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Thérapie génique lentivirale pour la MLD

27 août 2026 mis à jour par: Shenzhen Geno-Immune Medical Institute

Thérapie génique pour la leucodystrophie métachromatique (MLD) à l'aide d'un vecteur lentiviral auto-inactivant (TYF-ARSA)

Il s'agit d'un essai clinique de phase I/II sur le transfert de gènes pour le traitement de la leucodystrophie métachromatique (MLD) à l'aide d'un vecteur lentiviral auto-inactivant amélioré en termes de sécurité et d'efficacité, TYF-ARSA, pour corriger fonctionnellement le défaut génétique. Les principaux objectifs sont d'évaluer l'innocuité et l'efficacité du protocole clinique de transfert de gènes.

Aperçu de l'étude

Statut

Pas encore de recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La leucodystrophie métachromatique (MLD) est une maladie rare de surcharge lysosomale. Cette maladie est une anomalie génétique autosomique récessive héréditaire. La MLD est causée par une mutation du gène ARSA codant pour l'arylsulfatase A qui entraîne un déficit de dégradation des sulfatides, entraînant son accumulation dans les oligodendrocytes, les cellules de Schwann et certains neurones. Un niveau critique de stockage des sulfatides peut déclencher une démyélinisation, la marque de fabrique de la MLD, qui entraîne de multiples symptômes neurologiques. La MLD a différents âges d'apparition, y compris la petite enfance (1-2 ans), l'adolescence (4 ans avant la maturité sexuelle) et l'âge adulte (après la maturité sexuelle). Les patients MLD sont normalement sauvés par une greffe de cellules souches hématopoïétiques (GCSH) provenant d'un donneur sain compatible. Cependant, la GCSH doit être réalisée à un stade très précoce de la maladie limitant ainsi ses opportunités thérapeutiques chez les patients MLD. Cet essai vise à traiter la MLD à l'aide d'un vecteur lentiviral auto-inactivant à sécurité et efficacité améliorées portant un gène MLD fonctionnel pour corriger le défaut génétique par injection intracérébrale afin de délivrer le vecteur lentiviral portant un gène ARSA normal pour corriger le défaut pathogène. Les principaux objectifs sont d'évaluer l'innocuité du vecteur lentiviral auto-inactivant amélioré TYF-ARSA, le protocole clinique de transfert de gènes in vivo et l'efficacité du métabolite dégradant chez les patients au moment du traitement, l'évaluation des sites d'intégration du vecteur et enfin la correction à long terme des symptômes pathologiques associés.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

10

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

  • Nom: Lung-Ji Chang, Ph.D
  • Numéro de téléphone: +86 0755-86573763
  • E-mail: c@szgimi.org

Lieux d'étude

  • Chine
    • Guangdong
      • Shenzhen, Guangdong, Chine, 518000
        • Lung-Ji Chang
        • Contact:
          • Lung-Ji Chang, Ph.D
          • Numéro de téléphone: +86 0755-86573763
          • E-mail: c@szgimi.org

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

3 ans et plus (Enfant, Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Âge du patient MLD >= 0 an
  2. Analyse de la séquence du gène ARSA pour confirmer les mutations MLD
  3. Système de notation pour l'IRM cérébrale confirmé MLD
  4. Parent / tuteur / patient signant le consentement éclairé
  5. Les patients et leurs familles ont une forte volonté de participer à des essais cliniques, et sont prêts à supporter toutes les conséquences causées par l'échec de l'essai, et signent un formulaire de consentement éclairé

Critère d'exclusion:

  1. Patients séropositifs
  2. Patients souffrant d'infections virales, bactériennes ou fongiques non contrôlées, de tumeurs malignes, d'anomalies cardiaques, de dysfonctionnement hépatique ou d'insuffisance rénale
  3. Impossible de faire une IRM
  4. Infection ou dermatose au site de pré-injection
  5. Toute condition susceptible d'augmenter le risque des sujets ou d'interférer avec les résultats de l'essai. Outre la MLD, il existe d'autres troubles neurologiques.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Livraison médiée par le lentivirus d'ARSA au SNC et au corps
Injections intrathécal et intraveineuse avec vecteur TYF-Arsa lentiviral portant le gène fonctionnel
Génétique: Thérapie génique LV intrathécale et intraveineuse
Diriger la thérapie génique IT et IV LV pour fournir des niveaux élevés de LVS à 1-2 × 10 ^ 9 unités de transduction / ml qui portent un gène ARSA normal

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Sécurité de l'informatique et des injections IV de Tyf-Arsa lentiviral
Délai: Jusqu'à 1 an de suivi
Selon des évaluations prévues, des Évaluations prévues, des signes vitaux et des examens liés au traitement (AES), déterminés par le nombre de participants avec des événements indésirables indésirables liés au traitement (AE), selon CTCAE V4.0. Les AES et les anomalies cliniquement significatives (respect des critères de 3, 4 ou 5 de grade 3, ou 5 selon les CTCAE) seront résumées par une intensité maximale et une relation avec le ou les médicaments d'étude. La note des EI sera résumé si elle est liée au traitement.
Jusqu'à 1 an de suivi
Progression altérée de la maladie
Délai: suivi jusqu'à 3 ans après traitement
Progression altérée par la maladie basée sur l'analyse biochimique.
suivi jusqu'à 3 ans après traitement
Progression altérée de la maladie
Délai: suivi jusqu'à 3 ans après traitement
Progression altérée de la maladie basée sur l'analyse d'imagerie du cerveau IRM
suivi jusqu'à 3 ans après traitement

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Shenzhen Geno-Immune Medical Institute

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Lung-Ji Chang, Ph.D, Shenzhen Geno-immune Medical Institute

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Estimé)

31 mai 2027

Achèvement primaire (Estimé)

1 juin 2028

Achèvement de l'étude (Estimé)

31 décembre 2028

Dates d'inscription aux études

Première soumission

25 septembre 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

29 octobre 2018

Première publication (Réel)

31 octobre 2018

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

1 septembre 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

27 août 2026

Dernière vérification

1 août 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • GIMI-IRB-18005

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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