Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Lentiviral genterapi til MLD

23. juni 2025 opdateret af: Shenzhen Geno-Immune Medical Institute

Genterapi for metakromatisk leukodystrofi (MLD) ved hjælp af en selvinaktiverende lentiviral vektor (TYF-ARSA)

Dette er et fase I/II klinisk forsøg med genoverførsel til behandling af metakromatisk leukodystrofi (MLD) ved hjælp af en sikkerheds- og effektivitetsforbedret selvinaktiverende lentiviral vektor TYF-ARSA til funktionelt at korrigere den genetiske defekt. De primære mål er at evaluere sikkerheden og effektiviteten af ​​den kliniske genoverførselsprotokol.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Metakromatisk leukodystrofi (MLD) er en sjælden lysosomal oplagringssygdom. Denne sygdom er en arvelig enkelt gen autosomal recessiv defekt. MLD er forårsaget af en mutation i ARSA-genet, der koder for arylsulfatase A, hvilket fører til en mangel i sulfatidnedbrydning, hvilket resulterer i dets akkumulering i oligodendrocytter, Schwann-celler og nogle neuroner. Et kritisk niveau af sulfatidlagring kan udløse demyelinisering, kendetegnet ved MLD, hvilket resulterer i flere neurologiske symptomer. MLD har forskellige debutaldre, herunder sent spædbarn (1-2 år), ungdom (4 år før seksuel modenhed) og voksenliv (efter seksuel modenhed). MLD-patienter reddes normalt ved hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT) fra en matchet sund donor. Imidlertid skal HSCT udføres på et meget tidligt stadium af sygdommen, hvilket begrænser dens terapeutiske muligheder hos MLD-patienter. Dette forsøg har til formål at behandle MLD ved hjælp af en sikkerheds- og effektivitetsforbedret selvinaktiverende lentiviral vektor, der bærer et funktionelt MLD-gen, for at korrigere den genetiske defekt ved intracerebral injektion til levering af den lentivirale vektor, der bærer et normalt ARSA-gen, for at korrigere den patogene defekt. De primære mål er at evaluere sikkerheden af ​​den forbedrede selvinaktiverende lentivirale vektor TYF-ARSA, den kliniske protokol for in vivo genoverførsel og effektiviteten af ​​nedbrydende metabolit hos patienter på behandlingstidspunktet, vurdering af vektorintegrationssteder og endelig langsigtet korrektion af de relaterede patologiske symptomer.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

10

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

  • Navn: Lung-Ji Chang, Ph.D
  • Telefonnummer: +86 0755-86573763
  • E-mail: c@szgimi.org

Studiesteder

  • Kina
    • Guangdong
      • Shenzhen, Guangdong, Kina, 518000
        • Rekruttering
        • Lung-Ji Chang
        • Kontakt:
          • Lung-Ji Chang, Ph.D
          • Telefonnummer: +86 0755-86573763
          • E-mail: c@szgimi.org

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

3 år og ældre (Barn, Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. MLD patientens alder >= 0 år
  2. ARSA-gensekvensanalyse for at bekræfte MLD-mutationer
  3. Scoringssystem for hjerne-MR-billeddannelse bekræftede MLD
  4. Forælder/værge/patient underskriver informeret samtykke
  5. Patienter og deres familier har en stærk vilje til at deltage i kliniske forsøg og er villige til at bære alle konsekvenserne af forsøgets fiasko og underskrive en informeret samtykkeerklæring

Ekskluderingskriterier:

  1. HIV-positive patienter
  2. Patienter, der oplever ukontrollerede virale, bakterielle eller svampeinfektioner, ondartede tumorer, hjerteabnormiteter, leverdysfunktion eller nyreinsufficiens
  3. Kan ikke udføre en MR
  4. Infektion eller dermatose på præ-injektionsstedet
  5. Enhver tilstand, der kan øge forsøgspersonernes risiko eller forstyrre forsøgets resultater. Ud over MLD er der andre neurologiske lidelser.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Lentivirus-medieret levering af ARSA til CNS og kroppen
Intratekale og intravenøse injektioner med lentiviral Tyf-Arsa-vektor, der bærer det funktionelle gen
Genetisk: Intratekal og intravenøs LV -genterapi
Direkte det og IV LV-genterapi for at levere høje niveauer af LV'er ved 1-2 × 10^9 transduktionsenheder/ml, der bærer et normalt ARSA-gen

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhed af det og IV-injektioner af lentiviral Tyf-Arsa
Tidsramme: op til 1 år opfølgning
Sikkerhed af IT og IV-injektioner af lentiviral TYF-Arsa, bestemt af antallet af deltagere med behandlingsrelaterede bivirkninger (AES), ifølge planlagte vurderinger, vitale tegn og fysiske undersøgelser som vurderet af CTCAE v4.0. AES & klinisk signifikante abnormaliteter (møde klasse 3, 4 eller 5 kriterier ifølge CTCAE) opsummeres med maksimal intensitet og forhold til undersøgelsesmedicin (er). Karakteren af ​​AE'er opsummeres, hvis det er relateret til behandlingen.
op til 1 år opfølgning
Ændret sygdomsprogression
Tidsramme: op til 3 år opfølgning efter behandling
Ændret sygdomsprogression baseret på biokemisk analyse.
op til 3 år opfølgning efter behandling
Ændret sygdomsprogression
Tidsramme: op til 3 år opfølgning efter behandling
Ændret sygdomsprogression baseret på MR -hjerneafbildningsanalyse
op til 3 år opfølgning efter behandling

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Shenzhen Geno-Immune Medical Institute

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Lung-Ji Chang, Ph.D, Shenzhen Geno-immune Medical Institute

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

31. maj 2025

Primær færdiggørelse (Faktiske)

31. maj 2025

Studieafslutning (Anslået)

31. december 2030

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

25. september 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

29. oktober 2018

Først opslået (Faktiske)

31. oktober 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

26. juni 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

23. juni 2025

Sidst verificeret

1. juni 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • GIMI-IRB-18005

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Metakromatisk leukodystrofi (MLD)

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Indonesia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner