Prävention von Durchfallerkrankungen aufgrund einer Infektion mit enterotoxigenen E. Coli (ETEC)
Eine randomisierte, placebokontrollierte Phase-II-b(OEV 123)-Studie zur Bewertung der Sicherheit, Immunogenität, diagnostischen Methodik und Abschätzung der Impfstoffwirksamkeit eines oralen enterotoxigenen Escherichia-Coli(ETEC)-Impfstoffs (ETVAX) zur Prävention von klinisch signifikantem ETEC-Durchfall bei gesunden Erwachsenen Reisende, die Westafrika besuchen
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Dies ist eine doppelblinde, randomisierte, placebokontrollierte Studie der Phase II b mit gesunden Erwachsenen (im Alter von 18 bis 65 Jahren) zur Bewertung der Sicherheit, Immunogenität, verschiedener diagnostischer Instrumente und der Wirksamkeit von zwei ETVAX-Dosen. Die Studienteilnehmer werden unter Studenten und Personal der Universität Helsinki und des Universitätskrankenhauses Helsinki sowie unter denjenigen rekrutiert, die auf Stellenausschreibungen antworten. Um teilnahmeberechtigt zu sein, müssen sich die Teilnehmer verpflichten, das Studienprotokoll einzuhalten, das neben Impfungen, Studienbesuchen und Probenentnahmen auch die Verpflichtung beinhaltet, nach Grand Popo, Benin, zu reisen und dort 12 Tage zu bleiben. Nach schriftlicher Einverständniserklärung werden geeignete Teilnehmer randomisiert (Verhältnis 1:1 und Block-Randomisierung in Gruppen von 6) und mit zwei Dosen Impfstoff oder Placebo immunisiert, die in Finnland im Abstand von 14 ± 7 Tagen verabreicht werden. Die letzte Impfdosis wird mindestens eine Woche vor der Abreise (und nicht mehr als 30 Tage vor der Reise) nach Benin verabreicht. Berechtigte Teilnehmer zahlen vor Reiseantritt vier Besuche vor der Reise (V0 + V 1-3) bei der Aava Travel Clinic / University of Helsinki. Sie werden gebeten, spätestens bei Besuch 1 (Q1) einen Fragebogen vor der Reise auszufüllen und nach jeder Dosis ein Formular für unerwünschte Ereignisse (AEF1 und AEF2) auszufüllen und vor der Reise Blut- und Stuhlproben sowie Speichelproben abzugeben. Die Teilnehmer werden in Gruppen von jeweils 25-35 Personen gemeinsam nach Benin reisen.
In Benin werden die Teilnehmer innerhalb von 48 Stunden nach ihrer Ankunft am Studienstandort in Grand Popo gesehen. Sobald die Teilnehmer am Studienort in Grand Popo ankommen, erhalten sie praktische Informationen und Kontaktdaten des Studienpersonals. Sie erhalten die Gesundheitskarte (HC1) und ein Stuhlsammelset mit Anweisungen.
Die Verfahren zur Meldung von Durchfall, zur Stuhlentnahme und zur Stuhlabgabe werden mit den Studienteilnehmern besprochen. Ein routinemäßiger Besuch an Tag 4 ist zur Überprüfung des Gesundheitszustands des Teilnehmers und zur Entnahme einer routinemäßigen Stuhlprobe geplant. Weitere Besuche finden statt, wenn und falls der Teilnehmer Reisedurchfall (TD)-Episoden bekommt, um studienspezifische Stuhlproben und gesundheitsbezogene Informationen und Bewertungen zu sammeln. Wenn mehr als eine Durchfallepisode auftritt, müssen zwischen den Episoden 48 durchfall- und symptomfreie Stunden (durch TD definierte Symptome) vergangen sein, damit die neue Episode als separate Episode gezählt wird. Ein oder zwei Tage vor der Abreise vom Grand Popo-Gelände erhalten alle Teilnehmer eine letzte Überprüfung ihres HC1. Eine Gesundheitskarte (HC2) wird ausgestellt. Nach 1-6 Tagen zurück in Finnland muss der Teilnehmer Blut und eine routinemäßige Stuhlprobe abgeben und Fragebogen 2 (Q2) ausfüllen, HC2 wird überprüft. Ca. 30 Tage nach der Rückkehr nach Finnland wird die letzte Stuhl- und Blutprobe entnommen und der Post-Travel-Fragebogen (Q3) ausgefüllt und HC2 überprüft. Teilnehmer, die eine Harnwegsinfektion bekommen, füllen zum Zeitpunkt der Infektion das Formular Urinary Questionnaire 4 (QU4) aus. Diese Fortsetzung gilt bis V5.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Helsinki, Finnland
- Lääkärikeskus Aava, matkailuklinikka
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-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Männliches oder weibliches Alter ≥18 und ≤ 65 Jahre
- Allgemein guter Gesundheitszustand zum Zeitpunkt der ersten Impfung
- Weibliche Teilnehmer im gebärfähigen Alter dürfen nicht schwanger sein
- Frauen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, während der Studie eine wirksame hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung anzuwenden
- Bereitschaft zur Teilnahme an der Studie, nachdem alle Aspekte des Protokolls erklärt und eine schriftliche Einverständniserklärung eingeholt wurden
- Verfügbarkeit für die Studiendauer, einschließlich aller geplanten Nachsorgeuntersuchungen
- Einnahme von Atovaquon + Proguanil (Malarone) als Anti-Malaria-Prophylaxe gemäß Verschreibungsrichtlinie obligatorisch vor, während und nach Reisen nach Benin
Ausschlusskriterien:
- Vorhandensein eines signifikanten medizinischen oder psychiatrischen Zustands, der nach Ansicht des Prüfarztes die Teilnahme an der Studie ausschließt
- Bekannter oder vermuteter Drogen-, Chemikalien- oder Alkoholmissbrauch in der Vorgeschichte, wie vom Ermittler/Arzt angenommen; PRÜFUNG > 13 Punkte
- Bekannte kürzlich aufgetretene beeinträchtigte Immunfunktion, die nach Einschätzung des Prüfarztes die Immunantwort beeinflussen könnte
- Beabsichtigt, während des Studienzeitraums oder innerhalb von zwei Wochen vor der Studienimpfung einen anderen Prüfimpfstoff zu erhalten
- Beabsichtigt, während der Studie jederzeit Blut zu spenden.
- Ein akuter oder chronischer medizinischer Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes/Arztes die Einnahme der Prüfpräparate unsicher machen oder die Auswertung der Reaktionen beeinträchtigen würde. Dies umfasst unter anderem gastrointestinale Erkrankungen und behandlungsbedürftige Autoimmunerkrankungen
- Jede Vorgeschichte von Psychosen oder bipolaren Störungen oder anhaltenden signifikanten psychischen Störungen
- Regelmäßige (tägliche) Anwendung von Abführmitteln oder Mitteln, die die Magensäure senken (Antazida, Protonenpumpenhemmer) weniger als eine Woche vor dem Besuch V1
- Verwendung von oralen oder parenteralen Medikamenten, von denen bekannt ist, dass sie die Immunfunktion beeinflussen (z. B. Kortikosteroide und andere) innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Impfung oder geplante Anwendung während des aktiven Studienzeitraums
- Innerhalb des letzten Jahres in ETEC-Endemiegebiete gereist oder in den letzten 10 Jahren für > zwei Monate in ETEC-Endemiegebieten gewesen
- Erhalt von Dukoral oder anderen ETEC- oder Cholera-Impfstoffen innerhalb von 3 Jahren oder geplanter Erhalt eines solchen Impfstoffs mit Ausnahme von ETVAX während der Studie
- Antibiotikatherapie innerhalb von zwei Wochen vor der Impfung
- Vorgeschichte von Durchfall in den 7 Tagen vor der Impfung (definiert als ≥ 3 ungeformte, weiche Stühle in 24 Stunden)
- Alle anderen Kriterien, die nach Ansicht des Prüfarztes die Fähigkeit des Reisenden zur Teilnahme an der Studie, die Sicherheit der Studie oder die Ergebnisse der Studie beeinträchtigen würden
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: VERHÜTUNG
- Zuteilung: ZUFÄLLIG
- Interventionsmodell: PARALLEL
- Maskierung: VERDREIFACHEN
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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EXPERIMENTAL: ETVAX
Enthält inaktivierten tetravalenten ETEC-Impfstoff, 10 ug doppelmutiertes hitzelabiles Toxin (dmLT) und Brausepulver für die orale Lösung, die zweimal in Abständen von 14 (plus minus 7) Tagen verabreicht wird.
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Suspension zum Einnehmen Zu dmLT wird steriles Wasser gegeben.
Der Impfstoff wird in die Brauselösung gegossen und die benötigte Menge an dmLT wird hinzugefügt.
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PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Brausekraft für die Lösung zum Einnehmen, verabreicht in Intervallen von zweimal 14 (plus-minus 7) Tagen
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Orale Suspendierung
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Sicherheit: Anzahl der dem Impfstoff zuzuschreibenden unerwünschten Ereignisse
Zeitfenster: Von der ersten Impfung bis zur Abreise nach Benin, ungefähr 13-50 Tage
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Anzahl der auf den Impfstoff zurückzuführenden unerwünschten Ereignisse
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Von der ersten Impfung bis zur Abreise nach Benin, ungefähr 13-50 Tage
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Immunogenität: Vielfache Veränderung der Serumtiter von IgA und IgG gegen LTB
Zeitfenster: Wechsel vom Ausgangswert (kurz vor der ersten Impfung) zu Besuch 3 (5-6 Tage nach der zweiten Impfung), durchschnittlich 20 Tage
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Vielfache Änderung der Serumtiter von Immunglobulin A (IgA) und Immunglobulin G (IgG) gegen hitzelabiles Toxin (LTB)
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Wechsel vom Ausgangswert (kurz vor der ersten Impfung) zu Besuch 3 (5-6 Tage nach der zweiten Impfung), durchschnittlich 20 Tage
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Immunogenität: Anzahl der Probanden, die auf hitzelabiles Toxin (LTB) ansprachen
Zeitfenster: Wechsel vom Ausgangswert (kurz vor der ersten Impfung) zu Besuch 3 (5-6 Tage nach der zweiten Impfung), durchschnittlich 20 Tage
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Anzahl der Probanden, die auf hitzelabiles Toxin (LTB) ansprachen, basierend auf Serum-Immunglobulin A (IgA) und Immunglobulin G (IgG) (d. h.
fach ändern mindestens 2)
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Wechsel vom Ausgangswert (kurz vor der ersten Impfung) zu Besuch 3 (5-6 Tage nach der zweiten Impfung), durchschnittlich 20 Tage
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Immunogenität: Vielfache Änderung der Serumtiter von Immunglobulin A (IgA) und Immunglobulin G (IgG) gegen O78-Lipopolysaccharid (LPS)
Zeitfenster: Wechsel vom Ausgangswert (kurz vor der ersten Impfung) zu Besuch 3 (5-6 Tage nach der zweiten Impfung), durchschnittlich 20 Tage
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Vielfache Änderung der Serumtiter von Immunglobulin A (IgA) und Immunglobulin G (IgG) gegen O78-Lipopolysaccharid (LPS)
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Wechsel vom Ausgangswert (kurz vor der ersten Impfung) zu Besuch 3 (5-6 Tage nach der zweiten Impfung), durchschnittlich 20 Tage
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Immunogenität: Anzahl der Probanden, die auf O78-Lipopolysaccharid (LPS) ansprachen
Zeitfenster: Wechsel vom Ausgangswert (kurz vor der ersten Impfung) zu Besuch 3 (5-6 Tage nach der zweiten Impfung), durchschnittlich 20 Tage
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Anzahl der Probanden, die auf O78-Lipopolysaccharid (LPS) ansprachen, basierend auf Serum-Immunglobulin A (IgA) und Immunglobulin G (IgG) (d. h.
fach ändern mindestens 2)
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Wechsel vom Ausgangswert (kurz vor der ersten Impfung) zu Besuch 3 (5-6 Tage nach der zweiten Impfung), durchschnittlich 20 Tage
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Diagnostische Hilfsmittel: Um die optimalen Schwellenwerte der beiden quantitativen Polymerase-Kettenreaktionsverfahren (PCR) festzulegen
Zeitfenster: 12 Tage in Benin und 30 Tage nach der Reise in Finnland, ungefähr 42 Tage
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Festlegen der optimalen Schwellenwerte der beiden quantitativen Polymerase-Kettenreaktionsverfahren (PCR) durch Festlegen von Grenzwerten für die Anzahl der Amplifikationszyklen (Cq-Werte), die (in Bezug auf Sensitivität, Spezifität und positiven Vorhersagewert) die Identifizierung von klinisch am besten ermöglichen signifikante ETEC TD-Fälle sowie Fälle im Zusammenhang mit anderen enterischen Pathogenen unter Verwendung der kulturbasierten Bakteriennachweismethode als "Goldstandard" zum Vergleich.
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12 Tage in Benin und 30 Tage nach der Reise in Finnland, ungefähr 42 Tage
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Wirksamkeit: Die Inzidenz von Vaccine Preventable Outcomes (VPO)
Zeitfenster: 12 Tage in Benin und 30 Tage nach der Reise in Finnland, ungefähr 42 Tage
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Die Inzidenz von Fällen mit mittelschwerem oder schwerem ETEC-VPO-Durchfall in den geimpften und Placebo-Gruppen von Reisenden.
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12 Tage in Benin und 30 Tage nach der Reise in Finnland, ungefähr 42 Tage
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Diagnostische Hilfsmittel: Ausmaß, in dem die nicht auf Kultur basierenden PCR-Assays helfen können, gemischte ETEC-Infektionen zu lösen
Zeitfenster: 12 Tage in Benin und 30 Tage nach der Reise in Finnland, ungefähr 42 Tage
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Prozentsatz der klinisch signifikanten Fälle von Reisediarrhoe mit Mischinfektion, bei denen die Entscheidung über den primären Erreger mit der amphidialen qPCR-Methode und der kulturbasierten Antigen-Nachweismethode übereinstimmt
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12 Tage in Benin und 30 Tage nach der Reise in Finnland, ungefähr 42 Tage
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Diagnostische Werkzeuge: Das Ausmaß, in dem das TaqMan-Array Ergebnisse für den ETEC-Kolonisierungsfaktor liefert, die mit denen vergleichbar sind, die mit kulturbasierten Methoden erzielt werden.
Zeitfenster: 12 Tage in Benin und 30 Tage nach der Reise in Finnland, ungefähr 42 Tage
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Prozentsatz der klinisch signifikanten Fälle von Reisediarrhoe mit Mischinfektion, bei denen die Entscheidung über den primären Erreger mit der TaqMan-Array-qPCR-Methode und der kulturbasierten Antigen-Nachweismethode übereinstimmt
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12 Tage in Benin und 30 Tage nach der Reise in Finnland, ungefähr 42 Tage
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Anu Kantele, University of Helsinki, Dept. of Infectious Diseases
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (TATSÄCHLICH)
Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)
Studienabschluss (TATSÄCHLICH)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (TATSÄCHLICH)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- OEV 123
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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