Thérapeutique expérimentale pour le traitement des personnes atteintes de la maladie à virus Ebola

Les espèces d'ebolavirus du Zaïre (EBOV) font partie des Filoviridae et sont principalement connues comme la cause sous-jacente de fièvres hémorragiques virales sévères avec des taux de létalité extrêmement élevés. Entre 1994 et aujourd'hui, de nombreuses épidémies de filovirus ont touché principalement l'Afrique centrale, avec 2 grandes épidémies en 1995 à Kikwit, en République démocratique du Congo (RDC), et à Gulu, en Ouganda en 2000-2001. L'épidémie 2013-2016 en Afrique de l'Ouest a largement dépassé toutes les épidémies précédentes en termes de portée géographique, de nombre de patients touchés et de perturbation des activités typiques de la société civile. En 2018, il y a eu deux flambées supplémentaires d'infection à EBOV, toutes deux en République démocratique du Congo et constituant les 9e et 10e flambées enregistrées de cette infection dans ce pays. La 10e épidémie est actuellement en cours en RDC en décembre 2018 et a suscité de vives inquiétudes en raison du potentiel de s'étendre considérablement et de se propager aux régions environnantes.

Il a été suggéré que l'un des éléments les plus importants nécessaires pour améliorer la survie à l'infection par le virus Ebola est la fourniture de soins de soutien comprenant un soutien hémodynamique sous la forme d'un remplacement hydrique agressif, la capacité de diagnostiquer et de corriger les troubles métaboliques graves, le traitement précoce de la septicémie , et d'autres normes de soins médicaux modernes. Un petit nombre de thérapies expérimentales ont été développées en tant que stratégies antivirales putatives pour traiter cette infection. Malheureusement, les données de phase 1/2 soutenant l'innocuité et l'efficacité de ces agents sont souvent limitées, et il reste donc un certain degré d'équilibre quant à laquelle de ces interventions devrait être prioritaire dans le traitement des infections graves. Le produit d'anticorps monoclonal triple ZMapp a été étudié dans le cadre d'un essai contrôlé randomisé (ECR) lors de l'épidémie d'Afrique de l'Ouest de 2014-2016 et reste peut-être le mieux caractérisé des produits expérimentaux disponibles, mais la fin de cette épidémie a forcé l'ECR à fermer avant de traverser limites de preuve prédéfinies.

Un comité de recherche et développement de l'OMS sur la thérapeutique Ebola a convenu que, compte tenu de la létalité du virus Ebola et de la combinaison de données d'efficacité sur les primates humains et non humains (PNH) pour ZMapp, ZMapp + oSOC ou oSOC seul pourrait potentiellement être positionné comme contrôle bras dans des essais comparatifs en fonction des préférences des pays d'accueil. La RDC a choisi d'utiliser ZMapp + oSOC dans le protocole actuel. Cependant, la nature et le nombre des bras de contrôle et d'investigation peuvent changer au cours de l'essai. De tels changements nécessiteraient des amendements au protocole.

Cet essai contrôlé randomisé multicentrique, multi-épidémies étudiera l'innocuité et l'efficacité comparatives de traitements expérimentaux supplémentaires par rapport à ZMapp chez des patients atteints de la maladie EBOV connue (Zaïre) recevant oSOC. Le critère d'évaluation principal de cette comparaison sera la mortalité au jour 28, avec un certain nombre de critères d'évaluation secondaires également prévus qui devraient générer des connaissances importantes sur l'innocuité, la facilité d'administration et l'activité antivirale de toutes ces interventions expérimentales.