Preventie van diarreeziekte als gevolg van infectie met enterotoxigene E. coli (ETEC)
Een gerandomiseerde, placebo-gecontroleerde fase II b (OEV 123)-studie om de veiligheid, immunogeniciteit, diagnostische methodologie en schatting van de vaccinwerkzaamheid van een oraal enterotoxigeen Escherichia Coli (ETEC)-vaccin (ETVAX) te evalueren ter preventie van klinisch significante ETEC-diarree bij gezonde volwassenen Reizigers die West-Afrika bezoeken
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Dit is een fase IIb, dubbelblind, gerandomiseerd, placebogecontroleerd onderzoek bij gezonde volwassenen (leeftijd 18-65 jaar) om de veiligheid, immunogeniciteit, verschillende diagnostische hulpmiddelen en werkzaamheid van twee doses ETVAX te evalueren. Studiedeelnemers zullen worden geworven onder studenten en personeel van de Universiteit van Helsinki en het Universitair Ziekenhuis van Helsinki en onder degenen die reageren op wervingsadvertenties. Om in aanmerking te komen, moeten de deelnemers zich ertoe verbinden zich te houden aan het studieprotocol dat naast vaccinatie, studiebezoeken en bemonstering omvat, en toezegging om naar Grand Popo, Benin te reizen en daar 12 dagen te blijven. Na schriftelijke geïnformeerde toestemming worden in aanmerking komende deelnemers gerandomiseerd (verhouding 1:1, en blokrandomisatie in groepen van 6) en geïmmuniseerd met twee doses vaccin of placebo, met een tussenpoos van 14 ± 7 dagen terwijl ze in Finland zijn. De laatste dosis vaccin wordt minimaal een week voor vertrek (en maximaal 30 dagen voor vertrek) naar Benin toegediend. In aanmerking komende deelnemers zullen voorafgaand aan de reis vier pre-reisbezoeken (V0 + V 1-3) aan Aava Travel Clinic / Universiteit van Helsinki afleggen. Ze zullen worden gevraagd om de pre-travel vragenlijst uiterlijk bij bezoek 1 (Q1) in te vullen en een Adverse Event Form (AEF1 en AEF2) in te vullen na elke dosis, en bloed- en ontlastingsmonsters en speeksel te geven voordat ze op reis gaan. De deelnemers gaan samen in groepen van 25-35 personen tegelijk naar Benin.
In Benin worden de deelnemers binnen 48 uur na aankomst op de onderzoekslocatie in Grand Popo gezien. Zodra de deelnemers op de onderzoekslocatie in Grand Popo aankomen, krijgen ze praktische informatie en contactgegevens van het onderzoekspersoneel. Ze ontvangen de gezondheidskaart (HC1) en een ontlastingspakket met instructies.
De procedures voor het melden van diarree, het verzamelen van ontlasting en het indienen van ontlasting zullen worden besproken met de deelnemers aan het onderzoek. Een routinebezoek op dag 4 is gepland voor beoordeling van de gezondheidsstatus van de deelnemer en het verzamelen van een routinematig ontlastingsmonster. Andere bezoeken vinden plaats wanneer en als de deelnemer reizigersdiarree (TD)-episodes krijgt voor het verzamelen van onderzoeksspecifieke ontlastingsmonsters en gezondheidsgerelateerde informatie en beoordelingen. Als er meer dan één diarree-episode optreedt, moeten er 48 diarree- en symptoomvrije uren (TD-gedefinieerde symptomen) zijn verstreken tussen de episodes om de nieuwe episode als een afzonderlijke episode te laten tellen. Een of twee dagen voor vertrek van de Grand Popo-site krijgen alle deelnemers een laatste beoordeling van hun HC1's. Gezondheidskaart (HC2) zal worden gegeven. Na 1-6 dagen terug in Finland moet de deelnemer bloed en een routinematig ontlastingsmonster geven en vragenlijst 2 (Q2) invullen, HC2 wordt beoordeeld. ca. 30 dagen na terugkeer in Finland wordt het laatste ontlastings- en bloedmonster afgenomen en wordt de post-travel vragenlijst (Q3) ingevuld en HC2 beoordeeld. Deelnemers die een urineweginfectie krijgen, vullen het Urinary Questionnaire 4 (QU4) formulier in op het moment van infectie. Deze follow-up is geldig tot V5.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Helsinki, Finland
- Lääkärikeskus Aava, matkailuklinikka
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd man of vrouw ≥18 en ≤ 65 jaar
- Algemene goede gezondheid op het moment van de eerste vaccinatie
- Vrouwelijke deelnemers in de vruchtbare leeftijd mogen niet zwanger zijn
- Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen om tijdens het onderzoek een effectieve hormonale of barrièremethode voor anticonceptie te gebruiken
- Bereidheid om deel te nemen aan het onderzoek nadat alle aspecten van het protocol zijn uitgelegd en schriftelijke geïnformeerde toestemming is verkregen
- Beschikbaarheid voor de duur van het onderzoek, inclusief alle geplande vervolgbezoeken
- Inname van atovaquone + proguanil (Malarone) als antimalariaprofylaxe volgens receptrichtlijnen verplicht voor, tijdens en na reizen naar Benin
Uitsluitingscriteria:
- Aanwezigheid van een significante medische of psychiatrische aandoening die naar de mening van de onderzoeker deelname aan het onderzoek uitsluit
- Bekende of vermoede voorgeschiedenis van misbruik van drugs, chemicaliën of alcohol, zoals beoordeeld door de onderzoeker/arts; CONTROLE > 13 punten
- Bekende recente geschiedenis van verminderde immuunfunctie die, volgens het oordeel van de onderzoeker, de immuunrespons zou kunnen beïnvloeden
- Is van plan een ander onderzoeksvaccin te krijgen tijdens de studieperiode, of binnen twee weken voorafgaand aan de studievaccinatie
- Is van plan om op enig moment tijdens het onderzoek bloed te doneren.
- Een acute of chronische medische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker/arts, de inname van de onderzoeksproducten onveilig zou maken of de beoordeling van de reacties zou verstoren. Dit omvat, maar is niet beperkt tot, gastro-intestinale ziekten en auto-immuunziekten die behandeling vereisen
- Elke voorgeschiedenis van psychose of bipolaire stoornis of aanhoudende significante psychische stoornis
- Regelmatig (dagelijks) gebruik van laxantia of maagzuurverlagende middelen (maagzuurremmers, protonpompremmers) minder dan een week voor bezoek V1
- Gebruik van orale of parenterale medicatie waarvan bekend is dat deze de immuunfunctie beïnvloedt (bijv. corticosteroïden en andere) binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste vaccinatie of gepland gebruik tijdens de actieve studieperiode
- In het afgelopen jaar naar ETEC-endemische gebieden gereisd of in de afgelopen 10 jaar > twee maanden in ETEC-endemische gebieden geweest
- Ontvangst van Dukoral of andere ETEC- of choleravaccins binnen 3 jaar of geplande ontvangst van een dergelijk vaccin behalve ETVAX tijdens het onderzoek
- Antibioticatherapie binnen twee weken voorafgaand aan de vaccinatie
- Geschiedenis van diarree in de 7 dagen voorafgaand aan vaccinatie (gedefinieerd als ≥ 3 ongevormde dunne ontlasting in 24 uur)
- Alle andere criteria die, naar de mening van de onderzoeker, het vermogen van de reiziger om aan het onderzoek deel te nemen, de veiligheid van het onderzoek of de resultaten van het onderzoek in gevaar kunnen brengen
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: PREVENTIE
- Toewijzing: GERANDOMISEERD
- Interventioneel model: PARALLEL
- Masker: VERDRIEVOUDIGEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
EXPERIMENTEEL: ETVAX
Bevat geïnactiveerd vierwaardig ETEC-vaccin, 10 µg dubbelmutant hittelabiel toxine (dmLT) en bruisend vermogen voor orale oplossing tweemaal toegediend met tussenpozen van 14 (plus min 7) dagen.
|
Suspensie voor oraal gebruik Aan dmLT wordt steriel water toegevoegd.
Vaccin wordt in de bruisoplossing gegoten en de benodigde hoeveelheid dmLT wordt toegevoegd.
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Bruiskracht voor drank toegediend met tussenpozen van 14 (plus-min 7) dagen
|
Orale suspensie
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Veiligheid: aantal aan het vaccin toe te schrijven bijwerkingen
Tijdsspanne: Van eerste vaccinatie tot vertrek naar Benin, ongeveer 13-50 dagen
|
Aantal aan het vaccin toe te schrijven bijwerkingen
|
Van eerste vaccinatie tot vertrek naar Benin, ongeveer 13-50 dagen
|
|
Immunogeniciteit: vouwverandering van serumtiters van IgA en IgG tegen LTB
Tijdsspanne: Verandering van baseline (net voor de eerste vaccinatie) naar Bezoek 3 (5-6 dagen na de tweede vaccinatie), gemiddeld 20 dagen
|
Vouwverandering van serumtiters van immunoglobuline A (IgA) en immunoglobuline G (IgG) tegen hittelabiel toxine (LTB)
|
Verandering van baseline (net voor de eerste vaccinatie) naar Bezoek 3 (5-6 dagen na de tweede vaccinatie), gemiddeld 20 dagen
|
|
Immunogeniciteit: aantal proefpersonen dat reageert op warmtelabiel toxine (LTB)
Tijdsspanne: Verandering van baseline (net voor de eerste vaccinatie) naar Bezoek 3 (5-6 dagen na de tweede vaccinatie), gemiddeld 20 dagen
|
Aantal proefpersonen dat reageerde op warmtelabiel toxine (LTB) op basis van serum immunoglobuline A (IgA) en immunoglobuline G (IgG) (d.w.z.
vouw wissel minimaal 2)
|
Verandering van baseline (net voor de eerste vaccinatie) naar Bezoek 3 (5-6 dagen na de tweede vaccinatie), gemiddeld 20 dagen
|
|
Immunogeniciteit: vouwverandering van serumtiters van immunoglobuline A (IgA) en immunoglobuline G (IgG) tegen O78 lipopolysaccharide (LPS)
Tijdsspanne: Verandering van baseline (net voor de eerste vaccinatie) naar Bezoek 3 (5-6 dagen na de tweede vaccinatie), gemiddeld 20 dagen
|
Vouwverandering van serumtiters van immunoglobuline A (IgA) en immunoglobuline G (IgG) tegen O78 lipopolysaccharide (LPS)
|
Verandering van baseline (net voor de eerste vaccinatie) naar Bezoek 3 (5-6 dagen na de tweede vaccinatie), gemiddeld 20 dagen
|
|
Immunogeniciteit: aantal proefpersonen dat reageert op O78 lipopolysaccharide (LPS)
Tijdsspanne: Verandering van baseline (net voor de eerste vaccinatie) naar Bezoek 3 (5-6 dagen na de tweede vaccinatie), gemiddeld 20 dagen
|
Aantal proefpersonen dat reageerde op O78 lipopolysaccharide (LPS) gebaseerd op serum Immunoglobuline A (IgA) en Immunoglobuline G (IgG) (d.w.z.
vouw wissel minimaal 2)
|
Verandering van baseline (net voor de eerste vaccinatie) naar Bezoek 3 (5-6 dagen na de tweede vaccinatie), gemiddeld 20 dagen
|
|
Diagnostische hulpmiddelen: Om de optimale drempellimieten van de twee kwantitatieve polymerasekettingreactie (PCR) procedures in te stellen
Tijdsspanne: 12 dagen in Benin en 30 dagen na de reis in Finland, ongeveer 42 dagen
|
Het instellen van de optimale drempelwaarden van de twee kwantitatieve polymerasekettingreactieprocedures (PCR-procedures) door het instellen van limieten voor het aantal amplificatiecycli (Cq-waarden) dat het beste toelaat (in termen van gevoeligheid, specificiteit en positief voorspellende waarde) voor identificatie van klinisch significante ETEC TD-gevallen, evenals gevallen geassocieerd met andere darmpathogenen met behulp van de op cultuur gebaseerde bacteriële detectiemethode als de "Gouden standaard" ter vergelijking.
|
12 dagen in Benin en 30 dagen na de reis in Finland, ongeveer 42 dagen
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Werkzaamheid: de incidentie van door vaccins te voorkomen uitkomsten (VPO)
Tijdsspanne: 12 dagen in Benin en 30 dagen na de reis in Finland, ongeveer 42 dagen
|
De incidentie van gevallen met matige of ernstige ETEC VPO-diarree in de gevaccineerde en placebogroepen van reizigers.
|
12 dagen in Benin en 30 dagen na de reis in Finland, ongeveer 42 dagen
|
|
Diagnostische hulpmiddelen: Mate waarin de niet op cultuur gebaseerde PCR-assays kunnen helpen bij het oplossen van gemengde ETEC-infecties
Tijdsspanne: 12 dagen in Benin en 30 dagen na de reis in Finland, ongeveer 42 dagen
|
Percentage klinisch significante gevallen van reizigersdiarree met gemengde infectie waarbij de beslissing over wat de primaire veroorzaker is in overeenstemming is tussen de Amphidial qPCR-methode en de op cultuur gebaseerde antigeendetectiemethode
|
12 dagen in Benin en 30 dagen na de reis in Finland, ongeveer 42 dagen
|
|
Diagnostische hulpmiddelen: de mate waarin de TaqMan-array resultaten oplevert voor ETEC-kolonisatiefactor die vergelijkbaar zijn met die verkregen door op cultuur gebaseerde methoden.
Tijdsspanne: 12 dagen in Benin en 30 dagen na de reis in Finland, ongeveer 42 dagen
|
Percentage klinisch significante gevallen van reizigersdiarree met gemengde infectie waarbij de beslissing over wat de primaire veroorzaker is in overeenstemming is tussen de TaqMan-arrays qPCR-methode en de op cultuur gebaseerde antigeendetectiemethode
|
12 dagen in Benin en 30 dagen na de reis in Finland, ongeveer 42 dagen
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Anu Kantele, University of Helsinki, Dept. of Infectious Diseases
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (WERKELIJK)
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
Studie voltooiing (WERKELIJK)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (WERKELIJK)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- OEV 123
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .