Prüftherapeutika zur Behandlung von Menschen mit Ebola-Virus-Erkrankung

Species Zaire Ebolaviren (EBOV) gehören zu den Filoviridae und sind in erster Linie als zugrunde liegende Ursache schwerer viraler hämorrhagischer Fieber mit beunruhigend hohen Sterblichkeitsraten bekannt. Zwischen 1994 und heute gab es viele Filovirus-Ausbrüche, die hauptsächlich Zentralafrika betrafen, mit zwei großen Ausbrüchen im Jahr 1995 in Kikwit, Demokratische Republik Kongo (DRK), und in Gulu, Uganda in den Jahren 2000-2001. Der Ausbruch in Westafrika von 2013 bis 2016 übertraf alle vorherigen Ausbrüche in Bezug auf die geografische Reichweite, die Anzahl der betroffenen Patienten und die Störung typischer Aktivitäten der Zivilgesellschaft. Im Jahr 2018 gab es zwei weitere Ausbrüche von EBOV-Infektionen, beide in der Demokratischen Republik Kongo, und stellten den 9. und 10. verzeichneten Ausbruch dieser Infektion in diesem Land dar. Der 10. Ausbruch ist derzeit in der Demokratischen Republik Kongo im Dezember 2018 im Gange und hat große Besorgnis ausgelöst, da er sich möglicherweise stark ausdehnt und sich auf umliegende Regionen ausbreitet.

Es wurde vermutet, dass eines der wichtigsten Elemente zur Verbesserung des Überlebens bei einer Ebola-Virusinfektion die Bereitstellung unterstützender Maßnahmen ist, einschließlich hämodynamischer Unterstützung in Form von aggressivem Flüssigkeitsersatz, der Fähigkeit, schwere Stoffwechselstörungen zu diagnostizieren und zu korrigieren, sowie einer frühzeitigen Behandlung von Sepsis , und andere Standards der modernen medizinischen Versorgung. Eine kleine Anzahl von Prüftherapeutika wurde als mutmaßliche antivirale Strategien zur Behandlung dieser Infektion entwickelt. Leider sind Phase-1/2-Daten, die die Sicherheit und Wirksamkeit dieser Wirkstoffe belegen, oft begrenzt, und daher bleibt ein gewisses Maß an Uneinigkeit darüber, welche dieser Interventionen bei der Behandlung schwerer Infektionen priorisiert werden sollten. Das dreifache monoklonale Antikörperprodukt ZMapp wurde in einer randomisierten kontrollierten Studie (RCT) während des westafrikanischen Ausbruchs 2014-2016 untersucht und bleibt vielleicht das am besten charakterisierte der verfügbaren Prüfprodukte, aber das Ende dieses Ausbruchs zwang die RCT, vor der Überquerung zu schließen vorab festgelegte Beweisgrenzen.

Ein WHO-Ausschuss für Forschung und Entwicklung von Ebola-Therapeutika hat zugestimmt, dass angesichts der Tödlichkeit des Ebola-Virus und der Kombination von Daten zur Wirksamkeit von ZMapp bei Menschen und nichtmenschlichen Primaten (NHP) entweder ZMapp+oSOC oder oSOC allein möglicherweise als Kontrolle positioniert werden könnte Arm in vergleichenden Studien je nach den Präferenzen der Gastländer. Das DRC hat sich für die Verwendung von ZMapp + oSOC im aktuellen Protokoll entschieden. Allerdings können sich Art und Anzahl der Kontroll- und Untersuchungsarme im Verlauf der Studie ändern. Solche Änderungen würden Protokolländerungen erfordern.

Diese multizentrische, randomisierte, kontrollierte Studie mit mehreren Ausbrüchen wird die vergleichende Sicherheit und Wirksamkeit zusätzlicher Prüftherapeutika im Vergleich zu ZMapp bei Patienten mit bekannter EBOV-Erkrankung (Zaire), die oSOC erhalten, untersuchen. Der primäre Endpunkt dieses Vergleichs wird die Sterblichkeit an Tag 28 sein, wobei eine Reihe sekundärer Endpunkte ebenfalls geplant sind, die wichtige Erkenntnisse über die Sicherheit, einfache Verabreichung und antivirale Aktivität all dieser Prüfinterventionen liefern sollten.