- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT03725670
Lentivirale gentherapie voor MLD
18 september 2019 bijgewerkt door: Shenzhen Geno-Immune Medical Institute
Gentherapie voor metachromatische leukodystrofie (MLD) met behulp van een zelfinactiverende lentivirale vector (TYF-ARSA)
Dit is een klinische fase I/II-studie van genoverdracht voor de behandeling van metachromatische leukodystrofie (MLD) waarbij gebruik wordt gemaakt van een veiligheid en efficiëntie verbeterde zelfinactiverende lentivirale vector TYF-ARSA om het genetische defect functioneel te corrigeren.
De primaire doelstellingen zijn het evalueren van de veiligheid en werkzaamheid van het klinische protocol voor genoverdracht.
Studie Overzicht
Toestand
Onbekend
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Metachromatische leukodystrofie (MLD) is een zeldzame lysosomale stapelingsziekte.
Deze ziekte is een erfelijk autosomaal recessief defect met één gen.
MLD wordt veroorzaakt door een mutatie in het ARSA-gen dat codeert voor arylsulfatase A, wat leidt tot een tekort aan sulfatide-afbraak, wat resulteert in ophoping ervan in oligodendrocyten, Schwann-cellen en sommige neuronen.
Een kritiek niveau van sulfatideopslag kan demyelinisatie veroorzaken, het kenmerk van MLD, wat resulteert in meerdere neurologische symptomen.
MLD begint op verschillende leeftijden, waaronder de late kindertijd (1-2 jaar), adolescentie (4 jaar vóór geslachtsrijpheid) en volwassenheid (na geslachtsrijpheid).
MLD-patiënten worden normaal gesproken gered door hematopoietische stamceltransplantatie (HSCT) van een gematchte gezonde donor.
HSCT moet echter in een zeer vroeg stadium van de ziekte worden uitgevoerd, waardoor de therapeutische mogelijkheden bij MLD-patiënten worden beperkt.
Deze proef heeft tot doel MLD te behandelen met behulp van een zelfinactiverende lentivirale vector met verbeterde veiligheid en efficiëntie die een functioneel MLD-gen draagt om het genetische defect te corrigeren door intracerebrale injectie om de lentivirale vector met een normaal ARSA-gen af te leveren om het pathogene defect te corrigeren.
De primaire doelstellingen zijn het evalueren van de veiligheid van de verbeterde zelfinactiverende lentivirale vector TYF-ARSA, het klinische protocol voor in vivo genoverdracht en de werkzaamheid van afbrekende metaboliet bij patiënten op het moment van behandeling, beoordeling van vectorintegratieplaatsen, en ten slotte de langdurige correctie van de gerelateerde pathologische symptomen.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Verwacht)
10
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Guangdong
-
Shenzhen, Guangdong, China, 518000
- Werving
- Lung-Ji Chang
-
Contact:
- Lung-Ji Chang, Ph.D
- Telefoonnummer: 86-0755-86725195
- E-mail: c@szgimi.org
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
1 jaar en ouder (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- MLD patiënt leeftijd >= 0 jaar
- ARSA-gensequentieanalyse om MLD-mutaties te bevestigen
- Scoresysteem voor hersenen MR Imaging bevestigde MLD
- Ouder / voogd / patiënt ondertekening geïnformeerde toestemming
- Patiënten en hun families hebben een sterke bereidheid om deel te nemen aan klinische onderzoeken en zijn bereid alle gevolgen te dragen die worden veroorzaakt door het mislukken van het onderzoek, en een formulier voor geïnformeerde toestemming te ondertekenen
Uitsluitingscriteria:
- Hiv-positieve patiënten
- Patiënten die ongecontroleerde virale, bacteriële of schimmelinfecties, kwaadaardige tumoren, hartafwijkingen, leverdisfunctie of nierinsufficiëntie ervaren
- Kan geen MRI uitvoeren
- Infectie of dermatose op de pre-injectieplaats
- Elke aandoening die het risico van de proefpersoon kan verhogen of de resultaten van het onderzoek kan verstoren. Naast MLD zijn er nog andere neurologische aandoeningen.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
---|---|
Experimenteel: Lentivirus-gemedieerde levering van ARSA aan het CZS.
Intracerebrale injectie met lentivirale TYF-ARSA-vector die het functionele gen draagt
|
Intracerebrale LV-gentherapie om lenvirale vectoren van hoog niveau te leveren die het normale ARSA-gen dragen met een multipliciteit van 1-2 × 10 ^ 9 infectie (moi) / ml per plaats.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Veiligheid van intracerebrale injectie van lentivirale TYF-ARSA.
Tijdsspanne: tot 1 jaar follow-up
|
Veiligheid van intracerebrale injectie van lentiviraal TYF-ARSA, bepaald door het aantal deelnemers met aan de behandeling gerelateerde bijwerkingen (AE's), volgens geplande beoordelingen, vitale functies en lichamelijk onderzoek zoals beoordeeld door CTCAE v4.0.
AE's en klinisch significante afwijkingen (voldoen aan criteria van graad 3, 4 of 5 volgens CTCAE) zullen worden samengevat op basis van maximale intensiteit en relatie tot onderzoeksgeneesmiddel(en).
AE's van graad 1 en 2 worden samengevat als ze verband houden met studietherapie.
|
tot 1 jaar follow-up
|
Veranderde ziekteprogressie
Tijdsspanne: tot 3 jaar follow-up na de behandeling
|
Veranderde ziekteprogressie op basis van biochemische analyse en MRI-analyse van hersenafbeeldingen.
|
tot 3 jaar follow-up na de behandeling
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
30 oktober 2018
Primaire voltooiing (Werkelijk)
30 oktober 2018
Studie voltooiing (Verwacht)
1 november 2020
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
25 september 2018
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
29 oktober 2018
Eerst geplaatst (Werkelijk)
31 oktober 2018
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
19 september 2019
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
18 september 2019
Laatst geverifieerd
1 september 2019
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Metabole ziekten
- Hersenziekten
- Ziekten van het centrale zenuwstelsel
- Ziekten van het zenuwstelsel
- Demyeliniserende ziekten
- Genetische ziekten, aangeboren
- Metabolisme, aangeboren fouten
- Lysosomale stapelingsziekten
- Stoornissen in het metabolisme van lipiden
- Hersenziekten, Metabool
- Hersenziekten, metabolisch, aangeboren
- Sfingolipidosen
- Lysosomale stapelingsziekten, zenuwstelsel
- Lipidosen
- Lipidenmetabolisme, aangeboren fouten
- Leuko-encefalopathieën
- Erfelijke demyeliniserende ziekten van het centrale zenuwstelsel
- Sulfatidose
- Leukodystrofie, metachromatisch
Andere studie-ID-nummers
- GIMI-IRB-18005
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Nee
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Metachromatische leukodystrofie (MLD)
-
Moritz WagnerBezirkskrankenhaus St. Johann in TirolVoltooidArtrose van de knie | Revalidatie | Totale knieartroplastiek | Manuele Lymfedrainage | MLDOostenrijk
-
ShireVoltooidMetachromatische leukodystrofie (MLD)Australië, Denemarken, Japan, Frankrijk, Duitsland
-
TakedaIngetrokkenMetachromatische leukodystrofie (MLD)Spanje
-
ShireTakeda Development Center Americas, Inc.Actief, niet wervendMetachromatische leukodystrofie (MLD)Verenigde Staten, Canada, België, Israël, Nederland, Verenigd Koninkrijk, Duitsland, Spanje, Japan, Brazilië, Argentinië, Frankrijk, Griekenland, Italië
-
ShireVoltooidMetachromatische leukodystrofie (MLD)Denemarken
-
ShireTakeda Development Center Americas, Inc.Actief, niet wervendMetachromatische leukodystrofie (MLD)Denemarken, Duitsland, Japan, Australië, Frankrijk, Brazilië, Tsjechië
-
ShireBeëindigdMetabole ziekten | Hersenziekten | Ziekten van het centrale zenuwstelsel | Ziekten van het zenuwstelsel | Demyeliniserende ziekten | Genetische ziekten, aangeboren | Metabolisme, aangeboren fouten | Lysosomale stapelingsziekten | Stoornissen in het metabolisme van lipiden | Sfingolipidosen | Erfelijke demyeliniserende... en andere voorwaardenVerenigde Staten, Denemarken, Frankrijk, Argentinië, België, Brazilië, Canada, Duitsland, Japan, Kalkoen
-
Masonic Cancer Center, University of MinnesotaVoltooidMucopolysaccharidose | Hurler-syndroom | Sfingolipidosen | Peroxisomale aandoeningen | Ziekte van Krabbe | Adrenoleukodystrofie (ALD) | Hunter-syndroom | Sly-syndroom | Fucosidose | Aspartylglucosaminurie | Alfa mannosidose | Metachromatische leukodystrofie (MLD) | Maroteaux-Lamy-syndroomVerenigde Staten
-
University of PittsburghWervingLysosomale stapelingsziekten | Leukodystrofie | Niemann-Pick-ziekten | Batten-ziekte | De ziekte van Gaucher | Ziekte van Krabbe | Alfa-mannosidose | Osteopetrose | Tay-Sachs ziekte | Ziekte van Pelizaeus-Merzbacher | Ziekte van Sandhoff | GM1 gangliosidoses | MPS ik | MPS II | Verdwijnende ziekte van witte stof | Multiple... en andere voorwaardenVerenigde Staten
-
Talaris Therapeutics Inc.Duke UniversityBeëindigdNiemann-Pick-ziekte | Alfa-mannosidose | Tay-Sachs ziekte | Ziekte van Sandhoff | Metachromatische leukodystrofie (MLD) | Syndroom van Hurler-Scheie | Syndroom van Hurler (MPS I) | Hunter-syndroom (MPS II) | Sanfilippo-syndroom (MPS III) | Ziekte van Krabbe (globoïde leukodystrofie) | Adrenoleukodystrofie... en andere voorwaardenVerenigde Staten