Prevenção da Doença Diarreica Devido à Infecção por E. Coli Enterotoxigênica (ETEC)
Um estudo de fase II b(OEV 123) randomizado e controlado por placebo para avaliar a segurança, a imunogenicidade, a metodologia de diagnóstico e estimar a eficácia da vacina de uma vacina oral enterotoxigênica contra Escherichia Coli (ETEC) (ETEC) (ETVAX) para prevenção de diarreia clinicamente significativa por ETEC em adultos saudáveis Viajantes que visitam a África Ocidental
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo Fase II b, duplo-cego, randomizado, controlado por placebo em adultos saudáveis (idade 18-65 anos) para avaliar a segurança, imunogenicidade, diferentes ferramentas de diagnóstico e eficácia de duas doses de ETVAX. Os participantes do estudo serão recrutados entre estudantes e funcionários da Universidade de Helsinque e do Hospital Universitário de Helsinque e entre aqueles que responderem aos anúncios de recrutamento. Para serem elegíveis, os participantes devem se comprometer a cumprir o protocolo do estudo que envolve, além da vacinação, visitas do estudo e amostragem, e o compromisso de viajar para Grand Popo, Benin, e permanecer lá por 12 dias. Depois de fornecer consentimento informado por escrito, os participantes elegíveis serão randomizados (proporção 1:1 e randomização em bloco em grupos de 6) e imunizados com duas doses de vacina ou placebo, administradas com 14±7 dias de intervalo enquanto estiverem na Finlândia. A última dose da vacina será administrada pelo menos uma semana antes da partida (e não mais do que 30 dias antes da viagem) para Benin. Os participantes qualificados farão quatro visitas pré-viagem (V0 + V 1-3) à Aava Travel Clinic / University of Helsinki antes da viagem. Eles serão solicitados a preencher o questionário pré-viagem o mais tardar na visita 1 (Q1) e preencher um Formulário de Evento Adverso (AEF1 e AEF2) após cada dose, e fornecer amostras de sangue e fezes e saliva antes da viagem. Os participantes irão juntos para Benin em grupos de 25 a 35 pessoas por vez.
No Benin, os participantes serão atendidos em até 48 horas após a chegada ao local do estudo em Grand Popo. Assim que os participantes chegarem ao local do estudo em Grand Popo, eles receberão informações práticas e detalhes de contato do pessoal do estudo. Eles receberão o cartão de saúde (HC1) e um kit de coleta de fezes com instruções.
Relatos de diarreia, coleta de fezes e procedimentos de envio de fezes serão revisados com os participantes do estudo. Uma visita de rotina no dia 4 está planejada para revisão do estado de saúde do participante e coleta de uma amostra de fezes de rotina. Outras visitas ocorrerão quando e se o participante tiver episódios de Diarreia do Viajante (TD) para coleta de amostras de fezes específicas do estudo e informações e avaliações relacionadas à saúde. Se ocorrer mais de um episódio de diarréia, 48 horas livres de diarréia e sintomas (sintomas definidos por TD) devem ter transcorrido entre os episódios para que o novo episódio seja contado como um episódio separado. Um ou dois dias antes da partida do local do Grand Popo, todos os participantes farão uma revisão final de seus HC1s. Cartão de Saúde (HC2) será entregue. Após 1-6 dias de volta à Finlândia, o participante deve doar sangue e uma amostra de fezes de rotina e preencher o Questionário 2 (Q2), o HC2 será revisado. Aproximadamente. 30 dias após o retorno à Finlândia, a última amostra de fezes e sangue será coletada e o questionário pós-viagem (Q3) preenchido e o HC2 revisado. Os participantes que tiverem infecção do trato urinário preencherão o formulário Questionário urinário 4 (QU4) no momento da infecção. Este acompanhamento é válido até a V5.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Helsinki, Finlândia
- Lääkärikeskus Aava, matkailuklinikka
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade masculina ou feminina ≥18 e ≤ 65 anos
- Boa saúde geral no momento da primeira vacinação
- Participantes do sexo feminino com potencial para engravidar não devem estar grávidas
- As mulheres com potencial para engravidar devem concordar em usar um método hormonal ou de barreira eficaz de controle de natalidade durante o estudo
- Vontade de participar do estudo após todos os aspectos do protocolo terem sido explicados e o consentimento informado por escrito obtido
- Disponibilidade para a duração do estudo, incluindo todas as visitas de acompanhamento planejadas
- Ingestão de atovaquona + proguanil (Malarone) como profilaxia antimalária de acordo com as diretrizes de prescrição obrigatória antes, durante e após a viagem para Benin
Critério de exclusão:
- Presença de uma condição médica ou psiquiátrica significativa que, na opinião do investigador, impeça a participação no estudo
- Histórico conhecido ou suspeito de abuso de drogas, produtos químicos ou álcool, conforme considerado pelo investigador/médico; AUDITORIA > 13 pontos
- História recente conhecida de função imune prejudicada que, de acordo com o julgamento do investigador, poderia influenciar a resposta imune
- Pretende receber qualquer outra vacina experimental durante o período do estudo ou dentro de duas semanas antes da vacinação do estudo
- Pretende doar sangue a qualquer momento durante o estudo.
- Uma condição médica aguda ou crônica que, na opinião do investigador/médico, tornaria a ingestão dos produtos sob investigação insegura ou interferiria na avaliação das respostas. Isso inclui, mas não está limitado a doenças gastrointestinais e doenças autoimunes que requerem tratamento
- Qualquer história de psicose ou transtorno bipolar ou transtorno mental significativo em curso
- Uso regular (diário) de laxantes ou agentes que reduzem a acidez estomacal (antiácidos, inibidores da bomba de prótons) menos de uma semana antes da visita V1
- Uso de qualquer medicamento oral ou parenteral conhecido por afetar a função imunológica (por exemplo, corticosteroides e outros) nos 30 dias anteriores à primeira vacinação ou uso planejado durante o período ativo do estudo
- Viajou para áreas endêmicas de ETEC no último ano ou visitou por > dois meses em áreas endêmicas de ETEC durante os últimos 10 anos
- Recebimento de Dukoral ou outras vacinas ETEC ou cólera dentro de 3 anos ou recebimento planejado de tal vacina, exceto ETVAX durante o estudo
- Antibioticoterapia nas duas semanas anteriores à vacinação
- História de diarreia nos 7 dias anteriores à vacinação (definida como ≥ 3 fezes moles não formadas em 24 horas)
- Qualquer outro critério que, na opinião do investigador, comprometa a capacidade do viajante de participar do estudo, a segurança do estudo ou os resultados do estudo
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: PREVENÇÃO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: TRIPLO
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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EXPERIMENTAL: ETVAX
Contém vacina tetravalente ETEC inativada, 10 ug de toxina termolábil duplamente mutante (dmLT) e poder efervescente para solução oral administrada duas vezes em intervalos de 14 (mais menos 7) dias.
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Suspensão oral Água estéril é adicionada ao dmLT.
A vacina é despejada na solução efervescente e a quantidade necessária de dmLT é adicionada.
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PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Potência efervescente para solução oral administrada duas vezes em intervalos de 14 (mais-menos 7) dias
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Suspensão oral
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Segurança: Número de eventos adversos atribuíveis à vacina
Prazo: Desde a primeira vacinação até a partida para Benin, aproximadamente 13-50 dias
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Número de eventos adversos atribuíveis à vacina
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Desde a primeira vacinação até a partida para Benin, aproximadamente 13-50 dias
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Imunogenicidade: Alteração dobrada dos títulos séricos de IgA e IgG contra LTB
Prazo: Mudança da linha de base (logo antes da primeira vacinação) para a Visita 3 (5-6 dias após a segunda vacinação), uma média de 20 dias
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Mudança de dobra de títulos séricos de Imunoglobulina A (IgA) e Imunoglobulina G (IgG) contra toxina termolábil (LTB)
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Mudança da linha de base (logo antes da primeira vacinação) para a Visita 3 (5-6 dias após a segunda vacinação), uma média de 20 dias
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Imunogenicidade: Número de indivíduos que respondem à toxina termolábil (LTB)
Prazo: Mudança da linha de base (logo antes da primeira vacinação) para a Visita 3 (5-6 dias após a segunda vacinação), uma média de 20 dias
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Número de indivíduos que respondem à toxina termolábil (LTB) com base no soro Imunoglobulina A (IgA) e Imunoglobulina G (IgG) (ou seja,
mudança de dobra pelo menos 2)
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Mudança da linha de base (logo antes da primeira vacinação) para a Visita 3 (5-6 dias após a segunda vacinação), uma média de 20 dias
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Imunogenicidade: Alteração dobrada dos títulos séricos de Imunoglobulina A (IgA) e Imunoglobulina G (IgG) contra O78 lipopolissacarídeo (LPS)
Prazo: Mudança da linha de base (logo antes da primeira vacinação) para a Visita 3 (5-6 dias após a segunda vacinação), uma média de 20 dias
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Mudança de dobra de títulos séricos de Imunoglobulina A (IgA) e Imunoglobulina G (IgG) contra O78 lipopolissacarídeo (LPS)
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Mudança da linha de base (logo antes da primeira vacinação) para a Visita 3 (5-6 dias após a segunda vacinação), uma média de 20 dias
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Imunogenicidade: Número de indivíduos que respondem ao lipopolissacarídeo O78 (LPS)
Prazo: Mudança da linha de base (logo antes da primeira vacinação) para a Visita 3 (5-6 dias após a segunda vacinação), uma média de 20 dias
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Número de indivíduos que respondem ao lipopolissacarídeo O78 (LPS) com base no soro Imunoglobulina A (IgA) e Imunoglobulina G (IgG) (ou seja,
mudança de dobra pelo menos 2)
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Mudança da linha de base (logo antes da primeira vacinação) para a Visita 3 (5-6 dias após a segunda vacinação), uma média de 20 dias
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Ferramentas de diagnóstico: Para definir os limites ideais dos dois procedimentos quantitativos de reação em cadeia da polimerase (PCR).
Prazo: 12 dias em Benin e 30 dias pós-viagem na Finlândia, aproximadamente 42 dias
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Para definir os limites ideais dos dois procedimentos quantitativos de reação em cadeia da polimerase (PCR), definindo limites para o número de ciclos de amplificação (valores Cq) que melhor permitem (em termos de sensibilidade, especificidade e valor preditivo positivo) a identificação de clinicamente casos significativos de ETEC TD, bem como casos associados a outros patógenos entéricos usando o método de detecção bacteriana baseado em cultura como o "padrão ouro" para comparação.
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12 dias em Benin e 30 dias pós-viagem na Finlândia, aproximadamente 42 dias
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Eficácia: a incidência de resultados evitáveis por vacinação (VPO)
Prazo: 12 dias em Benin e 30 dias pós-viagem na Finlândia, aproximadamente 42 dias
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A incidência de casos com diarreia ETEC VPO moderada ou grave nos grupos de viajantes vacinados e placebo.
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12 dias em Benin e 30 dias pós-viagem na Finlândia, aproximadamente 42 dias
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Ferramentas de diagnóstico: Até que ponto os ensaios de PCR não baseados em cultura podem ajudar a resolver infecções mistas por ETEC
Prazo: 12 dias em Benin e 30 dias pós-viagem na Finlândia, aproximadamente 42 dias
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Porcentagem de casos clinicamente significativos de diarreia do viajante com infecção mista em que a decisão sobre qual é o principal agente causador é concordante entre o método anfidial qPCR e o método de detecção de antígeno baseado em cultura
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12 dias em Benin e 30 dias pós-viagem na Finlândia, aproximadamente 42 dias
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Ferramentas de diagnóstico: A extensão em que a matriz TaqMan produz resultados para o fator de colonização ETEC que são comparáveis aos obtidos por métodos baseados em cultura.
Prazo: 12 dias em Benin e 30 dias pós-viagem na Finlândia, aproximadamente 42 dias
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Porcentagem de casos clinicamente significativos de diarreia do viajante com infecção mista em que a decisão sobre qual é o principal agente causador é concordante entre o método qPCR de matrizes TaqMan e o método de detecção de antígeno baseado em cultura
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12 dias em Benin e 30 dias pós-viagem na Finlândia, aproximadamente 42 dias
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Anu Kantele, University of Helsinki, Dept. of Infectious Diseases
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
Conclusão Primária (REAL)
Conclusão do estudo (REAL)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (REAL)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- OEV 123
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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