Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Lentivirale gentherapie voor MLD

27 augustus 2026 bijgewerkt door: Shenzhen Geno-Immune Medical Institute

Gentherapie voor metachromatische leukodystrofie (MLD) met behulp van een zelfinactiverende lentivirale vector (TYF-ARSA)

Dit is een klinische fase I/II-studie van genoverdracht voor de behandeling van metachromatische leukodystrofie (MLD) waarbij gebruik wordt gemaakt van een veiligheid en efficiëntie verbeterde zelfinactiverende lentivirale vector TYF-ARSA om het genetische defect functioneel te corrigeren. De primaire doelstellingen zijn het evalueren van de veiligheid en werkzaamheid van het klinische protocol voor genoverdracht.

Studie Overzicht

Toestand

Nog niet aan het werven

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Metachromatische leukodystrofie (MLD) is een zeldzame lysosomale stapelingsziekte. Deze ziekte is een erfelijk autosomaal recessief defect met één gen. MLD wordt veroorzaakt door een mutatie in het ARSA-gen dat codeert voor arylsulfatase A, wat leidt tot een tekort aan sulfatide-afbraak, wat resulteert in ophoping ervan in oligodendrocyten, Schwann-cellen en sommige neuronen. Een kritiek niveau van sulfatideopslag kan demyelinisatie veroorzaken, het kenmerk van MLD, wat resulteert in meerdere neurologische symptomen. MLD begint op verschillende leeftijden, waaronder de late kindertijd (1-2 jaar), adolescentie (4 jaar vóór geslachtsrijpheid) en volwassenheid (na geslachtsrijpheid). MLD-patiënten worden normaal gesproken gered door hematopoietische stamceltransplantatie (HSCT) van een gematchte gezonde donor. HSCT moet echter in een zeer vroeg stadium van de ziekte worden uitgevoerd, waardoor de therapeutische mogelijkheden bij MLD-patiënten worden beperkt. Deze proef heeft tot doel MLD te behandelen met behulp van een zelfinactiverende lentivirale vector met verbeterde veiligheid en efficiëntie die een functioneel MLD-gen draagt ​​om het genetische defect te corrigeren door intracerebrale injectie om de lentivirale vector met een normaal ARSA-gen af ​​te leveren om het pathogene defect te corrigeren. De primaire doelstellingen zijn het evalueren van de veiligheid van de verbeterde zelfinactiverende lentivirale vector TYF-ARSA, het klinische protocol voor in vivo genoverdracht en de werkzaamheid van afbrekende metaboliet bij patiënten op het moment van behandeling, beoordeling van vectorintegratieplaatsen, en ten slotte de langdurige correctie van de gerelateerde pathologische symptomen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

10

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

  • Naam: Lung-Ji Chang, Ph.D
  • Telefoonnummer: +86 0755-86573763
  • E-mail: c@szgimi.org

Studie Locaties

  • China
    • Guangdong
      • Shenzhen, Guangdong, China, 518000
        • Lung-Ji Chang
        • Contact:
          • Lung-Ji Chang, Ph.D
          • Telefoonnummer: +86 0755-86573763
          • E-mail: c@szgimi.org

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

3 jaar en ouder (Kind, Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. MLD patiënt leeftijd >= 0 jaar
  2. ARSA-gensequentieanalyse om MLD-mutaties te bevestigen
  3. Scoresysteem voor hersenen MR Imaging bevestigde MLD
  4. Ouder / voogd / patiënt ondertekening geïnformeerde toestemming
  5. Patiënten en hun families hebben een sterke bereidheid om deel te nemen aan klinische onderzoeken en zijn bereid alle gevolgen te dragen die worden veroorzaakt door het mislukken van het onderzoek, en een formulier voor geïnformeerde toestemming te ondertekenen

Uitsluitingscriteria:

  1. Hiv-positieve patiënten
  2. Patiënten die ongecontroleerde virale, bacteriële of schimmelinfecties, kwaadaardige tumoren, hartafwijkingen, leverdisfunctie of nierinsufficiëntie ervaren
  3. Kan geen MRI uitvoeren
  4. Infectie of dermatose op de pre-injectieplaats
  5. Elke aandoening die het risico van de proefpersoon kan verhogen of de resultaten van het onderzoek kan verstoren. Naast MLD zijn er nog andere neurologische aandoeningen.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Lentivirus-gemedieerde levering van ARSA aan het centraal zenuwstelsel en het lichaam
Intrathecale en intraveneuze injecties met lentivirale TYF-ARSA-vector die het functionele gen draagt
Genetisch: Intrathecale en intraveneuze LV -gentherapie
Richt IT en IV LV-gentherapie om hoge niveaus van LV's te leveren bij 1-2 x 10^9 transductie-eenheden/ml die een normaal arsa-gen dragen

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Veiligheid van IT- en IV-injecties van lentivirale Tyf-ARSA
Tijdsspanne: tot 1 jaar follow -up
Veiligheid van IT- en IV-injecties van lentivirale TYF-ARSA, bepaald door aantal deelnemers met behandelingsgerelateerde bijwerkingen (AE's), volgens geplande beoordelingen, vitale tekens en lichamelijke onderzoeken zoals beoordeeld door CTCAE v4.0. AES & klinisch significante afwijkingen (voldaan aan criteria van graad 3, 4 of 5 volgens CTCAE) zullen worden samengevat door maximale intensiteit en relatie met het onderzoeksmedicijn (s). De graad van AE's zal worden samengevat als ze verband houden met de behandeling.
tot 1 jaar follow -up
Veranderde ziekteprogressie
Tijdsspanne: tot 3 jaar follow -up na behandeling
Veranderde ziekteprogressie op basis van biochemische analyse.
tot 3 jaar follow -up na behandeling
Veranderde ziekteprogressie
Tijdsspanne: tot 3 jaar follow -up na behandeling
Veranderde ziekteprogressie op basis van MRI -analyse van de hersenbescherming
tot 3 jaar follow -up na behandeling

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Shenzhen Geno-Immune Medical Institute

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Lung-Ji Chang, Ph.D, Shenzhen Geno-immune Medical Institute

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Geschat)

31 mei 2027

Primaire voltooiing (Geschat)

1 juni 2028

Studie voltooiing (Geschat)

31 december 2028

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

25 september 2018

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

29 oktober 2018

Eerst geplaatst (Werkelijk)

31 oktober 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

1 september 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

27 augustus 2026

Laatst geverifieerd

1 augustus 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • GIMI-IRB-18005

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren