Forebygging av diarésykdom på grunn av infeksjon med enterotoksigen E. Coli (ETEC)
En randomisert, placebokontrollert fase II b(OEV 123)-studie for å evaluere sikkerhet, immunogenisitet, diagnostisk metodikk og estimering av vaksineeffekten av en oral enterotoksigen Escherichia coli(ETEC)-vaksine(ETVAX) for forebygging av klinisk signifikant ETEC-diaré ved helseproblemer Reisende som besøker Vest-Afrika
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Dette er en fase II b, dobbeltblind, randomisert, placebokontrollert studie på friske voksne (alder 18-65 år) for å evaluere sikkerheten, immunogenisiteten, ulike diagnostiske verktøy og effekten av to doser ETVAX. Studiedeltakere vil bli rekruttert blant studenter, og personell ved Universitetet i Helsinki og Helsinki Universitetssykehus og blant de som svarer på rekrutteringsannonser. For å være kvalifisert må deltakerne forplikte seg til å overholde studieprotokollen som i tillegg til vaksinasjon, studiebesøk og prøvetaking, og forpliktelse til å reise til Grand Popo, Benin og bli der i 12 dager. Etter å ha gitt skriftlig informert samtykke, vil kvalifiserte deltakere bli randomisert (forhold 1:1, og blokkrandomisering i grupper på 6) og immunisert med to doser vaksine eller placebo, gitt med 14±7 dagers mellomrom mens de er i Finland. Den siste dosen av vaksine vil bli administrert minst en uke før avreise (og ikke mer enn 30 dager før avreise) til Benin. Kvalifiserte deltakere vil avlegge fire besøk før reisen (V0 + V 1-3) til Aava Travel Clinic / Universitetet i Helsinki før reisen. De vil bli bedt om å fylle ut spørreskjema før reisen senest ved besøk 1 (Q1) og fylle ut et bivirkningsskjema (AEF1 og AEF2) etter hver dose, og gi blod og avføringsprøver og spytt før reisen. Deltakerne skal sammen til Benin i grupper på 25-35 personer om gangen.
I Benin vil deltakerne bli sett innen 48 timer etter ankomst til studiestedet i Grand Popo. Når deltakerne ankommer studiestedet i Grand Popo, vil de få praktisk informasjon og kontaktinformasjon til studiepersonellet. De får helsekortet (HC1) og et avføringssett med veiledning.
Diarérapportering, innsamling av avføring og innlevering av avføring vil bli gjennomgått med studiedeltakerne. Det planlegges ett rutinebesøk på dag 4 for gjennomgang av deltakerens helsestatus og innsamling av rutinemessig avføringsprøve. Andre besøk vil finne sted når og hvis deltakeren får episoder med reisende diaré (TD) for innsamling av studiespesifikke avføringsprøver og helserelatert informasjon og vurderinger. Dersom det oppstår mer enn én diaréepisode, må det ha gått 48 ledige timer med diaré og symptom (TD-definerte symptomer) mellom episodene for at den nye episoden skal telles som en separat. En eller to dager før avreise fra Grand Popo-området vil alle deltakere ha en siste gjennomgang av HC1-ene sine. Helsekort (HC2) vil bli gitt. Etter 1-6 dager tilbake i Finland må deltakeren gi blod og en rutinemessig avføringsprøve og de fyller ut Spørreskjema 2 (Q2), HC2 vil bli gjennomgått. Ca. 30 dager etter retur til Finland vil den siste avførings- og blodprøven bli tatt og spørreskjemaet etter reisen (Q3) fylt ut og HC2 gjennomgått. Deltakere som får urinveisinfeksjon fyller ut Urin spørreskjema 4 (QU4) ved infeksjonstidspunktet. Denne oppfølgingen er gyldig til V5.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Helsinki, Finland
- Lääkärikeskus Aava, matkailuklinikka
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Mann eller kvinne alder ≥18 og ≤ 65 år
- Generelt god helse ved første vaksinasjon
- Kvinnelige deltakere i fertil alder må ikke være gravide
- Kvinner i fertil alder må godta å bruke en effektiv hormonell eller barrieremetode for prevensjon under studien
- Vilje til å delta i studien etter at alle aspekter av protokollen er forklart og skriftlig informert samtykke innhentet
- Tilgjengelighet for studiens varighet, inkludert alle planlagte oppfølgingsbesøk
- Inntak av atovakvon + proguanil (Malarone) som anti-malaria profylakse i henhold til reseptbelagte retningslinjer obligatorisk før, under og etter reise til Benin
Ekskluderingskriterier:
- Tilstedeværelse av en betydelig medisinsk eller psykiatrisk tilstand, som etter etterforskerens mening utelukker deltakelse i studien
- Kjent eller mistenkt historie med narkotika-, kjemisk- eller alkoholmisbruk, som vurderes av etterforskeren/legen; REVISJON > 13 poeng
- Kjent nyere historie med nedsatt immunforsvar som, ifølge etterforskerens vurdering kan påvirke immunresponsen
- Har til hensikt å motta enhver annen undersøkelsesvaksine i løpet av studieperioden, eller innen to uker før studievaksinasjon
- Har til hensikt å donere blod når som helst i løpet av studien.
- En akutt eller kronisk medisinsk tilstand som, etter etterforskerens/legens mening, ville gjøre inntak av undersøkelsesproduktene utrygge eller ville forstyrre evalueringen av responsene. Dette inkluderer, men er ikke begrenset til, gastrointestinale sykdommer og autoimmune sykdommer som krever behandling
- Enhver historie med psykose eller bipolar lidelse eller pågående betydelig psykisk lidelse
- Regelmessig (daglig) bruk av avføringsmidler eller midler som senker surheten i magen (syreremmer, protonpumpehemmere) mindre enn en uke før besøk V1
- Bruk av oral eller parenteral medisin som er kjent for å påvirke immunfunksjonen (f.eks. kortikosteroider og andre) innen 30 dager før første vaksinasjon eller planlagt bruk i løpet av den aktive studieperioden
- Reist til ETEC-endemiske områder i løpet av det siste året eller besøk i > to måneder i ETEC-endemiske områder i løpet av de siste 10 årene
- Mottak av Dukoral eller andre ETEC- eller koleravaksiner innen 3 år eller planlagt mottak av slik vaksine unntatt ETVAX under studien
- Antibiotisk behandling innen to uker før vaksinasjon
- Anamnese med diaré i de 7 dagene før vaksinasjon (definert som ≥ 3 uformet løs avføring i løpet av 24 timer)
- Alle andre kriterier som etter etterforskerens mening ville kompromittere den reisendes mulighet til å delta i studien, sikkerheten til studien eller resultatene av studien
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: FOREBYGGING
- Tildeling: TILFELDIG
- Intervensjonsmodell: PARALLELL
- Masking: TRIPLE
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTELL: ETVAX
Inneholder inaktivert tetravalent ETEC-vaksine, 10 ug Dobbeltmutant varmelabilt toksin (dmLT) og brusekraft for mikstur administrert to ganger med 14 (pluss minus 7) dagers intervaller.
|
Oral suspensjon Sterilt vann tilsettes dmLT.
Vaksinen helles i bruseløsningen og nødvendig mengde dmLT tilsettes.
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Brusekraft for mikstur administrert med 14 (pluss-minus 7) dagers intervaller
|
Oral suspensjon
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sikkerhet: Antall uønskede hendelser som kan tilskrives vaksinen
Tidsramme: Fra første vaksinasjon til permisjon til Benin, ca. 13-50 dager
|
Antall uønskede hendelser som kan tilskrives vaksine
|
Fra første vaksinasjon til permisjon til Benin, ca. 13-50 dager
|
|
Immunogenisitet: Fold endring av serumtitere av IgA og IgG mot LTB
Tidsramme: Endring fra baseline (rett før første vaksinasjon) til besøk 3 (5-6 dager etter andre vaksinasjon), i gjennomsnitt 20 dager
|
Fold endring av serumtitere av Immunoglobulin A (IgA) og Immunoglobulin G (IgG) mot varmelabile toksiner (LTB)
|
Endring fra baseline (rett før første vaksinasjon) til besøk 3 (5-6 dager etter andre vaksinasjon), i gjennomsnitt 20 dager
|
|
Immunogenisitet: Antall personer som reagerer på varmelabile toksiner (LTB)
Tidsramme: Endring fra baseline (rett før første vaksinasjon) til besøk 3 (5-6 dager etter andre vaksinasjon), i gjennomsnitt 20 dager
|
Antall personer som responderer på varmelabile toksiner (LTB) basert på serum Immunoglobulin A (IgA) og Immunoglobulin G (IgG) (dvs.
fold endring minst 2)
|
Endring fra baseline (rett før første vaksinasjon) til besøk 3 (5-6 dager etter andre vaksinasjon), i gjennomsnitt 20 dager
|
|
Immunogenisitet: Gangendring av serumtitere av Immunoglobulin A (IgA) og Immunoglobulin G (IgG) mot O78 lipopolysakkarid (LPS)
Tidsramme: Endring fra baseline (rett før første vaksinasjon) til besøk 3 (5-6 dager etter andre vaksinasjon), i gjennomsnitt 20 dager
|
Fold endring av serumtitere av Immunoglobulin A (IgA) og Immunoglobulin G (IgG) mot O78 lipopolysakkarid (LPS)
|
Endring fra baseline (rett før første vaksinasjon) til besøk 3 (5-6 dager etter andre vaksinasjon), i gjennomsnitt 20 dager
|
|
Immunogenisitet: Antall personer som responderer på O78 lipopolysakkarid (LPS)
Tidsramme: Endring fra baseline (rett før første vaksinasjon) til besøk 3 (5-6 dager etter andre vaksinasjon), i gjennomsnitt 20 dager
|
Antall personer som responderer på O78 lipopolysakkarid (LPS) basert på serum Immunoglobulin A (IgA) og Immunoglobulin G (IgG) (dvs.
fold endring minst 2)
|
Endring fra baseline (rett før første vaksinasjon) til besøk 3 (5-6 dager etter andre vaksinasjon), i gjennomsnitt 20 dager
|
|
Diagnostiske verktøy: For å angi de optimale terskelgrensene for de to kvantitative prosedyrene for polymerasekjedereaksjon (PCR).
Tidsramme: 12 dager i Benin og 30 dager etter reisen i Finland, omtrent 42 dager
|
Å sette de optimale terskelgrensene for de to kvantitative prosedyrene for polymerasekjedereaksjon (PCR ) ved å sette grenser for antall amplifikasjonssykluser (Cq-verdier) som best muliggjør (når det gjelder sensitivitet, spesifisitet og positiv prediktiv verdi) for identifikasjon av klinisk betydelige ETEC TD-tilfeller, samt tilfeller assosiert med andre enteriske patogener ved bruk av den kulturbaserte bakterielle deteksjonsmetoden som "gullstandarden" for sammenligning.
|
12 dager i Benin og 30 dager etter reisen i Finland, omtrent 42 dager
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Effekt: Forekomsten av vaksineforebyggbare utfall (VPO)
Tidsramme: 12 dager i Benin og 30 dager etter reisen i Finland, omtrent 42 dager
|
Forekomsten av tilfeller med moderat eller alvorlig ETEC VPO-diaré i de vaksinerte og placebogruppene av reisende.
|
12 dager i Benin og 30 dager etter reisen i Finland, omtrent 42 dager
|
|
Diagnostiske verktøy: I hvilken grad de ikke-kulturbaserte PCR-analysene kan bidra til å løse blandede ETEC-infeksjoner
Tidsramme: 12 dager i Benin og 30 dager etter reisen i Finland, omtrent 42 dager
|
Prosentandel av klinisk signifikante reisendes diaré-tilfeller med blandet infeksjon der avgjørelsen om hva som er det primære årsaken er samsvar mellom Amphidial qPCR-metoden og kulturbasert antigendeteksjonsmetode
|
12 dager i Benin og 30 dager etter reisen i Finland, omtrent 42 dager
|
|
Diagnostiske verktøy: I hvilken grad TaqMan-arrayen gir resultater for ETEC-koloniseringsfaktor som er sammenlignbare med de som oppnås ved kulturbaserte metoder.
Tidsramme: 12 dager i Benin og 30 dager etter reisen i Finland, omtrent 42 dager
|
Prosentandel av klinisk signifikante reisendes diaré-tilfeller med blandet infeksjon der avgjørelsen om hva som er den primære årsaken er samsvar mellom TaqMan arrays qPCR-metode og kulturbasert antigendeteksjonsmetode
|
12 dager i Benin og 30 dager etter reisen i Finland, omtrent 42 dager
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Anu Kantele, University of Helsinki, Dept. of Infectious Diseases
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (FAKTISKE)
Primær fullføring (FAKTISKE)
Studiet fullført (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (FAKTISKE)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- OEV 123
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .