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Terapia sperimentale per il trattamento delle persone con malattia da virus Ebola

16 agosto 2021 aggiornato da: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Uno studio multicentrico, multi-focolaio, randomizzato, controllato sulla sicurezza e l'efficacia delle terapie sperimentali per il trattamento dei pazienti con malattia da virus Ebola

Sfondo:

Il virus Ebola può causare gravi malattie o la morte. Nessun medicinale è approvato per trattarlo. I ricercatori devono testare nuovi farmaci per vedere se aiutano le persone a riprendersi dall'Ebola e sono sicuri da dare. Devono testare i farmaci e confrontarli in modo controllato. I ricercatori vogliono testare 4 farmaci con persone che hanno l'Ebola e si trovano nei centri di cura.

Obbiettivo:

Studiare la sicurezza e l'efficacia di 4 farmaci per le persone con virus Ebola.

Eleggibilità:

Persone di qualsiasi età con infezione da Ebola che si trovano nei centri di cura

Design:

I partecipanti verranno sottoposti a screening con domande, anamnesi e esami del sangue.

I partecipanti verranno assegnati in modo casuale a ricevere 1 dei 3 farmaci in studio:

  • ZMapp per IV in circa 4 ore. Verrà somministrato 3 volte, a distanza di 3 giorni.
  • Remdesivir per via endovenosa in circa 1 ora. Verrà somministrato una volta al giorno per 10 giorni.
  • Mab114 per IV per 30-60 minuti. Sarà dato 1 volta.
  • REGN-EB3 IV per circa 2 ore. Sarà dato 1 volta.

Per almeno una settimana, i partecipanti rimarranno in isolamento in una clinica. Loro:

  • Ottieni cure di supporto ed essere monitorato
  • Avere un piccolo tubo di plastica (IV) inserito in una vena del braccio per diversi giorni per dare fluidi e raccogliere sangue.
  • Prendi il loro farmaco in studio.
  • Essere monitorati per i segni di malattia e gli effetti collaterali dei farmaci. Possono ricevere medicinali per gli effetti collaterali.
  • Sottoponiti a esami del sangue e delle urine.

I partecipanti rimarranno nella clinica fino a quando non avranno terminato il farmaco oggetto dello studio e staranno abbastanza bene per andarsene.

I partecipanti avranno 2 visite di follow-up nell'arco di 2 mesi. Risponderanno alle domande e forniranno campioni di sangue e sperma.

...

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Le specie Zaire ebolaviruses (EBOV) sono membri dei Filoviridae e sono conosciute principalmente come causa sottostante di gravi febbri emorragiche virali con tassi di mortalità dei casi preoccupanti. Tra il 1994 e oggi, ci sono state molte epidemie di filovirus che hanno colpito principalmente l'Africa centrale, con 2 grandi epidemie nel 1995 a Kikwit, Repubblica Democratica del Congo (RDC), ea Gulu, Uganda nel 2000-2001. L'epidemia dell'Africa occidentale del 2013-2016 ha superato in modo significativo tutti i precedenti focolai per estensione geografica, numero di pazienti colpiti e interruzione delle attività tipiche della società civile. Nel 2018 si sono verificati altri due focolai di infezione da EBOV, entrambi nella Repubblica Democratica del Congo e che costituiscono il 9° e il 10° focolaio registrato di questa infezione in quel paese. Il decimo focolaio è attualmente in corso nella Repubblica Democratica del Congo dal dicembre 2018 e ha destato grande preoccupazione a causa della possibilità di espandersi notevolmente nella portata e di diffondersi nelle regioni circostanti.

È stato suggerito che uno degli elementi più importanti necessari per migliorare la sopravvivenza dall'infezione da virus Ebola è la fornitura di cure di supporto comprensive di supporto emodinamico sotto forma di sostituzione aggressiva dei fluidi, capacità di diagnosticare e correggere gravi squilibri metabolici, trattamento precoce della sepsi e altri standard di cure mediche moderne. Un piccolo numero di terapie sperimentali è stato sviluppato come presunte strategie antivirali per il trattamento di questa infezione. Sfortunatamente, i dati di fase 1/2 a sostegno della sicurezza e dell'efficacia di questi agenti sono spesso limitati, e quindi rimane un certo grado di equilibrio su quale di questi interventi dovrebbe essere prioritario nel trattamento dell'infezione grave. Il triplo anticorpo monoclonale ZMapp è stato studiato attraverso uno studio controllato randomizzato (RCT) nell'epidemia dell'Africa occidentale del 2014-2016 e rimane forse il meglio caratterizzato dei prodotti sperimentali disponibili, ma la fine di quell'epidemia ha costretto l'RCT a chiudere prima dell'incrocio confini probatori prestabiliti.

Un comitato terapeutico dell'Ebola per la ricerca e lo sviluppo dell'OMS ha convenuto che, data la letalità del virus Ebola e la combinazione dei dati sull'efficacia di ZMapp nei primati umani e non umani (NHP), sia ZMapp+oSOC che oSOC da soli potrebbero potenzialmente essere posizionati come controllo braccio in studi comparativi a seconda delle preferenze dei paesi ospitanti. La RDC ha scelto di utilizzare ZMapp + oSOC nel protocollo attuale. Tuttavia, sia la natura che il numero delle armi di controllo e di investigazione possono cambiare nel corso del processo. Tali modifiche richiederebbero modifiche al protocollo.

Questo studio multicentrico, multi-focolaio, randomizzato e controllato studierà la sicurezza comparativa e l'efficacia di ulteriori terapie sperimentali rispetto a ZMapp in pazienti con malattia EBOV nota (Zaire) che ricevono oSOC. L'endpoint primario di questo confronto sarà la mortalità entro il giorno 28, con una serie di endpoint secondari pianificati che dovrebbero generare importanti conoscenze sulla sicurezza, la facilità di somministrazione e l'attività antivirale di tutti questi interventi sperimentali.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

681

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Congo, Repubblica Democratica del
      • Kinshasa Gombe, Congo, Repubblica Democratica del
        • Ebola Treatment Centers throughout the DRC
  • Stati Uniti
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Stati Uniti, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Non più vecchio di 99 anni (Bambino, Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

  • CRITERIO DI INCLUSIONE:
  • Maschi o femmine di qualsiasi età con RT-PCR positiva documentata nel sangue per infezione acuta da virus Ebola entro 3 giorni prima dell'arruolamento e che presentano sintomi di qualsiasi durata.
  • Disponibilità del partecipante allo studio ad accettare la randomizzazione a qualsiasi braccio di trattamento assegnato.
  • Tutti i maschi e le femmine in età fertile devono essere disposti a utilizzare metodi contraccettivi efficaci, dal momento dell'arruolamento fino al giorno 58 dello studio.
  • Deve accettare di non iscriversi a un altro studio di un agente sperimentale prima del completamento del giorno 28 dello studio.
  • Capacità di fornire il consenso informato personalmente o tramite un rappresentante legalmente riconosciuto se il paziente non è in grado di farlo.

CRITERI DI ESCLUSIONE:

  • Pazienti che, a giudizio dello sperimentatore, difficilmente o non saranno in grado di rispettare i requisiti di questo protocollo fino al giorno 28.
  • Trattamento precedente con qualsiasi terapia farmacologica antivirale sperimentale contro l'infezione da virus Ebola entro 5 emivite o 30 giorni, a seconda di quale sia il periodo più lungo, prima dell'arruolamento. (I pazienti che hanno ricevuto un'immunizzazione sperimentale (o, in futuro, potenzialmente autorizzata) contro il virus Ebola rimangono idonei.)

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: UN
Remdesivir più standard di cura ottimizzato (oSOC)
Droga: Remdesivir
Somministrato per via endovenosa con una dose di carico al giorno 1 (200 mg per adulti e pazienti pediatrici con peso corporeo >= 40 kg e per pazienti pediatrici con peso < 40 kg una dose di carico di remdesivir 5 mg/kg) seguita da 9 a 13 giorni di una volta -dose giornaliera di mantenimento a partire dal giorno 2 e fino al giorno 10-14 (100 mg per adulti e pazienti pediatrici con peso corporeo >= 40 kg e per pazienti pediatrici con peso < 40 kg remdesivir 2,5 mg/kg)
Sperimentale: B
MAb114 più standard di cura ottimizzato (oSOC)
Droga: MAb114
50 mg/kg di peso corporeo somministrati per via endovenosa il giorno 1 come singola infusione
Sperimentale: C
REGN-EB3 più standard di cura ottimizzato (oSOC)
Droga: REGN-EB3
150 mg/kg di peso corporeo somministrati per via endovenosa il giorno 1 come singola infusione
Sperimentale: Controllo
Zmapp plus standard di cura ottimizzato (oSOC)
Droga: ZMapp
Tre dosi da 50 mg/kg di peso corporeo somministrate per via endovenosa ogni tre giorni a partire dal Giorno 1

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Mortalità
Lasso di tempo: 28 giorni
Numero di partecipanti con mortalità entro il giorno 28
28 giorni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tempo in giorni al primo virus Ebola negativo RT-PCR nel sangue.
Lasso di tempo: fino al giorno 28
Questa era una misura del numero medio di giorni che la PCR sierica impiegava per diventare negativa dopo essere stata positiva durante il corso precedente del paziente.
fino al giorno 28
Viremia come determinata dai valori CTnp su PCR
Lasso di tempo: Giorni 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 14 e 28.

Questi sono i valori mediani di CTnp pCR misurati in serie sui 4 bracci di trattamento come da protocollo.

avvertenze: i valori ctNP non rilevabili sono imputati come ctNP=45.0 (il limite di rilevamento). I valori mancanti (dovuti a lacune nella raccolta del campione, scarico o decesso) vengono gestiti riportando l'ultima osservazione.

La visita del giorno 28 include una finestra di visita di ±7 giorni. La priorità per la definizione del valore ctNP per questo punto temporale, in base ai giorni successivi alla randomizzazione, è: 28, 27, 29, 26, 30, 25, 31, 24, 32, 23, 33, 22, 34, 21. Ad esempio, il risultato ctNP dal campione raccolto 26 giorni dopo la randomizzazione verrà utilizzato solo per questo punto temporale se non ci sono risultati del campione per 28, 27 o 29 giorni dopo la randomizzazione.
Giorni 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 14 e 28.
Incidenza di eventi avversi gravi/EA
Lasso di tempo: fino al giorno 58
Il numero di eventi avversi gravi che sono stati provvisoriamente attribuiti a uno dei quattro bracci di trattamento dallo sperimentatore del sito e, dopo un'ampia ulteriore revisione e valutazione da parte di un comitato di farmacovigilanza indipendente, sono stati ancora ritenuti potenzialmente attribuibili al farmaco in studio piuttosto che all'infezione sottostante da Ebola .
fino al giorno 58

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

21 novembre 2018

Completamento primario (Effettivo)

9 settembre 2019

Completamento dello studio (Effettivo)

18 agosto 2020

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

24 ottobre 2018

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

24 ottobre 2018

Primo Inserito (Effettivo)

25 ottobre 2018

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

8 settembre 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

16 agosto 2021

Ultimo verificato

1 novembre 2020

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 190003
  • 19-I-0003

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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