową, z 2 dużymi ogniskami w 1995 w Kikwit w Demokratycznej Republice Konga (DRK) oraz w Gulu w Ugandzie w latach 2000-2001. Wybuch epidemii w Afryce Zachodniej w latach 2013-2016 znacznie przewyższył wszystkie poprzednie epidemie pod względem zasięgu geograficznego, liczby dotkniętych nią pacjentów oraz zakłócenia typowych działań społeczeństwa obywatelskiego. W 2018 r. odnotowano dwa dodatkowe ogniska zakażenia EBOV, oba w Demokratycznej Republice Konga i stanowiące 9. i 10. odnotowane ognisko tej infekcji w tym kraju. Dziesiąta epidemia trwa obecnie w DRK od grudnia 2018 r. i wzbudziła duże zaniepokojenie ze względu na możliwość znacznego rozszerzenia zakresu i rozprzestrzenienia się na okoliczne regiony.

Sugeruje się, że jednym z najważniejszych elementów niezbędnych do poprawy przeżywalności w zakażeniu wirusem Ebola jest zapewnienie opieki podtrzymującej, w tym wspomagania hemodynamicznego w postaci agresywnej uzupełniania płynów, umiejętności diagnozowania i korygowania ciężkich zaburzeń metabolicznych, wczesnego leczenia sepsy oraz inne standardy współczesnej opieki medycznej. Niewielka liczba eksperymentalnych środków terapeutycznych została opracowana jako domniemane strategie przeciwwirusowe do leczenia tej infekcji. Niestety, dane fazy 1/2 potwierdzające bezpieczeństwo i skuteczność tych środków są często ograniczone, a zatem pozostaje pewien stopień równowagi co do tego, która z tych interwencji powinna być traktowana priorytetowo w leczeniu ciężkiej infekcji. Potrójne przeciwciało monoklonalne, ZMapp, zostało zbadane w randomizowanym badaniu kontrolowanym (RCT) podczas epidemii w Afryce Zachodniej w latach 2014-2016 i pozostaje prawdopodobnie najlepiej scharakteryzowanym spośród dostępnych produktów badawczych, ale koniec tej epidemii zmusił RCT do zamknięcia przed przejściem z góry określone granice dowodowe.

Komitet ds. Badań i Rozwoju WHO ds. Terapeutyki Eboli zgodził się, że biorąc pod uwagę śmiertelność wirusa Ebola oraz połączenie danych dotyczących skuteczności ZMapp na podstawie danych dotyczących ludzi i naczelnych innych niż ludzie (NHP), ZMapp+oSOC lub sam oSOC mogą potencjalnie zostać umieszczone jako kontrola ramię w badaniach porównawczych w zależności od preferencji krajów przyjmujących. DRK zdecydowała się na użycie ZMapp + oSOC w obecnym protokole. Jednak zarówno charakter, jak i liczba ramion kontrolnych i dochodzeniowych mogą ulec zmianie w trakcie procesu. Takie zmiany wymagałyby zmian w protokole.

To wieloośrodkowe, wieloogniskowe, randomizowane badanie kontrolowane będzie badać porównawcze bezpieczeństwo i skuteczność dodatkowych eksperymentalnych terapii w porównaniu z ZMapp u pacjentów ze znaną chorobą EBOV (Zair) otrzymujących oSOC. Pierwszorzędowym punktem końcowym tego porównania będzie śmiertelność do dnia 28, przy czym zaplanowano również szereg drugorzędowych punktów końcowych, które powinny wygenerować ważną wiedzę na temat bezpieczeństwa, łatwości podawania i działania przeciwwirusowego wszystkich tych interwencji badawczych.