Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Lentivirová genová terapie pro MLD

23. června 2025 aktualizováno: Shenzhen Geno-Immune Medical Institute

Genová terapie pro metachromatickou leukodystrofii (MLD) s použitím samoinaktivačního lentivirového vektoru (TYF-ARSA)

Toto je klinická studie fáze I/II genového přenosu pro léčbu metachromatické leukodystrofie (MLD) s použitím samoinaktivačního lentivirového vektoru TYF-ARSA se zlepšenou bezpečností a účinností k funkční korekci genetického defektu. Primárními cíli je vyhodnotit bezpečnost a účinnost klinického protokolu genového přenosu.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Metachromatická leukodystrofie (MLD) je vzácné lysozomální střádavé onemocnění. Toto onemocnění je dědičný jednogenový autozomálně recesivní defekt. MLD je způsobena mutací v genu ARSA kódujícím arylsulfatázu A, která vede k deficitu degradace sulfatidu, což vede k jeho akumulaci v oligodendrocytech, Schwannových buňkách a některých neuronech. Kritická úroveň ukládání sulfatidu může vyvolat demyelinizaci, charakteristický znak MLD, což vede k četným neurologickým symptomům. MLD má různý věk nástupu, včetně pozdního dětství (1-2 roky), adolescence (4 roky před pohlavní zralostí) a dospělosti (po pohlavní zralosti). Pacienti s MLD jsou normálně zachráněni transplantací hematopoetických kmenových buněk (HSCT) od vhodného zdravého dárce. HSCT však musí být provedena ve velmi časném stadiu onemocnění, což omezuje její terapeutické možnosti u pacientů s MLD. Tato studie si klade za cíl léčit MLD pomocí samoinaktivačního lentivirového vektoru se zlepšenou bezpečností a účinností nesoucího funkční gen MLD ke korekci genetického defektu intracerebrální injekcí k dodání lentivirového vektoru nesoucího normální gen ARSA ke korekci patogenního defektu. Primárními cíli je vyhodnotit bezpečnost vylepšeného samoinaktivačního lentivirového vektoru TYF-ARSA, klinický protokol genového přenosu in vivo a účinnost degradačního metabolitu u pacientů v době léčby, posouzení míst integrace vektoru a nakonec dlouhodobá korekce souvisejících patologických symptomů.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

10

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

  • Jméno: Lung-Ji Chang, Ph.D
  • Telefonní číslo: +86 0755-86573763
  • E-mail: c@szgimi.org

Studijní místa

  • Čína
    • Guangdong
      • Shenzhen, Guangdong, Čína, 518000
        • Nábor
        • Lung-Ji Chang
        • Kontakt:
          • Lung-Ji Chang, Ph.D
          • Telefonní číslo: +86 0755-86573763
          • E-mail: c@szgimi.org

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

3 roky a starší (Dítě, Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Věk pacienta s MLD >= 0 let
  2. Analýza genové sekvence ARSA k potvrzení mutací MLD
  3. Skórovací systém pro MR zobrazení mozku potvrdilo MLD
  4. Rodič / opatrovník / pacient podepisuje informovaný souhlas
  5. Pacienti a jejich rodiny mají velkou ochotu účastnit se klinických studií a jsou ochotni nést všechny následky způsobené neúspěchem studie a podepsat informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

  1. HIV pozitivní pacienti
  2. Pacienti, kteří trpí nekontrolovanými virovými, bakteriálními nebo plísňovými infekcemi, maligními nádory, srdečními abnormalitami, dysfunkcí jater nebo renální insuficiencí
  3. Nelze provést MRI
  4. Infekce nebo dermatóza v místě před injekcí
  5. Jakýkoli stav, který může zvýšit riziko subjektů nebo narušit výsledky studie. Kromě MLD existují další neurologické poruchy.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Doručení ARSA zprostředkované lentivirem do CNS a těla
Intratekální a intravenózní injekce s vektorem lentivirového tyf-arsa nesoucí funkční gen
Genetický: Intratekální a intravenózní genová terapie LV
Nasměrujte IT a IV LV genovou terapii tak, aby poskytovaly vysoké hladiny LVS na 1-2 × 10^9 transdukční jednotky/ml, které nesou normální gen ARSA

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Bezpečnost IT a IV injekce lentivirových tyf-arsa
Časové okno: Až 1 rok sledování
Bezpečnost IT a IV injekce lentivirových Tyf-Arsa, stanovená počtem účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou (AES), podle plánovaných hodnocení, vitálních znaků a fyzických zkoušek, jak bylo hodnoceno CTCAE v4.0. AES a klinicky významné abnormality (splnění třídy 3, 4 nebo 5 kritérií podle CTCAE) budou shrnuty maximální intenzitou a vztahem ke studijnímu léčivu. Stupeň AES bude shrnut, pokud se týká léčby.
Až 1 rok sledování
Změněná progrese onemocnění
Časové okno: až 3 roky sledování po léčbě
Změněná progrese onemocnění na základě biochemické analýzy.
až 3 roky sledování po léčbě
Změněná progrese onemocnění
Časové okno: až 3 roky sledování po léčbě
Změněná progrese onemocnění založená na analýze zobrazování mozku MRI
až 3 roky sledování po léčbě

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Shenzhen Geno-Immune Medical Institute

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Lung-Ji Chang, Ph.D, Shenzhen Geno-immune Medical Institute

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

31. května 2025

Primární dokončení (Aktuální)

31. května 2025

Dokončení studie (Odhadovaný)

31. prosince 2030

Termíny zápisu do studia

První předloženo

25. září 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

29. října 2018

První zveřejněno (Aktuální)

31. října 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

26. června 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

23. června 2025

Naposledy ověřeno

1. června 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • GIMI-IRB-18005

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Metachromatická leukodystrofie (MLD)

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Kazakhstan

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit