Лентивирусная генная терапия MLD

Метахроматическая лейкодистрофия (МЛД) является редкой лизосомной болезнью накопления. Это заболевание является наследственным аутосомно-рецессивным дефектом одного гена. MLD вызывается мутацией в гене ARSA, кодирующем арилсульфатазу А, что приводит к дефициту деградации сульфатида, что приводит к его накоплению в олигодендроцитах, шванновских клетках и некоторых нейронах. Критический уровень накопления сульфатидов может вызвать демиелинизацию, отличительную черту MLD, которая приводит к множественным неврологическим симптомам. MLD имеет различный возраст начала, включая позднее младенчество (1-2 года), подростковый возраст (4 года до половой зрелости) и взрослую жизнь (после половой зрелости). Пациентов с MLD обычно спасают с помощью трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (HSCT) от совместимого здорового донора. Однако ТГСК необходимо проводить на очень ранней стадии заболевания, что ограничивает ее терапевтические возможности у пациентов с МЛД. Это испытание направлено на лечение MLD с использованием самоинактивирующегося лентивирусного вектора с улучшенной безопасностью и эффективностью, несущего функциональный ген MLD, для коррекции генетического дефекта путем внутримозговой инъекции для доставки лентивирусного вектора, несущего нормальный ген ARSA, для коррекции патогенного дефекта. Основными задачами являются оценка безопасности улучшенного самоинактивирующегося лентивирусного вектора TYF-ARSA, клинического протокола переноса генов in vivo и эффективности деградирующего метаболита у пациентов во время лечения, оценка сайтов интеграции вектора и, наконец, длительная коррекция сопутствующих патологических симптомов.