Lentivirale Gentherapie für MLD

Metachromatische Leukodystrophie (MLD) ist eine seltene lysosomale Speicherkrankheit. Diese Krankheit ist ein vererbter autosomal-rezessiver Einzelgen-Defekt. MLD wird durch eine Mutation im ARSA-Gen verursacht, das für Arylsulfatase A kodiert, was zu einem Mangel im Sulfatidabbau führt, was zu seiner Akkumulation in Oligodendrozyten, Schwann-Zellen und einigen Neuronen führt. Eine kritische Sulfatidspeicherung kann eine Demyelinisierung auslösen, das Kennzeichen von MLD, was zu mehreren neurologischen Symptomen führt. MLD hat unterschiedliche Alter des Beginns, einschließlich der späten Kindheit (1-2 Jahre), der Adoleszenz (4 Jahre vor der Geschlechtsreife) und des Erwachsenenalters (nach der Geschlechtsreife). MLD-Patienten werden normalerweise durch hämatopoetische Stammzelltransplantation (HSCT) von einem passenden gesunden Spender gerettet. Allerdings muss die HSZT in einem sehr frühen Stadium der Erkrankung durchgeführt werden, was ihre therapeutischen Möglichkeiten bei MLD-Patienten einschränkt. Diese Studie zielt darauf ab, MLD mit einem selbstinaktivierenden lentiviralen Vektor mit verbesserter Sicherheit und Effizienz zu behandeln, der ein funktionelles MLD-Gen trägt, um den genetischen Defekt durch intrazerebrale Injektion zu korrigieren, um den lentiviralen Vektor mit einem normalen ARSA-Gen zu transportieren, um den pathogenen Defekt zu korrigieren. Die Hauptziele sind die Bewertung der Sicherheit des verbesserten selbstinaktivierenden lentiviralen Vektors TYF-ARSA, des klinischen In-vivo-Gentransferprotokolls und der Wirksamkeit des abbaubaren Metaboliten bei Patienten zum Zeitpunkt der Behandlung, der Bewertung der Vektorintegrationsstellen und schließlich der langfristige Korrektur der damit verbundenen pathologischen Symptome.