Prevenzione della malattia diarroica dovuta a infezione da E. Coli enterotossigeni (ETEC)
Uno studio di fase II b (OEV 123) randomizzato, controllato con placebo per valutare la sicurezza, l'immunogenicità, la metodologia diagnostica e la stima dell'efficacia del vaccino di un vaccino orale enterotossigenico contro l'Escherichia Coli (ETEC) (ETVAX) per la prevenzione della diarrea ETEC clinicamente significativa in adulti sani I viaggiatori che visitano l'Africa occidentale
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Si tratta di uno studio di fase II b, in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo in adulti sani (età 18-65 anni) per valutare la sicurezza, l'immunogenicità, i diversi strumenti diagnostici e l'efficacia di due dosi di ETVAX. I partecipanti allo studio saranno reclutati tra gli studenti e il personale dell'Università di Helsinki e dell'Ospedale universitario di Helsinki e tra coloro che rispondono agli annunci di reclutamento. Per essere ammessi, i partecipanti devono impegnarsi a rispettare il protocollo di studio che prevede, oltre alla vaccinazione, visite di studio e campionamento, e l'impegno a viaggiare a Grand Popo, Benin e rimanervi per 12 giorni. Dopo aver fornito il consenso informato scritto, i partecipanti idonei saranno randomizzati (rapporto 1:1 e blocco della randomizzazione in gruppi di 6) e immunizzati con due dosi di vaccino o placebo, somministrate a distanza di 14 ± 7 giorni mentre si trovano in Finlandia. L'ultima dose di vaccino sarà somministrata almeno una settimana prima della partenza (e non più di 30 giorni prima del viaggio) per il Benin. I partecipanti idonei pagheranno quattro visite pre-viaggio (V0 + V 1-3) alla Aava Travel Clinic / Università di Helsinki prima del viaggio. Verrà chiesto loro di compilare il questionario pre-viaggio al più tardi alla visita 1 (Q1) e di compilare un modulo di eventi avversi (AEF1 e AEF2) dopo ogni dose e di fornire campioni di sangue e feci e saliva prima del viaggio. I partecipanti andranno insieme in Benin in gruppi di 25-35 persone alla volta.
In Benin, i partecipanti saranno visti entro 48 ore dall'arrivo al sito di studio a Grand Popo. Una volta che i partecipanti arrivano al sito di studio a Grand Popo, verranno fornite loro informazioni pratiche e dettagli di contatto del personale dello studio. Riceveranno la tessera sanitaria (HC1) e un kit per la raccolta delle feci con le istruzioni.
La segnalazione della diarrea, la raccolta delle feci e le procedure di invio delle feci saranno riviste con i partecipanti allo studio. È prevista una visita di routine al giorno 4 per la revisione dello stato di salute del partecipante e la raccolta di un campione di feci di routine. Altre visite si svolgeranno quando e se il partecipante ottiene episodi di diarrea del viaggiatore (TD) per la raccolta di campioni di feci specifici dello studio e informazioni e valutazioni relative alla salute. Se si verifica più di un episodio di diarrea, devono essere trascorse 48 ore libere da diarrea e sintomi (sintomi definiti TD) tra gli episodi affinché il nuovo episodio venga conteggiato come uno separato. Uno o due giorni prima della partenza dal sito di Grand Popo, tutti i partecipanti avranno una revisione finale dei loro HC1. Verrà consegnata la Tessera Sanitaria (HC2). Dopo 1-6 giorni di ritorno in Finlandia, il partecipante deve donare il sangue e un campione di feci di routine e compilare il Questionario 2 (Q2), HC2 sarà rivisto. Circa. 30 giorni dopo il ritorno in Finlandia, verranno raccolti l'ultimo campione di feci e sangue, compilato il questionario post-viaggio (Q3) e rivisto l'HC2. I partecipanti che contraggono un'infezione del tratto urinario compileranno il modulo del questionario urinario 4 (QU4) al momento dell'infezione. Questo follow-up è valido fino alla V5.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Helsinki, Finlandia
- Lääkärikeskus Aava, matkailuklinikka
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Età maschile o femminile ≥18 e ≤ 65 anni
- Buona salute generale al momento della prima vaccinazione
- Le partecipanti di sesso femminile in età fertile non devono essere in stato di gravidanza
- Le donne in età fertile devono accettare di utilizzare un efficace metodo di controllo delle nascite ormonale o di barriera durante lo studio
- Disponibilità a partecipare allo studio dopo che tutti gli aspetti del protocollo sono stati spiegati e ottenuto il consenso informato scritto
- Disponibilità per la durata dello studio, comprese tutte le visite di follow-up pianificate
- Assunzione di atovaquone + proguanil (Malarone) come profilassi antimalarica secondo le linee guida di prescrizione obbligatoria prima, durante e dopo il viaggio in Benin
Criteri di esclusione:
- Presenza di una condizione medica o psichiatrica significativa, che a parere dello sperimentatore preclude la partecipazione allo studio
- Storia nota o sospetta di abuso di droghe, sostanze chimiche o alcol, come ritenuto dall'investigatore/medico; VERIFICA > 13 punti
- Storia recente nota di compromissione della funzione immunitaria che, secondo il giudizio dello sperimentatore, potrebbe influenzare la risposta immunitaria
- Intende ricevere qualsiasi altro vaccino sperimentale durante il periodo dello studio o entro due settimane prima della vaccinazione dello studio
- Intende donare il sangue in qualsiasi momento durante lo studio.
- Una condizione medica acuta o cronica che, secondo l'opinione dello sperimentatore/medico, renderebbe pericolosa l'ingestione dei prodotti sperimentali o interferirebbe con la valutazione delle risposte. Ciò include, ma non è limitato a malattie gastrointestinali e malattie autoimmuni che richiedono un trattamento
- Qualsiasi storia di psicosi o disturbo bipolare o disturbo mentale significativo in corso
- Uso regolare (giornaliero) di lassativi o agenti che riducono l'acidità di stomaco (antiacidi, inibitori della pompa protonica) meno di una settimana prima della visita V1
- Uso di qualsiasi farmaco orale o parenterale noto per influenzare la funzione immunitaria (ad es. Corticosteroidi e altri) entro 30 giorni prima della prima vaccinazione o uso pianificato durante il periodo di studio attivo
- Viaggiato in aree endemiche ETEC nell'ultimo anno o visita per > due mesi in aree endemiche ETEC negli ultimi 10 anni
- Ricevimento di Dukoral o altri vaccini ETEC o contro il colera entro 3 anni o ricevimento pianificato di tale vaccino ad eccezione di ETVAX durante lo studio
- Terapia antibiotica nelle due settimane precedenti la vaccinazione
- Anamnesi di diarrea nei 7 giorni precedenti la vaccinazione (definita come ≥ 3 feci molli non formate nelle 24 ore)
- Qualsiasi altro criterio che, secondo l'opinione dello sperimentatore, comprometterebbe la capacità del viaggiatore di partecipare allo studio, la sicurezza dello studio o i risultati dello studio
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: PREVENZIONE
- Assegnazione: RANDOMIZZATO
- Modello interventistico: PARALLELO
- Mascheramento: TRIPLICARE
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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SPERIMENTALE: ETVAX
Contiene vaccino tetravalente ETEC inattivato, 10 ug di tossina termolabile a doppia mutazione (dmLT) e potere effervescente per soluzione orale somministrati due volte a intervalli di 14 (più meno 7) giorni.
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Sospensione orale Al dmLT viene aggiunta acqua sterile.
Il vaccino viene versato nella soluzione effervescente e viene aggiunta la quantità necessaria di dmLT.
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PLACEBO_COMPARATORE: Placebo
Potere effervescente per soluzione orale somministrata ad intervalli di 14 (più-meno 7) giorni
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Sospensione orale
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Sicurezza: numero di eventi avversi attribuibili al vaccino
Lasso di tempo: Dalla prima vaccinazione fino alla partenza per il Benin, circa 13-50 giorni
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Numero di eventi avversi attribuibili al vaccino
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Dalla prima vaccinazione fino alla partenza per il Benin, circa 13-50 giorni
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Immunogenicità: Piega il cambiamento dei titoli sierici di IgA e IgG contro LTB
Lasso di tempo: Passaggio dal basale (appena prima della prima vaccinazione) alla Visita 3 (5-6 giorni dopo la seconda vaccinazione), una media di 20 giorni
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Piega la variazione dei titoli sierici di Immunoglobulina A (IgA) e Immunoglobulina G (IgG) contro la tossina termolabile (LTB)
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Passaggio dal basale (appena prima della prima vaccinazione) alla Visita 3 (5-6 giorni dopo la seconda vaccinazione), una media di 20 giorni
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Immunogenicità: numero di soggetti che rispondono alla tossina termolabile (LTB)
Lasso di tempo: Passaggio dal basale (appena prima della prima vaccinazione) alla Visita 3 (5-6 giorni dopo la seconda vaccinazione), una media di 20 giorni
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Numero di soggetti che rispondono alla tossina termolabile (LTB) in base all'immunoglobulina A (IgA) e all'immunoglobulina G (IgG) sieriche (ovvero
cambio piega almeno 2)
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Passaggio dal basale (appena prima della prima vaccinazione) alla Visita 3 (5-6 giorni dopo la seconda vaccinazione), una media di 20 giorni
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Immunogenicità: variazione di piega dei titoli sierici di immunoglobulina A (IgA) e immunoglobulina G (IgG) rispetto al lipopolisaccaride O78 (LPS)
Lasso di tempo: Passaggio dal basale (appena prima della prima vaccinazione) alla Visita 3 (5-6 giorni dopo la seconda vaccinazione), una media di 20 giorni
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Piega la variazione dei titoli sierici di Immunoglobulina A (IgA) e Immunoglobulina G (IgG) rispetto al lipopolisaccaride O78 (LPS)
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Passaggio dal basale (appena prima della prima vaccinazione) alla Visita 3 (5-6 giorni dopo la seconda vaccinazione), una media di 20 giorni
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Immunogenicità: numero di soggetti che rispondono al lipopolisaccaride O78 (LPS)
Lasso di tempo: Passaggio dal basale (appena prima della prima vaccinazione) alla Visita 3 (5-6 giorni dopo la seconda vaccinazione), una media di 20 giorni
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Numero di soggetti che rispondono al lipopolisaccaride O78 (LPS) in base all'immunoglobulina A (IgA) e all'immunoglobulina G (IgG) sieriche (es.
cambio piega almeno 2)
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Passaggio dal basale (appena prima della prima vaccinazione) alla Visita 3 (5-6 giorni dopo la seconda vaccinazione), una media di 20 giorni
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Strumenti diagnostici: per impostare i limiti di soglia ottimali delle due procedure quantitative di reazione a catena della polimerasi (PCR).
Lasso di tempo: 12 giorni in Benin e 30 giorni dopo il viaggio in Finlandia, circa 42 giorni
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Stabilire i limiti di soglia ottimali delle due procedure quantitative di reazione a catena della polimerasi (PCR) fissando i limiti per il numero di cicli di amplificazione (valori Cq) che meglio consentono (in termini di sensibilità, specificità e valore predittivo positivo) per l'identificazione di clinicamente casi significativi di ETEC TD, nonché casi associati ad altri patogeni enterici utilizzando il metodo di rilevamento batterico basato sulla coltura come "Gold standard" per il confronto.
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12 giorni in Benin e 30 giorni dopo il viaggio in Finlandia, circa 42 giorni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Efficacia: l'incidenza degli esiti prevenibili da vaccino (VPO)
Lasso di tempo: 12 giorni in Benin e 30 giorni dopo il viaggio in Finlandia, circa 42 giorni
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L'incidenza di casi con diarrea ETEC VPO moderata o grave nei gruppi di viaggiatori vaccinati e placebo.
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12 giorni in Benin e 30 giorni dopo il viaggio in Finlandia, circa 42 giorni
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Strumenti diagnostici: misura in cui i test PCR non basati su coltura possono aiutare a risolvere le infezioni ETEC miste
Lasso di tempo: 12 giorni in Benin e 30 giorni dopo il viaggio in Finlandia, circa 42 giorni
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Percentuale di casi di diarrea del viaggiatore clinicamente significativi con infezione mista in cui la decisione su quale sia l'agente eziologico primario è concordante tra il metodo Amphidial qPCR e il metodo di rilevamento dell'antigene basato sulla coltura
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12 giorni in Benin e 30 giorni dopo il viaggio in Finlandia, circa 42 giorni
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Strumenti diagnostici: la misura in cui l'array TaqMan produce risultati per il fattore di colonizzazione ETEC paragonabili a quelli ottenuti con metodi basati sulla coltura.
Lasso di tempo: 12 giorni in Benin e 30 giorni dopo il viaggio in Finlandia, circa 42 giorni
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Percentuale di casi di diarrea del viaggiatore clinicamente significativi con infezione mista in cui la decisione su quale sia l'agente eziologico primario è concordante tra il metodo qPCR degli array TaqMan e il metodo di rilevamento dell'antigene basato sulla coltura
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12 giorni in Benin e 30 giorni dopo il viaggio in Finlandia, circa 42 giorni
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Anu Kantele, University of Helsinki, Dept. of Infectious Diseases
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (EFFETTIVO)
Completamento primario (EFFETTIVO)
Completamento dello studio (EFFETTIVO)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (EFFETTIVO)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- OEV 123
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
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