Prevención de la Enfermedad Diarreica por Infección por E. Coli Enterotoxigénica (ETEC)
Un estudio aleatorizado, controlado con placebo de fase II b (OEV 123) para evaluar la seguridad, la inmunogenicidad, la metodología de diagnóstico y estimar la eficacia vacunal de una vacuna oral enterotoxigénica contra Escherichia Coli (ETEC) (ETVAX) para la prevención de la diarrea clínicamente significativa por ETEC en adultos sanos Viajeros que visitan África Occidental
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un estudio de Fase II b, doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo en adultos sanos (de 18 a 65 años de edad) para evaluar la seguridad, la inmunogenicidad, las diferentes herramientas de diagnóstico y la eficacia de dos dosis de ETVAX. Los participantes del estudio serán reclutados entre los estudiantes y el personal de la Universidad de Helsinki y el Hospital Universitario de Helsinki y entre aquellos que respondan a los anuncios de reclutamiento. Para ser elegible, los participantes deben comprometerse a cumplir con el protocolo del estudio que implica, además de la vacunación, visitas de estudio y toma de muestras, y el compromiso de viajar a Grand Popo, Benin, y permanecer allí durante 12 días. Después de dar su consentimiento informado por escrito, los participantes elegibles serán aleatorizados (proporción 1:1 y aleatorización en bloque en grupos de 6) e inmunizados con dos dosis de vacuna o placebo, administradas con 14 ± 7 días de diferencia mientras estén en Finlandia. La última dosis de la vacuna se administrará al menos una semana antes de la salida (y no más de 30 días antes del viaje) a Benin. Los participantes elegibles pagarán cuatro visitas previas al viaje (V0 + V 1-3) a Aava Travel Clinic/Universidad de Helsinki antes del viaje. Se les pedirá que completen el cuestionario previo al viaje a más tardar en la visita 1 (Q1) y completen un Formulario de eventos adversos (AEF1 y AEF2) después de cada dosis, y proporcionen muestras de sangre, heces y saliva antes del viaje. Los participantes irán juntos a Benin en grupos de 25-35 personas a la vez.
En Benin, los participantes serán atendidos dentro de las 48 horas posteriores a su llegada al sitio de estudio en Grand Popo. Una vez que los participantes lleguen al sitio del estudio en Grand Popo, se les proporcionará información práctica y datos de contacto del personal del estudio. Recibirán la tarjeta sanitaria (HC1) y un kit de recogida de heces con instrucciones.
Los procedimientos de notificación de diarrea, recolección de heces y envío de heces se revisarán con los participantes del estudio. Se planea una visita de rutina en el día 4 para revisar el estado de salud del participante y recolectar una muestra de heces de rutina. Se llevarán a cabo otras visitas cuando y si el participante tiene episodios de diarrea del viajero (TD) para la recolección de muestras de heces específicas del estudio e información y evaluaciones relacionadas con la salud. Si ocurre más de un episodio de diarrea, deben haber pasado 48 horas libres de diarrea y síntomas (síntomas definidos por TD) entre los episodios para que el nuevo episodio se cuente como uno separado. Uno o dos días antes de la salida del sitio de Grand Popo, todos los participantes tendrán una revisión final de sus HC1. Se entregará Tarjeta Sanitaria (HC2). Después de 1 a 6 días de regreso en Finlandia, el participante debe dar sangre y una muestra de heces de rutina y completar el Cuestionario 2 (Q2), se revisará HC2. Aprox. 30 días después del regreso a Finlandia, se recolectará la última muestra de heces y sangre y se completará el cuestionario posterior al viaje (Q3) y se revisará el HC2. Los participantes que contraigan una infección del tracto urinario completarán el formulario Cuestionario urinario 4 (QU4) en el momento de la infección. Este seguimiento es válido hasta V5.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Helsinki, Finlandia
- Lääkärikeskus Aava, matkailuklinikka
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Hombre o mujer edad ≥18 y ≤ 65 años
- Buena salud general en el momento de la primera vacunación.
- Las participantes femeninas en edad fértil no deben estar embarazadas.
- Las mujeres en edad fértil deben aceptar usar un método anticonceptivo hormonal o de barrera eficaz durante el estudio.
- Voluntad de participar en el estudio después de que se hayan explicado todos los aspectos del protocolo y se haya obtenido el consentimiento informado por escrito.
- Disponibilidad durante la duración del estudio, incluidas todas las visitas de seguimiento planificadas
- Ingesta de atovacuona + proguanil (Malarone) como profilaxis contra la malaria de acuerdo con las pautas de prescripción obligatoria antes, durante y después del viaje a Benin
Criterio de exclusión:
- Presencia de una condición médica o psiquiátrica significativa que, en opinión del investigador, impide la participación en el estudio.
- Historial conocido o sospechado de abuso de drogas, químicos o alcohol, según lo considere el investigador/médico; AUDITORÍA > 13 puntos
- Antecedentes conocidos recientes de alteración de la función inmunitaria que, a juicio del investigador, podrían influir en la respuesta inmunitaria.
- Tiene la intención de recibir cualquier otra vacuna en investigación durante el período de estudio, o dentro de las dos semanas anteriores a la vacunación del estudio.
- Tiene la intención de donar sangre en cualquier momento durante el estudio.
- Una afección médica aguda o crónica que, en opinión del investigador/médico, haría insegura la ingestión de los productos en investigación o interferiría con la evaluación de las respuestas. Esto incluye, pero no se limita a, enfermedades gastrointestinales y enfermedades autoinmunes que requieren tratamiento.
- Cualquier historial de psicosis o trastorno bipolar o trastorno mental significativo en curso
- Uso regular (diario) de laxantes o agentes que reducen la acidez estomacal (antiácidos, inhibidores de la bomba de protones) menos de una semana antes de la visita V1
- Uso de cualquier medicamento oral o parenteral que se sabe que afecta la función inmunológica (por ejemplo, corticosteroides y otros) dentro de los 30 días anteriores a la primera vacunación o uso planeado durante el período de estudio activo
- Viajó a áreas endémicas de ETEC en el último año o visitó durante > dos meses en áreas endémicas de ETEC durante los últimos 10 años
- Recepción de Dukoral u otra ETEC o vacunas contra el cólera dentro de los 3 años o recepción planificada de dicha vacuna excepto ETVAX durante el estudio
- Terapia con antibióticos dentro de las dos semanas anteriores a la vacunación.
- Antecedentes de diarrea en los 7 días previos a la vacunación (definida como ≥ 3 deposiciones blandas sin formar en 24 horas)
- Cualquier otro criterio que, en opinión del investigador, comprometería la capacidad del viajero para participar en el estudio, la seguridad del estudio o los resultados del estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: PREVENCIÓN
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: TRIPLE
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: ETVAX
Contiene vacuna Tetravalente ETEC inactivada, 10 ug de Toxina termolábil de doble mutante (dmLT) y poder efervescente para solución oral administrados dos veces en intervalos de 14 (más menos 7) días.
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Suspensión oral Se añade agua estéril a dmLT.
La vacuna se vierte en la solución efervescente y se agrega la cantidad necesaria de dmLT.
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PLACEBO_COMPARADOR: Placebo
Potencia efervescente para solución oral administrada en intervalos de 14 (más-menos 7) días
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Suspensión oral
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Seguridad: número de eventos adversos atribuibles a la vacuna
Periodo de tiempo: Desde la primera vacunación hasta el viaje a Benin, aproximadamente 13-50 días
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Número de eventos adversos atribuibles a la vacuna
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Desde la primera vacunación hasta el viaje a Benin, aproximadamente 13-50 días
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Inmunogenicidad: veces el cambio de los títulos séricos de IgA e IgG contra LTB
Periodo de tiempo: Cambio desde el inicio (justo antes de la primera vacunación) a la Visita 3 (5-6 días después de la segunda vacunación), un promedio de 20 días
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Cambio de veces de los títulos séricos de inmunoglobulina A (IgA) e inmunoglobulina G (IgG) frente a la toxina termolábil (LTB)
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Cambio desde el inicio (justo antes de la primera vacunación) a la Visita 3 (5-6 días después de la segunda vacunación), un promedio de 20 días
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Inmunogenicidad: número de sujetos que responden a la toxina termolábil (LTB)
Periodo de tiempo: Cambio desde el inicio (justo antes de la primera vacunación) a la Visita 3 (5-6 días después de la segunda vacunación), un promedio de 20 días
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Número de sujetos que respondieron a la toxina termolábil (LTB) según la inmunoglobulina A (IgA) y la inmunoglobulina G (IgG) séricas (es decir,
doble cambio al menos 2)
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Cambio desde el inicio (justo antes de la primera vacunación) a la Visita 3 (5-6 días después de la segunda vacunación), un promedio de 20 días
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Inmunogenicidad: cambio de veces de los títulos séricos de inmunoglobulina A (IgA) e inmunoglobulina G (IgG) frente al lipopolisacárido O78 (LPS)
Periodo de tiempo: Cambio desde el inicio (justo antes de la primera vacunación) a la Visita 3 (5-6 días después de la segunda vacunación), un promedio de 20 días
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Cambio de veces de los títulos séricos de inmunoglobulina A (IgA) e inmunoglobulina G (IgG) frente al lipopolisacárido O78 (LPS)
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Cambio desde el inicio (justo antes de la primera vacunación) a la Visita 3 (5-6 días después de la segunda vacunación), un promedio de 20 días
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Inmunogenicidad: número de sujetos que responden al lipopolisacárido (LPS) O78
Periodo de tiempo: Cambio desde el inicio (justo antes de la primera vacunación) a la Visita 3 (5-6 días después de la segunda vacunación), un promedio de 20 días
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Número de sujetos que respondieron al lipopolisacárido (LPS) O78 según la inmunoglobulina A (IgA) y la inmunoglobulina G (IgG) séricas (es decir,
doble cambio al menos 2)
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Cambio desde el inicio (justo antes de la primera vacunación) a la Visita 3 (5-6 días después de la segunda vacunación), un promedio de 20 días
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Herramientas de diagnóstico: para establecer los límites de umbral óptimos de los dos procedimientos cuantitativos de reacción en cadena de la polimerasa (PCR)
Periodo de tiempo: 12 días en Benin y 30 días después del viaje en Finlandia, aproximadamente 42 días
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Establecer los límites de umbral óptimos de los dos procedimientos cuantitativos de reacción en cadena de la polimerasa (PCR) estableciendo límites para el número de ciclos de amplificación (valores Cq) que mejor permitan (en términos de sensibilidad, especificidad y valor predictivo positivo) para la identificación de clínicamente casos significativos de TD de ETEC, así como casos asociados con otros patógenos entéricos utilizando el método de detección bacteriano basado en cultivo como el "estándar de oro" para la comparación.
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12 días en Benin y 30 días después del viaje en Finlandia, aproximadamente 42 días
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Eficacia: la incidencia de resultados prevenibles por vacunación (VPO)
Periodo de tiempo: 12 días en Benin y 30 días después del viaje en Finlandia, aproximadamente 42 días
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La incidencia de casos con diarrea ETEC VPO moderada o grave en los grupos de viajeros vacunados y placebo.
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12 días en Benin y 30 días después del viaje en Finlandia, aproximadamente 42 días
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Herramientas de diagnóstico: medida en que los ensayos de PCR no basados en cultivos pueden ayudar a resolver las infecciones mixtas por ETEC
Periodo de tiempo: 12 días en Benin y 30 días después del viaje en Finlandia, aproximadamente 42 días
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Porcentaje de casos clínicamente significativos de diarrea del viajero con infección mixta en los que la decisión sobre cuál es el agente causal principal es concordante entre el método anfidial qPCR y el método de detección de antígeno basado en cultivo
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12 días en Benin y 30 días después del viaje en Finlandia, aproximadamente 42 días
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Herramientas de diagnóstico: la medida en que la matriz TaqMan produce resultados para el factor de colonización de ETEC que son comparables a los obtenidos por métodos basados en cultivo.
Periodo de tiempo: 12 días en Benin y 30 días después del viaje en Finlandia, aproximadamente 42 días
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Porcentaje de casos clínicamente significativos de diarrea del viajero con infección mixta en los que la decisión sobre cuál es el agente causal principal es concordante entre el método de qPCR de matrices TaqMan y el método de detección de antígeno basado en cultivo
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12 días en Benin y 30 días después del viaje en Finlandia, aproximadamente 42 días
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Anu Kantele, University of Helsinki, Dept. of Infectious Diseases
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ACTUAL)
Finalización primaria (ACTUAL)
Finalización del estudio (ACTUAL)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (ACTUAL)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
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Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- OEV 123
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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