Исследовательская терапия для лечения людей с болезнью, вызванной вирусом Эбола

Эболавирусы Заира (EBOV) относятся к семейству Filoviridae и известны прежде всего как основная причина тяжелых вирусных геморрагических лихорадок с тревожно высоким уровнем летальности. В период с 1994 г. по настоящее время произошло много вспышек филовируса, поразивших в основном Центральную Африку, с двумя крупными вспышками в 1995 г. в Киквите, Демократическая Республика Конго (ДРК), и в Гулу, Уганда, в 2000–2001 гг. Вспышка 2013-2016 гг. в Западной Африке значительно превзошла все предыдущие вспышки по географическому охвату, количеству пораженных пациентов и нарушению типичной деятельности гражданского общества. В 2018 г. произошло еще две вспышки инфекции EBOV, как в Демократической Республике Конго, так и в 9-й и 10-й зарегистрированных вспышках этой инфекции в этой стране. По состоянию на декабрь 2018 г. в настоящее время в ДРК продолжается 10-я вспышка, которая вызывает серьезную озабоченность из-за возможности значительного расширения масштабов и распространения на соседние регионы.

Было высказано предположение, что одним из наиболее важных элементов, необходимых для улучшения выживаемости при инфекции, вызванной вирусом Эбола, является оказание поддерживающей терапии, включая гемодинамическую поддержку в виде агрессивного восполнения жидкости, возможность диагностики и коррекции тяжелых метаболических нарушений, раннее лечение сепсиса. и другие стандарты современной медицинской помощи. Небольшое количество экспериментальных терапевтических средств было разработано в качестве предполагаемых противовирусных стратегий для лечения этой инфекции. К сожалению, данные фазы 1/2, подтверждающие безопасность и эффективность этих агентов, часто ограничены, и, таким образом, остается некоторая степень равновесия относительно того, какое из этих вмешательств должно быть приоритетным при лечении тяжелой инфекции. Продукт тройного моноклонального антитела ZMapp изучался в рамках рандомизированного контролируемого исследования (РКИ) во время вспышки в Западной Африке в 2014–2016 гг. и остается, пожалуй, лучше всего охарактеризованным из доступных исследуемых продуктов, но окончание этой вспышки вынудило РКИ закрыть до пересечения заранее установленные доказательные границы.

Комитет ВОЗ по исследованиям и разработкам в области терапии Эболы согласился с тем, что, учитывая летальность вируса Эбола и сочетание данных об эффективности ZMapp у человека и нечеловекообразных приматов (NHP), либо ZMapp + oSOC, либо только oSOC могут потенциально позиционироваться в качестве контроля. провести сравнительные испытания в зависимости от предпочтений принимающих стран. DRC решил использовать ZMapp + oSOC в текущем протоколе. Однако как характер, так и количество контрольных и следственных подразделений могут меняться в ходе судебного разбирательства. Такие изменения потребуют внесения поправок в протокол.

В этом многоцентровом рандомизированном контролируемом исследовании с несколькими вспышками будет изучаться сравнительная безопасность и эффективность дополнительных исследуемых терапевтических средств по сравнению с ZMapp у пациентов с известной болезнью EBOV (Заир), получающих oSOC. Первичной конечной точкой этого сравнения будет смертность к 28 дню, а также запланирован ряд вторичных конечных точек, которые должны дать важные знания о безопасности, простоте введения и противовирусной активности всех этих экспериментальных вмешательств.