Enterotoksigeenisen E. colin (ETEC) aiheuttaman infektion aiheuttamien ripulitautien ehkäisy
Satunnaistettu, lumekontrolloitu vaihe II b (OEV 123) -tutkimus suun kautta annettavan enterotoksigeenisen Escherichia Coli (ETEC) -rokotteen (ETVAX) turvallisuuden, immunogeenisyyden, diagnostisen metodologian ja rokotteen tehokkuuden arvioimiseksi kliinisesti merkittävän terveysdiagnoosin ehkäisyssä ETEC:ssä Länsi-Afrikassa vierailevat matkailijat
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on vaiheen II b, kaksoissokkoutettu, satunnaistettu, lumekontrolloitu tutkimus terveillä aikuisilla (18–65-vuotiaat) kahden ETVAX-annoksen turvallisuuden, immunogeenisyyden, erilaisten diagnostisten työkalujen ja tehokkuuden arvioimiseksi. Opintoihin osallistujia rekrytoidaan opiskelijoiden ja Helsingin yliopiston ja Helsingin yliopistollisen sairaalan henkilöstön sekä rekrytointiilmoituksiin vastanneiden keskuudessa. Osallistuakseen osallistujien on sitouduttava noudattamaan tutkimuspöytäkirjaa, joka sisältää rokotuksen, opintovierailujen ja näytteenoton lisäksi sitoutumisen matkustamaan Grand Popoon, Beniniin ja oleskelemaan siellä 12 päivää. Kirjallisen tietoisen suostumuksen antamisen jälkeen soveltuvat osallistujat satunnaistetaan (suhde 1:1 ja estetään satunnaistaminen 6 hengen ryhmissä) ja immunisoidaan kahdella annoksella rokotetta tai lumelääkettä, jotka annetaan Suomessa 14±7 päivän välein. Viimeinen rokoteannos annetaan vähintään viikkoa ennen lähtöä (ja enintään 30 päivää ennen matkaa) Beniniin. Osallistumiskelpoiset osallistuvat ennen matkaa neljä ennen matkaa (V0 + V 1-3) Aavan Matkaklinikalle / Helsingin yliopistoon. Heitä pyydetään täyttämään matkaa edeltävä kyselylomake viimeistään käynnillä 1 (Q1) ja täyttämään haittavaikutuslomake (AEF1 ja AEF2) jokaisen annoksen jälkeen sekä antamaan veri- ja ulostenäytteet sekä sylki ennen matkaa. Osallistujat menevät yhdessä Beniniin 25-35 henkilön ryhmissä kerrallaan.
Beninissä osallistujat nähdään 48 tunnin sisällä saapumisesta Grand Popon tutkimusalueelle. Kun osallistujat saapuvat tutkimuspaikalle Grand Popoon, heille toimitetaan käytännön tiedot ja tutkimushenkilöstön yhteystiedot. He saavat terveyskortin (HC1) ja ulosteenkeräyssarjan ohjeineen.
Ripulin ilmoittaminen, ulosteen kerääminen ja ulosteen luovutusmenettelyt käydään läpi tutkimuksen osallistujien kanssa. Päivälle 4 on suunniteltu yksi rutiinikäynti osallistujan terveydentilan tarkastelua ja rutiininomaisen ulostenäytteen ottamista varten. Muut vierailut tehdään, kun ja jos osallistuja saa Travellers Diarrhea (TD) -jaksoja tutkimuskohtaisten ulostenäytteiden ja terveyteen liittyvien tietojen ja arvioiden keräämiseksi. Jos esiintyy useampi kuin yksi ripulijakso, jaksojen välillä on oltava 48 ripuli- ja oirevapaata tuntia, jotta uusi jakso lasketaan erilliseksi jaksoksi. Yksi tai kaksi päivää ennen lähtöä Grand Popo -sivustolta, kaikki osallistujat käyvät lopullisen tarkastuksen HC1:stään. Terveyskortti (HC2) annetaan. Palattuaan 1-6 päivää Suomeen osallistujan on annettava veri ja rutiini ulostenäyte ja täytettävä kyselylomake 2 (Q2), HC2 tarkistetaan. Noin 30 päivää Suomeen palaamisen jälkeen otetaan viimeinen uloste- ja verinäyte, täytetään matkan jälkeinen kysely (Q3) ja HC2 tarkistetaan. Virtsatietulehduksen saaneet osallistujat täyttävät virtsatiekyselylomakkeen 4 (QU4) tartunnan yhteydessä. Tämä seuranta on voimassa V5:een asti.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Helsinki, Suomi
- Lääkärikeskus Aava, matkailuklinikka
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Miesten tai naisten ikä ≥18 ja ≤ 65 vuotta
- Yleinen hyvä terveys ensimmäisen rokotuksen yhteydessä
- Hedelmällisessä iässä olevat naispuoliset osallistujat eivät saa olla raskaana
- Hedelmällisessä iässä olevien naisten tulee suostua käyttämään tehokasta hormonaalista tai estemenetelmää ehkäisyyn tutkimuksen aikana
- Halukkuus osallistua tutkimukseen sen jälkeen, kun kaikki protokollan näkökohdat on selitetty ja kirjallinen tietoinen suostumus saatu
- Saatavuus tutkimuksen ajan, mukaan lukien kaikki suunnitellut seurantakäynnit
- Atovakvonin + proguaniilin (Malarone) saanti malarian estohoitona reseptiohjeiden mukaan, jotka ovat pakollisia ennen Beninin matkaa, sen aikana ja sen jälkeen
Poissulkemiskriteerit:
- Merkittävä lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus, joka tutkijan mielestä estää osallistumisen tutkimukseen
- Tunnettu tai epäilty huumeiden, kemikaalien tai alkoholin väärinkäyttö, tutkijan/lääkärin arvion mukaan; TARKASTUS > 13 pistettä
- Tunnettu viimeaikainen immuunitoiminnan heikkeneminen, joka tutkijan arvion mukaan voisi vaikuttaa immuunivasteeseen
- Aikoo saada minkä tahansa muun tutkimusrokotteen tutkimusjakson aikana tai kahden viikon sisällä ennen tutkimusrokotusta
- Aikoo luovuttaa verta milloin tahansa tutkimuksen aikana.
- Akuutti tai krooninen sairaus, joka tutkijan/lääkärin mielestä tekisi tutkimustuotteiden nauttimisesta vaarallista tai häiritsisi vasteiden arviointia. Tämä sisältää, mutta ei rajoittuen, maha-suolikanavan sairaudet ja autoimmuunisairaudet, jotka vaativat hoitoa
- Mikä tahansa psykoosi tai kaksisuuntainen mielialahäiriö tai meneillään oleva merkittävä mielenterveyshäiriö
- Laksatiivien tai mahan happamuutta alentavien aineiden (antasidit, protonipumpun estäjät) säännöllinen (päivittäinen) käyttö alle viikkoa ennen V1-käyntiä
- Minkä tahansa oraalisen tai parenteraalisen lääkkeen käyttö, jonka tiedetään vaikuttavan immuunitoimintoihin (esim. kortikosteroidit ja muut) 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä rokotusta tai suunniteltua käyttöä aktiivisen tutkimusjakson aikana
- Matkusti ETEC-endeemisillä alueilla viimeisen vuoden aikana tai vieraillut yli kaksi kuukautta ETEC:n endeemisillä alueilla viimeisen 10 vuoden aikana
- Dukoral- tai muiden ETEC- tai kolerarokotteiden vastaanottaminen 3 vuoden sisällä tai tällaisen rokotteen suunniteltu vastaanottaminen, paitsi ETVAX tutkimuksen aikana
- Antibioottihoito kahden viikon sisällä ennen rokotusta
- Aiemmin esiintynyt ripuli rokotusta edeltäneiden 7 vuorokauden aikana (määritelty ≥ 3 muotoutumatonta löysää ulostetta 24 tunnin aikana)
- Kaikki muut kriteerit, jotka tutkijan mielestä vaarantaisivat matkustajan kyvyn osallistua tutkimukseen, tutkimuksen turvallisuuden tai tutkimuksen tuloksia
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: EHKÄISY
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: KOLMINKERTAISTAA
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: ETVAX
Sisältää inaktivoidun tetravalentin ETEC-rokotteen, 10 ug kaksoismutanttia lämpölabiilia toksiinia (dmLT) ja poreilevaa voimaa oraaliliuosta varten, joka annetaan kahdesti 14 (plus miinus 7) päivän välein.
|
Oraalisuspensio dmLT:hen lisätään steriiliä vettä.
Rokote kaadetaan kuohuvaan liuokseen ja tarvittava määrä dmLT:tä lisätään.
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Plasebo
Porevoima oraaliliuokselle, joka annetaan 14 (plus-miinus 7) päivän välein
|
Oraalinen suspensio
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Turvallisuus: Rokotteeseen liittyvien haittatapahtumien lukumäärä
Aikaikkuna: Ensimmäisestä rokotuksesta Beniniin lähtöön, noin 13-50 päivää
|
Rokotteesta johtuvien haittatapahtumien lukumäärä
|
Ensimmäisestä rokotuksesta Beniniin lähtöön, noin 13-50 päivää
|
|
Immunogeenisuus: IgA:n ja IgG:n seerumititterien kertainen muutos LTB:tä vastaan
Aikaikkuna: Muutos lähtötilanteesta (juuri ennen ensimmäistä rokotusta) käyntiin 3 (5-6 päivää toisen rokotuksen jälkeen), keskimäärin 20 päivää
|
Immunoglobuliini A:n (IgA) ja immunoglobuliini G:n (IgG) seerumititterien kertainen muutos lämpölabiilia toksiinia (LTB) vastaan
|
Muutos lähtötilanteesta (juuri ennen ensimmäistä rokotusta) käyntiin 3 (5-6 päivää toisen rokotuksen jälkeen), keskimäärin 20 päivää
|
|
Immunogeenisuus: Lämpölabiiliin toksiiniin (LTB) reagoivien koehenkilöiden määrä
Aikaikkuna: Muutos lähtötilanteesta (juuri ennen ensimmäistä rokotusta) käyntiin 3 (5-6 päivää toisen rokotuksen jälkeen), keskimäärin 20 päivää
|
Kohteiden lukumäärä, jotka reagoivat lämpölabiiliin toksiiniin (LTB) seerumin immunoglobuliini A:n (IgA) ja immunoglobuliini G:n (IgG) perusteella (ts.
taita muutos vähintään 2)
|
Muutos lähtötilanteesta (juuri ennen ensimmäistä rokotusta) käyntiin 3 (5-6 päivää toisen rokotuksen jälkeen), keskimäärin 20 päivää
|
|
Immunogeenisuus: Immunoglobuliini A:n (IgA) ja Immunoglobuliini G:n (IgG) seerumititterien kertainen muutos O78-lipopolysakkaridia (LPS) vastaan
Aikaikkuna: Muutos lähtötilanteesta (juuri ennen ensimmäistä rokotusta) käyntiin 3 (5-6 päivää toisen rokotuksen jälkeen), keskimäärin 20 päivää
|
Immunoglobuliini A:n (IgA) ja immunoglobuliini G:n (IgG) seerumititterien kertainen muutos O78-lipopolysakkaridia (LPS) vastaan
|
Muutos lähtötilanteesta (juuri ennen ensimmäistä rokotusta) käyntiin 3 (5-6 päivää toisen rokotuksen jälkeen), keskimäärin 20 päivää
|
|
Immunogeenisuus: O78-lipopolysakkaridille (LPS) reagoivien koehenkilöiden määrä
Aikaikkuna: Muutos lähtötilanteesta (juuri ennen ensimmäistä rokotusta) käyntiin 3 (5-6 päivää toisen rokotuksen jälkeen), keskimäärin 20 päivää
|
Koehenkilöiden lukumäärä, jotka reagoivat O78-lipopolysakkaridille (LPS) seerumin immunoglobuliini A:n (IgA) ja immunoglobuliini G:n (IgG) perusteella (ts.
taita muutos vähintään 2)
|
Muutos lähtötilanteesta (juuri ennen ensimmäistä rokotusta) käyntiin 3 (5-6 päivää toisen rokotuksen jälkeen), keskimäärin 20 päivää
|
|
Diagnostiikkatyökalut: Kahden kvantitatiivisen polymeraasiketjureaktion (PCR) toimenpiteen optimaalisten kynnysarjojen asettaminen
Aikaikkuna: 12 päivää Beninissä ja 30 päivää matkan jälkeen Suomessa, noin 42 päivää
|
Kahden kvantitatiivisen polymeraasiketjureaktio (PCR) -menettelyn optimaalisen kynnysrajan asettaminen asettamalla rajat amplifikaatiosyklien lukumäärälle (Cq-arvot), jotka parhaiten mahdollistavat (herkkyyden, spesifisyyden ja positiivisen ennustusarvon suhteen) kliinisen tunnistamisen. merkittäviä ETEC TD -tapauksia sekä tapauksia, jotka liittyvät muihin enteropatogeeneihin käyttämällä viljelypohjaista bakteerien havaitsemismenetelmää "kultastandardina" vertailua varten.
|
12 päivää Beninissä ja 30 päivää matkan jälkeen Suomessa, noin 42 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Teho: rokotteen ehkäistävissä olevien tulosten (VPO) esiintyvyys
Aikaikkuna: 12 päivää Beninissä ja 30 päivää matkan jälkeen Suomessa, noin 42 päivää
|
Kohtalaisen tai vaikean ETEC VPO -ripulin ilmaantuvuus rokotettujen ja lumelääkettä saaneiden matkustajien ryhmissä.
|
12 päivää Beninissä ja 30 päivää matkan jälkeen Suomessa, noin 42 päivää
|
|
Diagnostiikkatyökalut: laajuus, jossa ei-viljelyyn perustuvat PCR-analyysit voivat auttaa ratkaisemaan sekalaisia ETEC-infektioita
Aikaikkuna: 12 päivää Beninissä ja 30 päivää matkan jälkeen Suomessa, noin 42 päivää
|
Kliinisesti merkittävien Traveller's Dirrhea -tapausten prosenttiosuus, joihin liittyy sekainfektio, jossa päätös siitä, mikä on ensisijainen aiheuttaja, on yhdenmukainen Amphidial qPCR -menetelmän ja viljelypohjaisen antigeenin havaitsemismenetelmän välillä
|
12 päivää Beninissä ja 30 päivää matkan jälkeen Suomessa, noin 42 päivää
|
|
Diagnostiikkatyökalut: Se, missä määrin TaqMan-taulukko tuottaa ETEC-kolonisaatiotekijän tuloksia, jotka ovat verrattavissa viljelypohjaisilla menetelmillä saatuihin tuloksiin.
Aikaikkuna: 12 päivää Beninissä ja 30 päivää matkan jälkeen Suomessa, noin 42 päivää
|
Kliinisesti merkittävien Traveller's Dirrhea -tapausten prosenttiosuus, joihin liittyy sekainfektio, jossa päätös siitä, mikä on ensisijainen aiheuttaja, on yhdenmukainen TaqMan-sirujen qPCR-menetelmän ja viljelypohjaisen antigeenin havaitsemismenetelmän välillä
|
12 päivää Beninissä ja 30 päivää matkan jälkeen Suomessa, noin 42 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Anu Kantele, University of Helsinki, Dept. of Infectious Diseases
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- OEV 123
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .