Lentiviral genterapi for MLD

Metakromatisk leukodystrofi (MLD) er en sjelden lysosomal lagringssykdom. Denne sykdommen er en arvelig autosomal recessiv defekt med ett gen. MLD er forårsaket av en mutasjon i ARSA-genet som koder for arylsulfatase A som fører til en mangel på sulfatidnedbrytning, noe som resulterer i akkumulering i oligodendrocytter, Schwann-celler og noen nevroner. Et kritisk nivå av sulfatidlagring kan utløse demyelinisering, kjennetegnet ved MLD, som resulterer i flere nevrologiske symptomer. MLD har forskjellige debutalder inkludert sent spedbarnsalder (1-2 år), ungdomsår (4 år før seksuell modenhet) og voksen alder (etter seksuell modenhet). MLD-pasienter reddes normalt ved hematopoetisk stamcelletransplantasjon (HSCT) fra en matchet frisk donor. Imidlertid må HSCT utføres på et veldig tidlig stadium av sykdommen og begrenser dermed dens terapeutiske muligheter hos MLD-pasienter. Denne studien tar sikte på å behandle MLD ved å bruke en sikkerhets- og effektivitetsforbedret selvinaktiverende lentiviral vektor som bærer et funksjonelt MLD-gen for å korrigere den genetiske defekten ved intracerebral injeksjon til levering av lentiviralvektoren som bærer et normalt ARSA-gen for å korrigere den patogene defekten. De primære målene er å evaluere sikkerheten til den forbedrede selvinaktiverende lentivirale vektoren TYF-ARSA, den kliniske protokollen for in vivo genoverføring og effekten av nedbrytende metabolitt hos pasienter på behandlingstidspunktet, vurdering av vektorintegrasjonssteder, og til slutt langsiktig korreksjon av relaterte patologiske symptomer.