DTG:n teho, turvallisuus ja farmakokinetiikka RIF:n kanssa
maanantai 14. syyskuuta 2026 päivittänyt: The HIV Netherlands Australia Thailand Research Collaboration
Dolutegraviirin 50 mg kerran vuorokaudessa ruoan kanssa teho, turvallisuus ja farmakokinetiikka verrattuna dolutegraviirin 50 mg kahdesti vuorokaudessa HIV/TB-infektion saaneilla potilailla, jotka saavat rifampiinipohjaista tuberkuloosihoitoa
Hankkeen yleisenä tavoitteena on arvioida optimaalinen DTG-annos tuberkuloosi- ja HIV-infektioiden yhdistelmähoitoon RIF-pohjaisella anti-TB-hoidolla.
Tämä vaiheen II koe määrittää tarkasti DTG:n PK-parametrit yhdessä RIF-hoidon kanssa Thaimaan HIV/TB-infektiopotilailla.
Kun optimaalinen DTG-annos on löydetty, sitä testataan edelleen suuremmassa vaiheen III tutkimuksessa sen turvallisuuden, siedettävyyden ja tehon arvioimiseksi, kun sitä käytetään RIF-pohjaisen hoito-ohjelman kanssa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on vaiheen II, satunnaistettu, avoin tutkimus, jossa kuvataan DTG 50 mg OD ruoan kanssa ja DTG 50 mg BID plus 2 NRTI:n tehoa ja turvallisuutta HIV/TB-yhteisinfektiopotilailla, jotka saavat RIF-pohjaista tuberkuloosihoitoa. Tutkimus tehdään noin 200 HIV-1-tartunnan saaneelle henkilölle, jotka eivät ole aiemmin saaneet ART-hoitoa ja joilla on äskettäin diagnosoitu todennäköinen tai vahvistettu keuhko-, keuhkopussin tai imusolmukkeen (LN) Mycobacterium TB (MTB), jotka saavat RIF-sisäistä ensilinjan tuberkuloosihoitoa. Koehenkilöillä tulee olla vahvistettu RIF-herkkä MTB-infektio GeneXpertillä (tai vastaavalla hyväksytyllä molekyylitestillä) tai mykobakteeriviljelmällä määritettynä.
Tutkimus koostuu kahdesta eri vaiheesta:
Vaiheessa 1 tutkijat testaavat kahden eri dolutegraviiriannoksen turvallisuutta ja siedettävyyttä sekä farmakokinetiikkaa, kun dolutegraviiria annetaan samanaikaisesti tavanomaisen anti-TB-hoidon kanssa. Kaiken kaikkiaan 40 HIV/TB-potilasta otetaan mukaan. Heidät satunnaistetaan kahteen ryhmään (DTG 50 mg ruoan kanssa ja DTG 50 mg kahdesti vuorokaudessa). DTG:n intensiivinen PK suoritetaan viikolla 4. Välianalyysi suoritetaan, jos kaikki 40 tapausta valmistuivat 12 viikon ja 24 viikon aikana. Opintojen ennenaikainen lopettaminen määrätään
- HIV-RNA:n osuus < 50 kopiota/ml viikolla 24 kahden ryhmän välillä on erilainen > 20 %
- DTG 50 mg ruoan kanssa on geometrinen keskiarvo DTG Ctrough < 0,3 mg/L Jos tutkimuksen ennenaikaista lopettamista ei saavuteta, tutkimus siirtyy vaiheeseen 2. Vaihe 2 otetaan mukaan vain, jos kaksi erilaista dolutegraviiriannosta siedetään hyvin ja ovat turvallisia.
- Vaihe 2: 160 HIV/TB-potilasta otetaan mukaan. Heidät satunnaistetaan kahteen ryhmään (DTG 50 mg ruoan kanssa ja DTG 50 mg kahdesti vuorokaudessa). DTG-konsentraatio suoritetaan viikolla 4 ja 48. Välianalyysi suoritetaan, jos kaikki 200 tapausta valmistuivat 24 viikossa.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
123
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Bangkok, Thaimaa, 10330
- Chest Division, Faculty of Medicine, Chulalongkorn University
-
Bangkok, Thaimaa, 10330
- HIV-NAT, Thai Red Cross - AIDS Research Centre
-
-
Bangkok
-
Bangkok, Bangkok, Thaimaa, 10100
- Klang Hospital
-
Bangkok, Bangkok, Thaimaa, 10220
- Bhumibol Adulyadej Hospital
-
Bangkok, Bangkok, Thaimaa, 10330
- Infectious Disease, Chulalongkorn University
-
Bangkok, Bangkok, Thaimaa, 10600
- Infectious Disease Taksin Hospital
-
-
Changwat Chon Buri
-
Chon Buri, Changwat Chon Buri, Thaimaa, 20000
- Infectious Disease Chonburi Hospital
-
-
Changwat Nonthaburi
-
Nonthaburi, Changwat Nonthaburi, Thaimaa, 11000
- Bamrasnaradura Infectious Diseases Institute
-
-
Changwat Phitsanulok
-
Phitsanulok, Changwat Phitsanulok, Thaimaa, 65000
- Infectious Disease Buddhachinaraj Phitsanulok Hospital
-
-
Chiangrai
-
Chiang Rai, Chiangrai, Thaimaa, 57000
- Infectious Disease Chiangrai Prachanukroh Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- dokumentoitu HIV-positiivinen
- Ikä > 18 vuotta
- ARV ei ole aiemmin saanut (aiempi altistus ARV:lle alle 2 viikkoa)
- Mikä tahansa CD4-solujen määrä
- ALT < 5 kertaa ULN
- arvioitu GFR> 60 ml/min/1,73 m2
- Hemoglobiini > 7 mg/l
- Tuberkuloosi on diagnosoitu ja suunnitellaan saada vakavia annoksia anti-TB-hoitoa sisältävää RIF-annoksia vielä vähintään 4 viikon ajan ART-hoidon aloittamisen jälkeen.
- Ei muuta aktiivista OI:ta (CDC luokan C tapahtuma) paitsi suun kandidiaasia tai disseminoitunut MAC
- Kehon paino > 40 kg
- Pystyy antamaan kirjallinen tietoinen suostumus
Poissulkemiskriteerit:
- Sinulla on dokumentoitu historia HIV-hoidon epäonnistumisesta tai HIV-mutaatiosta NRTI-, NNRTI- ja/tai INI-lääkkeisiin
- On aiemmin hoidettu tuberkuloosista
- Tällä hetkellä käytössä immunosuppressiivisia aineita.
- Tällä hetkellä käytössä on kiellettyjä lääkkeitä, jotka voivat vaikuttaa tutkimuslääkkeen farmakokinetiikkaan, kuten fenobarbitaali ja karbamatsepiini
- Tällä hetkellä käytät alkoholia tai laittomia aineita, jotka voivat vaikuttaa kokeen suorittamiseen sivuston päätutkijan lausunnon mukaan
- Epätodennäköistä, että se pysyy protokollan määrittelemässä seurantajaksossa
- Potilaat, joilla on todettu tai epäilty akuutti hepatiitti. Kroonista virushepatiittia sairastavat potilaat ovat kelvollisia, jos ALAT, ASAT < 5 x ULN.
- Karnofskyn suorituskykypisteet <30 %
- sinulla on tuberkuloosin aivokalvontulehdus, luu/nivelet (johtuen tuberkuloosilääkkeen pitkäaikaisesta käytöstä)
- Raskaana oleva tai imettävä
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: DTG 50 mg OD ruoan kanssa
DTG 50 mg OD ruoan kanssa plus 2 NRTI:tä HIV/TB-yhteisinfektion saaneilla potilailla, jotka saavat RIF-pohjaista tuberkuloosihoitoa.
|
Dolutegraviiri 50 mg kerran vuorokaudessa ruuan kanssa plus 2 NRTI:tä HIV/TB-yhteisinfektion saaneilla potilailla, jotka saavat RIF-pohjaista tuberkuloosihoitoa
|
|
Active Comparator: DTG 50 mg BID
DTG 50 mg kahdesti vuorokaudessa plus 2 NRTI:tä HIV/TB-yhteisinfektion saaneilla potilailla, jotka saavat RIF-pohjaista tuberkuloosihoitoa.
|
Dolutegraviiri 50 mg kahdesti vuorokaudessa plus 2 NRTI:tä HIV/TB-yhteisinfektion saaneilla potilailla, jotka saavat RIF-pohjaista tuberkuloosihoitoa.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
niiden potilaiden osuus ITT-analyysipopulaatiosta, joiden plasman HIV-1 RNA < 50 c/ml viikolla 24
Aikaikkuna: Viikko 24
|
Ensisijainen tehon päätetapahtuma on niiden potilaiden osuus ITT-analyysipopulaatiosta, joiden plasman HIV-1 RNA < 50 c/ml viikolla 24.
|
Viikko 24
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
DTG-pitoisuuden AUC välillä DTG 50 mg ruoan kanssa OD ja DTG 50 mg BID
Aikaikkuna: Viikko 4
|
DTG-pitoisuuden AUC välillä DTG 50 mg ruoan kanssa OD ja DTG 50 mg BID
|
Viikko 4
|
|
DTG-pitoisuuden Cmax välillä DTG 50 mg ruoan kanssa OD ja DTG 50 mg BID
Aikaikkuna: Viikko 4
|
DTG-pitoisuuden Cmax välillä DTG 50 mg ruoan kanssa OD ja DTG 50 mg BID
|
Viikko 4
|
|
DTG-pitoisuuden Cmin välillä DTG 50 mg ruoan kanssa OD ja DTG 50 mg BID
Aikaikkuna: Viikko 4
|
DTG-pitoisuuden Cmin välillä DTG 50 mg ruoan kanssa OD ja DTG 50 mg BID
|
Viikko 4
|
|
DTG-pitoisuuden oraalinen puhdistuma välillä DTG 50 mg ruoan kanssa OD ja DTG 50 mg kahdesti vuorokaudessa
Aikaikkuna: Viikko 4
|
DTG-pitoisuuden oraalinen puhdistuma välillä DTG 50 mg ruoan kanssa OD ja DTG 50 mg kahdesti vuorokaudessa
|
Viikko 4
|
|
Niiden potilaiden osuus, joiden plasman HIV-1 RNA < 50 c/ml viikolla 24
Aikaikkuna: Viikko 24
|
Niiden potilaiden osuus, joiden plasman HIV-1 RNA < 50 c/ml viikolla 24
|
Viikko 24
|
|
Muutokset CD4+-määrissä lähtötasosta viikkoon 24 ja viikkoon 48
Aikaikkuna: Viikot 24 ja 48
|
Muutokset CD4+-määrissä lähtötasosta viikkoon 24 ja viikkoon 48
|
Viikot 24 ja 48
|
|
Taudin etenemisen ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Viikko 48
|
Taudin etenemisen ilmaantuvuus (HIV:hen liittyvät sairaudet, uudet AIDS-diagnoosit ja kuolema)
|
Viikko 48
|
|
Tuberkuloosihoidon saaneiden potilaiden osuus
Aikaikkuna: Viikko 48
|
Tuberkuloosihoidon saaneiden potilaiden osuus
|
Viikko 48
|
|
Tuberkuloosista parantuneiden potilaiden osuus
Aikaikkuna: Viikko 48
|
Tuberkuloosista parantuneiden potilaiden osuus
|
Viikko 48
|
|
Uusiutuneiden koehenkilöiden osuus
Aikaikkuna: Viikko 48
|
Uusiutuneiden koehenkilöiden osuus
|
Viikko 48
|
|
Laiminlyöneiden aiheiden osuus
Aikaikkuna: Viikko 48
|
Laiminlyöneiden aiheiden osuus
|
Viikko 48
|
|
Tuberkuloosin tulos parantumisen kannalta
Aikaikkuna: Viikko 48
|
Tuberkuloosista parantuneiden osallistujien määrä
|
Viikko 48
|
|
Tuberkuloosin tulos uusiutumisen kannalta
Aikaikkuna: Viikko 48
|
Osallistujien määrä, joilla on uusiutuminen
|
Viikko 48
|
|
Tuberkuloosin tulos tuberkuloosiresistenssin aiheuttaman hoidon epäonnistumisena
Aikaikkuna: Viikko 48
|
Niiden osallistujien määrä, joiden hoito epäonnistui tuberkuloosiresistenssin vuoksi
|
Viikko 48
|
|
Tuberkuloosin tulos ilmaantuvuuden suhteen
Aikaikkuna: Viikko 48
|
Kaikkien AE-, SAE- ja laboratoriopoikkeavuuksien ilmaantuvuus
|
Viikko 48
|
|
Tuberkuloosin lopputulos vakavuuden suhteen
Aikaikkuna: Viikko 48
|
Kaikkien AE-, SAE- ja laboratoriopoikkeavuuksien vakavuus
|
Viikko 48
|
|
tutkimuksen keskeyttäminen
Aikaikkuna: Viikko 48
|
Niiden koehenkilöiden osuus, jotka lopettivat satunnaistusryhmän pysyvästi haittavaikutusten tai kuoleman vuoksi
|
Viikko 48
|
|
tutkimuslääkkeiden käytön lopettaminen
Aikaikkuna: Viikko 48
|
Niiden koehenkilöiden osuus, jotka väliaikaisesti keskeyttivät tutkimuslääkkeiden ja/tai tuberkuloosihoidon haittavaikutusten vuoksi
|
Viikko 48
|
|
Tuberkuloosiin liittyvän IRIS:n koehenkilöiden osuus
Aikaikkuna: Viikko 48
|
Tuberkuloosiin liittyvän IRIS:n koehenkilöiden osuus
|
Viikko 48
|
|
DTG:n AUC viikolla 4 (RIF:n kanssa) ja 48 (ilman RIF:ää)
Aikaikkuna: Viikot 4 ja 48
|
DTG:n AUC viikoilla 4 (RIF:n kanssa) ja 48 (ilman RIF:ää) analysoidaan populaation PK-mallinnuksella AUC:n arvioimiseksi.
|
Viikot 4 ja 48
|
|
DTG:n Cmax viikolla 4 (RIF:n kanssa) ja 48 (ilman RIF:ää)
Aikaikkuna: Viikot 4 ja 48
|
DTG:n Cmax viikolla 4 (RIF:n kanssa) ja 48 (ilman RIF:ää) analysoidaan populaation PK-mallinnusmenetelmällä Cmax:n arvioimiseksi.
|
Viikot 4 ja 48
|
|
DTG:n läpilyönti viikoilla 4 (RIF:n kanssa) ja 48 (ilman RIF:ää)
Aikaikkuna: Viikot 4 ja 48
|
DTG:n Ctrough viikoilla 4 (RIF:n kanssa) ja 48 (ilman RIF:ää) analysoidaan populaation PK-mallinnusmenetelmällä Ctrough:n arvioimiseksi
|
Viikot 4 ja 48
|
|
Niiden potilaiden osuus, joiden plasman HIV-1 RNA oli < 50 c/ml viikolla 48
Aikaikkuna: Viikko 48
|
potilaiden osuus, joiden plasman HIV-1 RNA < 50 c/ml viikolla 48 (viruksen suppressio)
|
Viikko 48
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Anchalee Avihingsanon, MD, PhD, Thai Red Cross AIDS Research Centre
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Tiistai 25. kesäkuuta 2019
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 30. kesäkuuta 2025
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 30. kesäkuuta 2025
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 31. lokakuuta 2018
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 2. marraskuuta 2018
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tiistai 6. marraskuuta 2018
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 17. syyskuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 14. syyskuuta 2026
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. syyskuuta 2026
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- HIV-NAT 254
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .