Zapobieganie biegunce spowodowanej zakażeniem enterotoksyczną bakterią E. coli (ETEC)
Randomizowane, kontrolowane placebo badanie fazy II b (OEV 123) w celu oceny bezpieczeństwa, immunogenności, metodologii diagnostycznej i oszacowania skuteczności doustnej szczepionki enterotoksycznej przeciwko Escherichia Coli (ETEC) (ETVAX) w zapobieganiu klinicznie istotnej biegunce ETEC u zdrowych dorosłych Podróżnicy odwiedzający Afrykę Zachodnią
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Jest to randomizowane, kontrolowane placebo badanie fazy IIb z podwójnie ślepą próbą, przeprowadzone z udziałem zdrowych osób dorosłych (w wieku 18-65 lat) w celu oceny bezpieczeństwa, immunogenności, różnych narzędzi diagnostycznych i skuteczności dwóch dawek szczepionki ETVAX. Uczestnicy badania będą rekrutowani spośród studentów i personelu Uniwersytetu Helsińskiego i Szpitala Uniwersyteckiego w Helsinkach oraz wśród osób odpowiadających na ogłoszenia rekrutacyjne. Aby się zakwalifikować, uczestnicy muszą zobowiązać się do przestrzegania protokołu badania, który oprócz szczepień obejmuje wizyty studyjne i pobieranie próbek oraz zobowiązanie do podróży do Grand Popo w Beninie i pozostania tam przez 12 dni. Po wyrażeniu pisemnej świadomej zgody, kwalifikujący się uczestnicy zostaną zrandomizowani (stosunek 1:1 i randomizacja blokowa w grupach po 6 osób) i uodpornieni dwiema dawkami szczepionki lub placebo, podanymi w odstępie 14 ± 7 dni podczas pobytu w Finlandii. Ostatnia dawka szczepionki zostanie podana co najmniej tydzień przed wyjazdem (i nie więcej niż 30 dni przed podróżą) do Beninu. Kwalifikujący się uczestnicy opłacą cztery wizyty przed podróżą (V0 + V 1-3) w Aava Travel Clinic / University of Helsinki przed podróżą. Zostaną oni poproszeni o wypełnienie kwestionariusza przed podróżą najpóźniej podczas wizyty 1 (Q1) i wypełnienie formularza zdarzenia niepożądanego (AEF1 i AEF2) po każdej dawce oraz oddanie próbek krwi i kału oraz śliny przed podróżą. Uczestnicy wspólnie pojadą do Beninu w grupach po 25-35 osób na raz.
W Beninie uczestnicy zostaną przyjęci w ciągu 48 godzin od przybycia do ośrodka badawczego w Grand Popo. Po przybyciu uczestników na miejsce badania w Grand Popo zostaną im przekazane praktyczne informacje oraz dane kontaktowe personelu badawczego. Otrzymają kartę zdrowia (HC1) i zestaw do pobierania kału z instrukcjami.
Procedury zgłaszania biegunek, pobierania stolca i przekazywania stolca zostaną omówione z uczestnikami badania. Planowana jest jedna rutynowa wizyta w dniu 4 w celu oceny stanu zdrowia uczestnika i pobrania rutynowej próbki kału. Inne wizyty będą miały miejsce, kiedy i jeśli u uczestnika wystąpią epizody biegunki podróżnych (TD) w celu pobrania próbek kału do badania oraz informacji i ocen związanych ze zdrowiem. Jeśli wystąpi więcej niż jeden epizod biegunki, między epizodami musi upłynąć 48 godzin wolnych od biegunki i objawów (objawy zdefiniowane przez TD), aby nowy epizod został zaliczony jako oddzielny. Na jeden lub dwa dni przed wyjazdem z Grand Popo wszyscy uczestnicy zostaną poddani ostatecznej ocenie swoich HC1. Zostanie wydana karta zdrowia (HC2). Po 1-6 dniach z powrotem w Finlandii uczestnik musi oddać krew i rutynową próbkę kału oraz wypełnić Kwestionariusz 2 (Q2), HC2 zostanie zweryfikowany. Około. 30 dni po powrocie do Finlandii zostanie pobrana ostatnia próbka kału i krwi oraz wypełniony kwestionariusz po podróży (Q3) i dokonany przegląd HC2. Uczestnicy, u których wystąpi infekcja dróg moczowych, wypełnią kwestionariusz moczu 4 (QU4) w momencie infekcji. To uzupełnienie jest ważne do V5.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Helsinki, Finlandia
- Lääkärikeskus Aava, matkailuklinikka
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Mężczyzna lub kobieta w wieku ≥18 i ≤ 65 lat
- Ogólny dobry stan zdrowia w czasie pierwszego szczepienia
- Kobiety w wieku rozrodczym nie mogą być w ciąży
- Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie podczas badania skutecznej hormonalnej lub barierowej metody antykoncepcji
- Chęć udziału w badaniu po wyjaśnieniu wszystkich aspektów protokołu i uzyskaniu pisemnej świadomej zgody
- Dostępność przez cały czas trwania badania, w tym wszystkie zaplanowane wizyty kontrolne
- Przyjmowanie atowakwonu + proguanilu (Malarone) jako profilaktyki przeciw malarii zgodnie z wytycznymi dotyczącymi recepty, obowiązkowe przed, w trakcie i po podróży do Beninu
Kryteria wyłączenia:
- Występowanie istotnego stanu medycznego lub psychiatrycznego, który w opinii badacza wyklucza udział w badaniu
- Znana lub podejrzewana historia nadużywania narkotyków, substancji chemicznych lub alkoholu, według uznania badacza/lekarza; AUDYT > 13 punktów
- Znane ostatnio zaburzenia funkcji układu odpornościowego, które według oceny badacza mogą wpływać na odpowiedź immunologiczną
- Zamierza otrzymać jakąkolwiek inną badaną szczepionkę w okresie badania lub w ciągu dwóch tygodni przed badanym szczepieniem
- Zamierza oddać krew w dowolnym momencie badania.
- Ostry lub przewlekły stan chorobowy, który w opinii badacza/lekarza może spowodować, że spożycie badanych produktów stanie się niebezpieczne lub zakłóci ocenę reakcji. Obejmuje to, ale nie wyłącznie, choroby żołądkowo-jelitowe i choroby autoimmunologiczne wymagające leczenia
- Jakakolwiek historia psychozy lub choroby afektywnej dwubiegunowej lub trwającego poważnego zaburzenia psychicznego
- Regularne (codzienne) stosowanie środków przeczyszczających lub obniżających kwasowość żołądka (leki zobojętniające sok żołądkowy, inhibitory pompy protonowej) mniej niż tydzień przed wizytą V1
- Stosowanie jakichkolwiek leków doustnych lub pozajelitowych, o których wiadomo, że wpływają na funkcje odpornościowe (np. kortykosteroidy i inne) w ciągu 30 dni poprzedzających pierwsze szczepienie lub planowane użycie w okresie aktywnego badania
- Podróżował na obszary endemiczne ETEC w ciągu ostatniego roku lub przebywał przez ponad dwa miesiące na obszarach endemicznych ETEC w ciągu ostatnich 10 lat
- Otrzymanie szczepionki Dukoral lub innej szczepionki ETEC lub cholery w ciągu 3 lat lub planowane otrzymanie takiej szczepionki z wyjątkiem ETVAX podczas badania
- Antybiotykoterapia w ciągu dwóch tygodni przed szczepieniem
- Historia biegunki w ciągu 7 dni przed szczepieniem (zdefiniowana jako ≥ 3 nieuformowane luźne stolce w ciągu 24 godzin)
- Wszelkie inne kryteria, które w opinii badacza mogłyby zagrozić zdolności podróżnego do udziału w badaniu, bezpieczeństwu badania lub jego wynikom
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: ZAPOBIEGANIE
- Przydział: LOSOWO
- Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
- Maskowanie: POTROIĆ
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
EKSPERYMENTALNY: ETVAX
Zawiera inaktywowaną tetrawalentną szczepionkę ETEC, 10 ug podwójnie zmutowanej termolabilnej toksyny (dmLT) i moc musującą do roztworu doustnego podawanego dwa razy w odstępach 14 (plus minus 7) dni.
|
Zawiesina doustna Do dmLT dodaje się sterylną wodę.
Do roztworu musującego wlewa się szczepionkę i dodaje potrzebną ilość dmLT.
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Moc musująca dla roztworu doustnego podawanego co 14 (plus-minus 7) dni
|
Zawiesina doustna
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Bezpieczeństwo: liczba zdarzeń niepożądanych związanych ze szczepionką
Ramy czasowe: Od pierwszego szczepienia do wyjazdu do Beninu około 13-50 dni
|
Liczba zdarzeń niepożądanych związanych ze szczepionką
|
Od pierwszego szczepienia do wyjazdu do Beninu około 13-50 dni
|
|
Immunogenność: Krotność zmiany mian surowicy IgA i IgG przeciwko LTB
Ramy czasowe: Zmiana od linii podstawowej (tuż przed pierwszym szczepieniem) do Wizyty 3 (5-6 dni po drugim szczepieniu), średnio 20 dni
|
Krotność zmiany mian surowicy Immunoglobuliny A (IgA) i Immunoglobuliny G (IgG) wobec termolabilnej toksyny (LTB)
|
Zmiana od linii podstawowej (tuż przed pierwszym szczepieniem) do Wizyty 3 (5-6 dni po drugim szczepieniu), średnio 20 dni
|
|
Immunogenność: liczba osobników reagujących na toksynę termolabilną (LTB)
Ramy czasowe: Zmiana od linii podstawowej (tuż przed pierwszym szczepieniem) do Wizyty 3 (5-6 dni po drugim szczepieniu), średnio 20 dni
|
Liczba pacjentów reagujących na toksynę termolabilną (LTB) w oparciu o immunoglobulinę A (IgA) w surowicy i immunoglobulinę G (IgG) w surowicy (tj.
zmień co najmniej 2)
|
Zmiana od linii podstawowej (tuż przed pierwszym szczepieniem) do Wizyty 3 (5-6 dni po drugim szczepieniu), średnio 20 dni
|
|
Immunogenność: Krotność zmiany mian surowicy immunoglobuliny A (IgA) i immunoglobuliny G (IgG) przeciwko lipopolisacharydowi O78 (LPS)
Ramy czasowe: Zmiana od linii podstawowej (tuż przed pierwszym szczepieniem) do Wizyty 3 (5-6 dni po drugim szczepieniu), średnio 20 dni
|
Krotność zmiany mian surowicy immunoglobuliny A (IgA) i immunoglobuliny G (IgG) przeciwko lipopolisacharydowi O78 (LPS)
|
Zmiana od linii podstawowej (tuż przed pierwszym szczepieniem) do Wizyty 3 (5-6 dni po drugim szczepieniu), średnio 20 dni
|
|
Immunogenność: Liczba pacjentów reagujących na lipopolisacharyd O78 (LPS)
Ramy czasowe: Zmiana od linii podstawowej (tuż przed pierwszym szczepieniem) do Wizyty 3 (5-6 dni po drugim szczepieniu), średnio 20 dni
|
Liczba pacjentów, u których wystąpiła odpowiedź na lipopolisacharyd O78 (LPS) w oparciu o immunoglobulinę A (IgA) w surowicy i immunoglobulinę G (IgG) w surowicy (tj.
zmień co najmniej 2)
|
Zmiana od linii podstawowej (tuż przed pierwszym szczepieniem) do Wizyty 3 (5-6 dni po drugim szczepieniu), średnio 20 dni
|
|
Narzędzia diagnostyczne: Aby ustawić optymalne granice progowe dwóch ilościowych procedur reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR).
Ramy czasowe: 12 dni w Beninie i 30 dni po podróży w Finlandii, około 42 dni
|
Ustalenie optymalnych granic progowych dwóch procedur ilościowej reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR ) poprzez ustalenie limitów liczby cykli amplifikacji (wartości Cq), które najlepiej pozwalają (pod względem czułości, swoistości i dodatniej wartości predykcyjnej) na identyfikację klinicznie znaczące przypadki ETEC TD, jak również przypadki związane z innymi patogenami jelitowymi przy użyciu metody wykrywania bakterii opartej na hodowli jako „złotego standardu” dla porównania.
|
12 dni w Beninie i 30 dni po podróży w Finlandii, około 42 dni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Skuteczność: częstość występowania efektów, którym można zapobiec dzięki szczepieniu (VPO)
Ramy czasowe: 12 dni w Beninie i 30 dni po podróży w Finlandii, około 42 dni
|
Częstość występowania umiarkowanej lub ciężkiej biegunki ETEC VPO w grupie podróżnych zaszczepionych i otrzymujących placebo.
|
12 dni w Beninie i 30 dni po podróży w Finlandii, około 42 dni
|
|
Narzędzia diagnostyczne: Stopień, w jakim testy PCR bez hodowli mogą pomóc w rozwiązywaniu mieszanych infekcji ETEC
Ramy czasowe: 12 dni w Beninie i 30 dni po podróży w Finlandii, około 42 dni
|
Odsetek klinicznie istotnych przypadków biegunki podróżnych z mieszaną infekcją, w przypadku których decyzja o tym, co jest głównym czynnikiem sprawczym, jest zgodna między metodą Amphidial qPCR a metodą wykrywania antygenu opartą na hodowli
|
12 dni w Beninie i 30 dni po podróży w Finlandii, około 42 dni
|
|
Narzędzia diagnostyczne: Zakres, w jakim macierz TaqMan daje wyniki dla czynnika kolonizacji ETEC, które są porównywalne z wynikami uzyskanymi metodami opartymi na hodowli.
Ramy czasowe: 12 dni w Beninie i 30 dni po podróży w Finlandii, około 42 dni
|
Odsetek klinicznie istotnych przypadków biegunki podróżnych z zakażeniem mieszanym, w przypadku których decyzja o tym, co jest głównym czynnikiem sprawczym, jest zgodna między macierzami TaqMan metodą qPCR a metodą wykrywania antygenu na bazie hodowli
|
12 dni w Beninie i 30 dni po podróży w Finlandii, około 42 dni
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Anu Kantele, University of Helsinki, Dept. of Infectious Diseases
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)
Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)
Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (RZECZYWISTY)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- OEV 123
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .