Профилактика диарейных заболеваний, вызванных инфекцией энтеротоксигенной кишечной палочкой (ETEC)
Рандомизированное плацебо-контролируемое исследование II фазы b(OEV 123) по оценке безопасности, иммуногенности, диагностической методологии и оценке эффективности пероральной энтеротоксигенной вакцины против кишечной палочки (ETEC) (ETVAX) для профилактики клинически значимой диареи ETEC у здоровых взрослых Путешественники, посещающие Западную Африку
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование фазы II b с участием здоровых взрослых (возраст 18–65 лет) для оценки безопасности, иммуногенности, различных диагностических инструментов и эффективности двух доз ETVAX. Участники исследования будут набраны среди студентов и сотрудников Хельсинкского университета и университетской больницы Хельсинки, а также среди тех, кто откликнется на объявления о приеме на работу. Чтобы иметь право на участие, участники должны взять на себя обязательство соблюдать протокол исследования, который включает в себя, помимо вакцинации, ознакомительные визиты и отбор проб, а также обязательство поехать в Гранд-Попо, Бенин, и остаться там на 12 дней. После предоставления письменного информированного согласия подходящие участники будут рандомизированы (соотношение 1:1 и блочная рандомизация в группах по 6 человек) и иммунизированы двумя дозами вакцины или плацебо с интервалом 14 ± 7 дней во время пребывания в Финляндии. Последняя доза вакцины будет введена не менее чем за неделю до отъезда (и не более чем за 30 дней до отъезда) в Бенин. Допущенные к участию участники совершат четыре визита перед поездкой (V0 + V 1-3) в туристическую клинику Aava / Хельсинкский университет перед поездкой. Им будет предложено заполнить анкету перед поездкой самое позднее во время визита 1 (Q1) и заполнить форму о нежелательных явлениях (AEF1 и AEF2) после каждой дозы, а также сдать образцы крови, кала и слюны перед поездкой. Участники отправятся в Бенин вместе группами по 25-35 человек.
В Бенине участников увидят в течение 48 часов после прибытия на место проведения исследования в Гранд-Попо. Как только участники прибудут на место проведения исследования в Гранд-Попо, им будет предоставлена практическая информация и контактные данные исследовательского персонала. Они получат медицинскую карту (HC1) и набор для сбора кала с инструкциями.
Процедуры отчетности о диарее, сбора и отправки стула будут рассмотрены участниками исследования. Планируется одно плановое посещение на 4-й день для проверки состояния здоровья участника и сбора обычного образца стула. Другие визиты будут иметь место, когда и если у участника возникнут эпизоды диареи путешественников (TD) для сбора образцов стула для конкретного исследования, а также информации и оценок, связанных со здоровьем. Если происходит более одного эпизода диареи, между эпизодами должно пройти 48 часов, свободных от диареи и симптомов (симптомов, определенных TD), чтобы новый эпизод считался отдельным. За один или два дня до отъезда с площадки Grand Popo все участники пройдут окончательную проверку своих HC1. Будет выдана карта здоровья (HC2). Через 1-6 дней после возвращения в Финляндию участник должен сдать кровь и обычный образец кала, а также заполнить Анкету 2 (Q2), HC2 будет рассмотрен. прибл. Через 30 дней после возвращения в Финляндию будут собраны последние образцы стула и крови, заполнена анкета после поездки (Q3) и рассмотрен HC2. Участники, заразившиеся инфекцией мочевыводящих путей, должны будут заполнить форму вопросника 4 (QU4) по мочеиспусканию во время заражения. Это последующее действие действительно до V5.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Helsinki, Финляндия
- Lääkärikeskus Aava, matkailuklinikka
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Мужчина или женщина в возрасте ≥18 и ≤ 65 лет
- Общее хорошее самочувствие на момент первой вакцинации
- Участницы детородного возраста не должны быть беременны
- Женщины детородного возраста должны дать согласие на использование эффективного гормонального или барьерного метода контроля над рождаемостью во время исследования.
- Готовность участвовать в исследовании после объяснения всех аспектов протокола и получения письменного информированного согласия.
- Доступность на время исследования, включая все запланированные последующие визиты
- Прием атоваквона + прогуанила (маларона) в качестве противомалярийной профилактики в соответствии с предписаниями, обязательными до, во время и после поездки в Бенин.
Критерий исключения:
- Наличие серьезного медицинского или психического заболевания, которое, по мнению исследователя, исключает участие в исследовании.
- Известное или предполагаемое злоупотребление наркотиками, химическими веществами или алкоголем в анамнезе, по мнению следователя/врача; АУДИТ > 13 баллов
- Известные в недавнем анамнезе нарушения иммунной функции, которые, по мнению исследователя, могут влиять на иммунный ответ.
- Намерен получить любую другую исследуемую вакцину в течение периода исследования или в течение двух недель до исследовательской вакцины.
- Намерена сдать кровь в любое время в течение исследования.
- Острое или хроническое заболевание, которое, по мнению исследователя/врача, может сделать прием исследуемых продуктов небезопасным или помешать оценке ответов. Это включает, но не ограничивается желудочно-кишечными заболеваниями и аутоиммунными заболеваниями, требующими лечения.
- Любой психоз или биполярное расстройство в анамнезе или продолжающееся серьезное психическое расстройство
- Регулярное (ежедневное) применение слабительных или средств, снижающих кислотность желудка (антациды, ингибиторы протонной помпы) менее чем за неделю до визита V1
- Использование любых пероральных или парентеральных препаратов, которые, как известно, влияют на иммунную функцию (например, кортикостероиды и другие) в течение 30 дней, предшествующих первой вакцинации, или запланированное использование в течение активного периода исследования.
- Путешествовали в эндемичные по ETEC районы в течение последнего года или посещали более двух месяцев эндемичные по ETEC районы в течение последних 10 лет.
- Получение Dukoral или другой вакцины ETEC или против холеры в течение 3 лет или запланированное получение такой вакцины, кроме ETVAX, во время исследования
- Антибиотикотерапия в течение двух недель до вакцинации
- Диарея в анамнезе за 7 дней до вакцинации (определяется как ≥ 3 случаев неоформленного жидкого стула в течение 24 часов)
- Любые другие критерии, которые, по мнению исследователя, могут поставить под угрозу возможность путешественника участвовать в исследовании, безопасность исследования или результаты исследования.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: ПРОФИЛАКТИКА
- Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
- Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
- Маскировка: ТРОЙНОЙ
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: ЭТВАКС
Содержит инактивированную тетравалентную вакцину ETEC, 10 мкг двойного мутантного термолабильного токсина (dmLT) и шипучий раствор для приема внутрь дважды с интервалом 14 (плюс минус 7) дней.
|
Пероральная суспензия. К dmLT добавляют стерильную воду.
В шипучий раствор вливают вакцину и добавляют необходимое количество дмЛТ.
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Плацебо
Шипучая сила для перорального раствора, вводимого дважды с интервалом 14 (плюс-минус 7) дней
|
Суспензия для приема внутрь
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Безопасность: количество связанных с вакциной нежелательных явлений.
Временное ограничение: От первой вакцинации до отъезда в Бенин примерно 13-50 дней.
|
Количество связанных с вакциной нежелательных явлений
|
От первой вакцинации до отъезда в Бенин примерно 13-50 дней.
|
|
Иммуногенность: кратность изменения титров сывороточных IgA и IgG против LTB
Временное ограничение: Изменение от исходного уровня (непосредственно перед первой вакцинацией) до визита 3 (5-6 дней после второй вакцинации), в среднем 20 дней.
|
Кратность изменения сывороточных титров иммуноглобулина А (IgA) и иммуноглобулина G (IgG) в отношении термолабильного токсина (ЛТБ)
|
Изменение от исходного уровня (непосредственно перед первой вакцинацией) до визита 3 (5-6 дней после второй вакцинации), в среднем 20 дней.
|
|
Иммуногенность: количество субъектов, реагирующих на термолабильный токсин (LTB).
Временное ограничение: Изменение от исходного уровня (непосредственно перед первой вакцинацией) до визита 3 (5-6 дней после второй вакцинации), в среднем 20 дней.
|
Количество субъектов, реагирующих на термолабильный токсин (LTB), на основе сывороточного иммуноглобулина A (IgA) и иммуноглобулина G (IgG) (т.е.
кратное изменение не менее 2)
|
Изменение от исходного уровня (непосредственно перед первой вакцинацией) до визита 3 (5-6 дней после второй вакцинации), в среднем 20 дней.
|
|
Иммуногенность: кратное изменение сывороточных титров иммуноглобулина А (IgA) и иммуноглобулина G (IgG) против липополисахарида O78 (LPS)
Временное ограничение: Изменение от исходного уровня (непосредственно перед первой вакцинацией) до визита 3 (5-6 дней после второй вакцинации), в среднем 20 дней.
|
Кратность изменения сывороточных титров иммуноглобулина А (IgA) и иммуноглобулина G (IgG) по отношению к липополисахариду О78 (ЛПС)
|
Изменение от исходного уровня (непосредственно перед первой вакцинацией) до визита 3 (5-6 дней после второй вакцинации), в среднем 20 дней.
|
|
Иммуногенность: количество субъектов, реагирующих на липополисахарид O78 (LPS).
Временное ограничение: Изменение от исходного уровня (непосредственно перед первой вакцинацией) до визита 3 (5-6 дней после второй вакцинации), в среднем 20 дней.
|
Количество субъектов, отвечающих на введение липополисахарида (ЛПС) O78 на основе сывороточного иммуноглобулина А (IgA) и иммуноглобулина G (IgG) (т.е.
кратное изменение не менее 2)
|
Изменение от исходного уровня (непосредственно перед первой вакцинацией) до визита 3 (5-6 дней после второй вакцинации), в среднем 20 дней.
|
|
Инструменты диагностики: для установки оптимальных пороговых значений двух процедур количественной полимеразной цепной реакции (ПЦР).
Временное ограничение: 12 дней в Бенине и 30 дней после поездки в Финляндию, примерно 42 дня
|
Установить оптимальные пороговые пределы двух количественных процедур полимеразной цепной реакции (ПЦР) путем установления пределов количества циклов амплификации (значения Cq), которые лучше всего позволяют (с точки зрения чувствительности, специфичности и положительной прогностической ценности) идентифицировать клинически значительные случаи ETEC TD, а также случаи, связанные с другими кишечными патогенами, с использованием метода обнаружения бактерий на основе культуры в качестве «золотого стандарта» для сравнения.
|
12 дней в Бенине и 30 дней после поездки в Финляндию, примерно 42 дня
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Эффективность: частота предотвратимых последствий вакцин (VPO)
Временное ограничение: 12 дней в Бенине и 30 дней после поездки в Финляндию, примерно 42 дня
|
Частота случаев умеренной или тяжелой диареи ETEC ВПО в группах вакцинированных и плацебо путешественников.
|
12 дней в Бенине и 30 дней после поездки в Финляндию, примерно 42 дня
|
|
Диагностические инструменты: степень, в которой ПЦР-анализы, не основанные на культуре, могут помочь разрешить смешанные инфекции ETEC.
Временное ограничение: 12 дней в Бенине и 30 дней после поездки в Финляндию, примерно 42 дня
|
Процент клинически значимых случаев диареи путешественников со смешанной инфекцией, когда решение о том, что является основным возбудителем, согласуется между методом амфидиальной количественной ПЦР и методом обнаружения антигена на основе культуры
|
12 дней в Бенине и 30 дней после поездки в Финляндию, примерно 42 дня
|
|
Диагностические инструменты: степень, в которой массив TaqMan дает результаты для фактора колонизации ETEC, которые сопоставимы с результатами, полученными методами, основанными на культуре.
Временное ограничение: 12 дней в Бенине и 30 дней после поездки в Финляндию, примерно 42 дня
|
Процент клинически значимых случаев диареи путешественников со смешанной инфекцией, когда решение о том, что является первичным возбудителем, согласуется между методом количественной ПЦР с массивами TaqMan и методом обнаружения антигена на основе культуры
|
12 дней в Бенине и 30 дней после поездки в Финляндию, примерно 42 дня
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Anu Kantele, University of Helsinki, Dept. of Infectious Diseases
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- OEV 123
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .