Prévention des maladies diarrhéiques dues à une infection par E. Coli entérotoxinogène (ETEC)
Une étude de phase II b (OEV 123) randomisée et contrôlée contre placebo pour évaluer l'innocuité, l'immunogénicité, la méthodologie de diagnostic et estimer l'efficacité d'un vaccin oral contre Escherichia coli entérotoxinogène (ETEC) (ETVAX) pour la prévention de la diarrhée à ETEC cliniquement significative chez l'adulte en bonne santé Voyageurs visitant l'Afrique de l'Ouest
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agit d'une étude de phase II b, en double aveugle, randomisée et contrôlée par placebo chez des adultes en bonne santé (âgés de 18 à 65 ans) pour évaluer l'innocuité, l'immunogénicité, différents outils de diagnostic et l'efficacité de deux doses d'ETVAX. Les participants à l'étude seront recrutés parmi les étudiants et le personnel de l'Université d'Helsinki et de l'hôpital universitaire d'Helsinki et parmi ceux qui répondront aux annonces de recrutement. Pour être éligibles, les participants doivent s'engager à respecter le protocole de l'étude qui implique en plus de la vaccination, des visites d'étude et de prélèvement, et l'engagement de se rendre à Grand Popo, au Bénin et d'y rester pendant 12 jours. Après avoir fourni un consentement éclairé écrit, les participants éligibles seront randomisés (ratio 1: 1 et randomisation en bloc en groupes de 6) et immunisés avec deux doses de vaccin ou de placebo, administrées à 14 ± 7 jours d'intervalle pendant leur séjour en Finlande. La dernière dose de vaccin sera administrée au moins une semaine avant le départ (et pas plus de 30 jours avant le voyage) vers le Bénin. Les participants éligibles effectueront quatre visites préalables au voyage (V0 + V 1-3) à la clinique de voyage Aava / Université d'Helsinki avant le voyage. Il leur sera demandé de remplir un questionnaire avant le voyage au plus tard lors de la visite 1 (Q1) et de remplir un formulaire d'événement indésirable (AEF1 et AEF2) après chaque dose, et de donner des échantillons de sang et de matières fécales et de la salive avant le voyage. Les participants iront ensemble au Bénin en groupes de 25 à 35 personnes à la fois.
Au Bénin, les participants seront vus dans les 48 heures suivant leur arrivée sur le site d'étude à Grand Popo. Une fois arrivés sur le site de l'étude à Grand Popo, les participants recevront des informations pratiques et les coordonnées du personnel de l'étude. Ils recevront la carte de santé (HC1) et un kit de collecte de selles avec des instructions.
Les procédures de notification des diarrhées, de collecte des selles et de soumission des selles seront examinées avec les participants à l'étude. Une visite de routine au jour 4 est prévue pour l'examen de l'état de santé du participant et le prélèvement d'un échantillon de selles de routine. D'autres visites auront lieu lorsque et si le participant reçoit des épisodes de diarrhée du voyageur (TD) pour la collecte d'échantillons de selles spécifiques à l'étude et d'informations et d'évaluations liées à la santé. Si plus d'un épisode de diarrhée se produit, 48 heures sans diarrhée et symptômes (symptômes définis par la TD) doivent s'être écoulées entre les épisodes pour que le nouvel épisode soit compté comme un épisode distinct. Un ou deux jours avant le départ du site de Grand Popo, tous les participants auront un dernier bilan de leurs HC1. Une carte santé (HC2) vous sera remise. Après 1 à 6 jours de retour en Finlande, le participant doit donner du sang et un échantillon de selles de routine et remplir le questionnaire 2 (Q2), HC2 sera examiné. Environ. 30 jours après le retour en Finlande, le dernier échantillon de selles et de sang sera prélevé et le questionnaire post-voyage (Q3) rempli et HC2 examiné. Les participants qui contractent une infection des voies urinaires rempliront le formulaire Questionnaire urinaire 4 (QU4) au moment de l'infection. Ce suivi est valable jusqu'à la V5.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Helsinki, Finlande
- Lääkärikeskus Aava, matkailuklinikka
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Homme ou femme âge ≥18 et ≤ 65 ans
- Bonne santé générale au moment de la première vaccination
- Les participantes en âge de procréer ne doivent pas être enceintes
- Les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception hormonale ou barrière efficace pendant l'étude
- Volonté de participer à l'étude après que tous les aspects du protocole ont été expliqués et que le consentement éclairé écrit a été obtenu
- Disponibilité pour la durée de l'étude, y compris toutes les visites de suivi prévues
- Prise d'atovaquone + proguanil (Malarone) comme prophylaxie antipaludique selon les directives de prescription obligatoire avant, pendant et après le voyage au Bénin
Critère d'exclusion:
- Présence d'une condition médicale ou psychiatrique importante qui, de l'avis de l'investigateur, exclut la participation à l'étude
- Antécédents connus ou suspectés d'abus de drogues, de produits chimiques ou d'alcool, tels que jugés par l'investigateur/médecin ; VÉRIFICATION > 13 points
- Antécédents récents connus d'altération de la fonction immunitaire qui, selon le jugement de l'investigateur, pourrait influencer la réponse immunitaire
- A l'intention de recevoir tout autre vaccin expérimental pendant la période d'étude ou dans les deux semaines précédant la vaccination à l'étude
- A l'intention de donner du sang à tout moment pendant l'étude.
- Une condition médicale aiguë ou chronique qui, de l'avis de l'investigateur/médecin, rendrait l'ingestion des produits expérimentaux dangereuse ou interférerait avec l'évaluation des réponses. Cela inclut, mais sans s'y limiter, les maladies gastro-intestinales et les maladies auto-immunes nécessitant un traitement
- Tout antécédent de psychose ou de trouble bipolaire ou de trouble mental important en cours
- Utilisation régulière (quotidienne) de laxatifs ou d'agents qui diminuent l'acidité gastrique (antiacides, inhibiteurs de la pompe à protons) moins d'une semaine avant la visite V1
- Utilisation de tout médicament oral ou parentéral connu pour affecter la fonction immunitaire (par exemple, les corticostéroïdes et autres) dans les 30 jours précédant la première vaccination ou l'utilisation prévue pendant la période d'étude active
- A voyagé dans des zones endémiques à ETEC au cours de la dernière année ou a visité pendant plus de deux mois des zones endémiques à ETEC au cours des 10 dernières années
- Réception de Dukoral ou d'autres vaccins ETEC ou choléra dans les 3 ans ou réception prévue d'un tel vaccin sauf ETVAX pendant l'étude
- Antibiothérapie dans les deux semaines précédant la vaccination
- Antécédents de diarrhée dans les 7 jours précédant la vaccination (définis comme ≥ 3 selles molles non formées en 24 heures)
- Tout autre critère qui, de l'avis de l'investigateur, compromettrait la capacité du voyageur à participer à l'étude, la sécurité de l'étude ou les résultats de l'étude
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: LA PRÉVENTION
- Répartition: ALÉATOIRE
- Modèle interventionnel: PARALLÈLE
- Masquage: TRIPLER
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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EXPÉRIMENTAL: ETVAX
Contient un vaccin ETEC tétravalent inactivé, 10 ug de toxine thermolabile double mutant (dmLT) et un pouvoir effervescent pour solution buvable administré deux fois à 14 (plus moins 7) jours d'intervalle.
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Suspension buvable De l'eau stérile est ajoutée à la dmLT.
Le vaccin est versé dans la solution effervescente et la quantité nécessaire de dmLT est ajoutée.
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PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Pouvoir effervescent de la solution buvable administrée à intervalles de 14 (plus-moins 7) jours
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Suspension buvable
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Innocuité : nombre d'événements indésirables attribuables au vaccin
Délai: De la première vaccination jusqu'au départ pour le Bénin, environ 13 à 50 jours
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Nombre d'événements indésirables attribuables au vaccin
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De la première vaccination jusqu'au départ pour le Bénin, environ 13 à 50 jours
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Immunogénicité : changement de pli des titres sériques d'IgA et d'IgG contre LTB
Délai: Passage de la ligne de base (juste avant la première vaccination) à la visite 3 (5-6 jours après la deuxième vaccination), une moyenne de 20 jours
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Pliez le changement des titres sériques d'immunoglobuline A (IgA) et d'immunoglobuline G (IgG) contre la toxine thermolabile (LTB)
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Passage de la ligne de base (juste avant la première vaccination) à la visite 3 (5-6 jours après la deuxième vaccination), une moyenne de 20 jours
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Immunogénicité : Nombre de sujets répondant à la toxine thermolabile (LTB)
Délai: Passage de la ligne de base (juste avant la première vaccination) à la visite 3 (5-6 jours après la deuxième vaccination), une moyenne de 20 jours
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Nombre de sujets répondant à la toxine thermolabile (LTB) basé sur l'immunoglobuline A (IgA) et l'immunoglobuline G (IgG) sériques (c.-à-d.
changement de pli au moins 2)
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Passage de la ligne de base (juste avant la première vaccination) à la visite 3 (5-6 jours après la deuxième vaccination), une moyenne de 20 jours
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Immunogénicité : modification des titres sériques d'immunoglobuline A (IgA) et d'immunoglobuline G (IgG) contre le lipopolysaccharide O78 (LPS)
Délai: Passage de la ligne de base (juste avant la première vaccination) à la visite 3 (5-6 jours après la deuxième vaccination), une moyenne de 20 jours
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Fois changement des titres sériques d'immunoglobuline A (IgA) et d'immunoglobuline G (IgG) contre le lipopolysaccharide O78 (LPS)
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Passage de la ligne de base (juste avant la première vaccination) à la visite 3 (5-6 jours après la deuxième vaccination), une moyenne de 20 jours
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Immunogénicité : Nombre de sujets répondant au lipopolysaccharide O78 (LPS)
Délai: Passage de la ligne de base (juste avant la première vaccination) à la visite 3 (5-6 jours après la deuxième vaccination), une moyenne de 20 jours
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Nombre de sujets répondant au lipopolysaccharide (LPS) O78 basé sur l'immunoglobuline A (IgA) et l'immunoglobuline G (IgG) sériques (c.-à-d.
changement de pli au moins 2)
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Passage de la ligne de base (juste avant la première vaccination) à la visite 3 (5-6 jours après la deuxième vaccination), une moyenne de 20 jours
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Outils de diagnostic :Pour définir les limites de seuil optimales des deux procédures quantitatives de réaction en chaîne par polymérase (PCR)
Délai: 12 jours au Bénin et 30 jours après le voyage en Finlande, environ 42 jours
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Définir les seuils optimaux des deux procédures quantitatives de réaction en chaîne par polymérase (PCR) en fixant des limites pour le nombre de cycles d'amplification (valeurs Cq) qui permettent le mieux (en termes de sensibilité, de spécificité et de valeur prédictive positive) l'identification des cas significatifs de DT à ETEC, ainsi que des cas associés à d'autres agents pathogènes entériques en utilisant la méthode de détection bactérienne basée sur la culture comme "Gold standard" pour la comparaison.
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12 jours au Bénin et 30 jours après le voyage en Finlande, environ 42 jours
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Efficacité : L'incidence des résultats évitables par la vaccination (VPO)
Délai: 12 jours au Bénin et 30 jours après le voyage en Finlande, environ 42 jours
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L'incidence des cas de diarrhée modérée ou sévère à ETEC VPO dans les groupes de voyageurs vaccinés et placebo.
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12 jours au Bénin et 30 jours après le voyage en Finlande, environ 42 jours
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Outils de diagnostic : mesure dans laquelle les tests PCR non basés sur la culture peuvent aider à résoudre les infections mixtes à ETEC
Délai: 12 jours au Bénin et 30 jours après le voyage en Finlande, environ 42 jours
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Pourcentage de cas cliniquement significatifs de diarrhée du voyageur avec infection mixte où la décision sur l'agent causal principal est concordante entre la méthode qPCR amphidienne et la méthode de détection d'antigène basée sur la culture
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12 jours au Bénin et 30 jours après le voyage en Finlande, environ 42 jours
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Outils de diagnostic : la mesure dans laquelle le tableau TaqMan donne des résultats pour le facteur de colonisation ETEC qui sont comparables à ceux obtenus par des méthodes basées sur la culture.
Délai: 12 jours au Bénin et 30 jours après le voyage en Finlande, environ 42 jours
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Pourcentage de cas cliniquement significatifs de diarrhée du voyageur avec infection mixte où la décision sur l'agent causal principal est concordante entre la méthode qPCR des puces TaqMan et la méthode de détection d'antigène basée sur la culture
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12 jours au Bénin et 30 jours après le voyage en Finlande, environ 42 jours
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Anu Kantele, University of Helsinki, Dept. of Infectious Diseases
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (RÉEL)
Achèvement primaire (RÉEL)
Achèvement de l'étude (RÉEL)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (RÉEL)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- OEV 123
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
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