Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Lentiviraalinen geeniterapia MLD:n hoitoon

torstai 27. elokuuta 2026 päivittänyt: Shenzhen Geno-Immune Medical Institute

Metakromaattisen leukodystrofian (MLD) geeniterapia itseinaktivoivalla lentivirusvektorilla (TYF-ARSA)

Tämä on vaiheen I/II kliininen geeninsiirron koe metakromaattisen leukodystrofian (MLD) hoitoon käyttämällä turvallisuutta ja tehokkuutta parannettua itseinaktivoivaa lentivirusvektoria TYF-ARSA geneettisen puutteen toiminnalliseen korjaamiseen. Ensisijaisena tavoitteena on arvioida kliinisen geeninsiirtoprotokollan turvallisuutta ja tehokkuutta.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Ei vielä rekrytointia

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Metakromaattinen leukodystrofia (MLD) on harvinainen lysosomaalinen varastointisairaus. Tämä sairaus on perinnöllinen yhden geenin autosomaalinen resessiivinen vika. MLD:n aiheuttaa aryylisulfataasi A:ta koodaavan ARSA-geenin mutaatio, joka johtaa sulfatidin hajoamisen puutteeseen, mikä johtaa sen kertymiseen oligodendrosyytteihin, Schwann-soluihin ja joihinkin hermosoluihin. Sulfatidin varastoinnin kriittinen taso voi laukaista demyelinaation, MLD:n tunnusmerkin, joka johtaa useisiin neurologisiin oireisiin. MLD alkaa eri iässä, mukaan lukien myöhäinen vauvaikä (1–2 vuotta), murrosikä (4 vuotta ennen sukukypsyyttä) ja aikuisuus (sukukypsyyden jälkeen). MLD-potilaat pelastetaan tavallisesti hematopoieettisella kantasolusiirrolla (HSCT) vastaavalta terveeltä luovuttajalta. HSCT on kuitenkin tehtävä taudin hyvin varhaisessa vaiheessa, mikä rajoittaa sen terapeuttisia mahdollisuuksia MLD-potilailla. Tämän kokeen tarkoituksena on hoitaa MLD:tä käyttämällä turvallisuutta ja tehokkuutta parannettua itseinaktivoivaa lentivirusvektoria, joka sisältää toiminnallisen MLD-geenin, geneettisen puutteen korjaamiseksi aivojensisäisellä injektiolla normaalia ARSA-geeniä sisältävän lentivirusvektorin kuljettamiseksi patogeenisen vian korjaamiseksi. Ensisijaisina tavoitteina on arvioida parannetun itseinaktivoivan lentivirusvektorin TYF-ARSA, kliinisen in vivo geeninsiirtoprotokollan turvallisuus ja hajoavan metaboliitin tehokkuus potilailla hoidon aikana, vektorin integraatiokohtien arviointi ja lopuksi siihen liittyvien patologisten oireiden pitkäaikainen korjaaminen.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

10

Vaihe

  • Ei sovellettavissa

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

  • Nimi: Lung-Ji Chang, Ph.D
  • Puhelinnumero: +86 0755-86573763
  • Sähköposti: c@szgimi.org

Opiskelupaikat

  • Kiina
    • Guangdong
      • Shenzhen, Guangdong, Kiina, 518000
        • Lung-Ji Chang
        • Ottaa yhteyttä:
          • Lung-Ji Chang, Ph.D
          • Puhelinnumero: +86 0755-86573763
          • Sähköposti: c@szgimi.org

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

3 vuotta ja vanhemmat (Lapsi, Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. MLD-potilaan ikä >= 0 vuotta
  2. ARSA-geenisekvenssianalyysi MLD-mutaatioiden vahvistamiseksi
  3. Aivojen MR-kuvantamisen pisteytysjärjestelmä vahvisti MLD:n
  4. Vanhempi / huoltaja / potilas allekirjoittaa tietoisen suostumuksen
  5. Potilaat ja heidän perheensä ovat vahvasti halukkaita osallistumaan kliinisiin tutkimuksiin, ja he ovat valmiita kantamaan kaikki tutkimuksen epäonnistumisen aiheuttamat seuraukset ja allekirjoittamaan tietoisen suostumuslomakkeen

Poissulkemiskriteerit:

  1. HIV-positiivisia potilaita
  2. Potilaat, joilla on hallitsemattomia virus-, bakteeri- tai sieni-infektioita, pahanlaatuisia kasvaimia, sydämen poikkeavuuksia, maksan vajaatoimintaa tai munuaisten vajaatoimintaa
  3. MRI:tä ei voi tehdä
  4. Infektio tai ihottuma injektiota edeltävässä kohdassa
  5. Kaikki olosuhteet, jotka voivat lisätä koehenkilöiden riskiä tai häiritä kokeen tuloksia. MLD:n lisäksi on muitakin neurologisia häiriöitä.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Lentivirus-välitteinen ARSA: n toimitus keskushermostoon ja vartaloon
Intratekaaliset ja laskimonsisäiset injektiot lentivirus-tyf-arsa-vektorilla, joka kantaa funktionaalista geeniä
Geneettinen: Intratekaalinen ja laskimonsisäinen LV -geeniterapia
Ohjaa IT- ja IV LV -geeniterapiaa tuottaaksesi korkeat LVS-tasot 1-2 × 10^9-transduktioyksiköillä/ml, joilla on normaali ARSA-geeni

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Sen ja lentivirus tyf-arsa-injektiot ja IV-injektiot
Aikaikkuna: enintään yhden vuoden seuranta
Lentivirus TYF-ARSA: n IV-injektiot, jotka määritetään osallistujien lukumäärällä, jolla on hoitoon liittyviä haittatapahtumia (AES), suunnitellut arviointien, elintärkeiden oireiden ja fyysisten tutkimusten mukaan CTCAE v4.0: n arvioimina. AE: t ja kliinisesti merkittävät poikkeavuudet (CTCAE: n mukaan kokous 3, 4 tai 5 kriteeriä) tehdään yhteenveto maksimaalisella intensiteetillä ja suhteella tutkimuslääkkeisiin (t). AES: n arvosana on yhteenveto, jos ne liittyvät hoitoon.
enintään yhden vuoden seuranta
Muuttunut taudin eteneminen
Aikaikkuna: jopa 3 vuoden seuranta hoidon jälkeen
Muutettu taudin eteneminen biokemialliseen analyysiin.
jopa 3 vuoden seuranta hoidon jälkeen
Muuttunut taudin eteneminen
Aikaikkuna: jopa 3 vuoden seuranta hoidon jälkeen
MRI -aivojen kuvantamisanalyysiin perustuva muuttunut taudin eteneminen
jopa 3 vuoden seuranta hoidon jälkeen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Shenzhen Geno-Immune Medical Institute

Tutkijat

  • Päätutkija: Lung-Ji Chang, Ph.D, Shenzhen Geno-immune Medical Institute

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Arvioitu)

Maanantai 31. toukokuuta 2027

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Torstai 1. kesäkuuta 2028

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Sunnuntai 31. joulukuuta 2028

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 25. syyskuuta 2018

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 29. lokakuuta 2018

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Keskiviikko 31. lokakuuta 2018

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 1. syyskuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 27. elokuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. elokuuta 2026

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • GIMI-IRB-18005

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa