Eficacia, seguridad y farmacocinética de DTG con RIF
14 de septiembre de 2026 actualizado por: The HIV Netherlands Australia Thailand Research Collaboration
Eficacia, seguridad y farmacocinética de dolutegravir 50 mg una vez al día con alimentos versus dolutegravir 50 mg dos veces al día en pacientes coinfectados con VIH/TB que reciben terapia antituberculosa basada en rifampicina
El objetivo general del proyecto es evaluar la dosis óptima de DTG para el tratamiento combinado de la tuberculosis y las infecciones por el VIH con terapia antituberculosa basada en RIF.
Este ensayo de etapa II determinará con precisión los parámetros farmacocinéticos de DTG en combinación con el régimen RIF en pacientes tailandeses coinfectados con VIH/TB.
Una vez que se haya encontrado la dosis óptima de DTG, se probará más en un ensayo de etapa III más grande para evaluar su seguridad, tolerabilidad y eficacia cuando se usa con un régimen basado en RIF.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un estudio abierto, aleatorizado y de etapa II que describe la eficacia y la seguridad de DTG 50 mg OD con alimentos y DTG 50 mg dos veces al día más 2NRTI en pacientes coinfectados con VIH/TB que reciben terapia antituberculosa basada en RIF. El estudio se llevará a cabo en aproximadamente 200 personas infectadas por el VIH-1 que no han recibido tratamiento antirretroviral y recién diagnosticadas con Mycobacterium TB (MTB) pulmonar, pleural o de ganglios linfáticos (LN) probable o confirmada que reciben tratamiento de TB de primera línea que contiene RIF. Los sujetos deben tener infección confirmada por MTB sensible a RIF según lo determinado por GeneXpert (o una prueba molecular aprobada equivalente) o cultivo de micobacterias.
El estudio consta de dos etapas diferenciadas:
Etapa 1, los investigadores evaluarán la seguridad y la tolerabilidad, así como la farmacocinética (PK), de dos dosis diferentes de dolutegravir coadministradas con el tratamiento antituberculoso estándar. En total, se inscribirán 40 pacientes con VIH/TB. Se distribuirán aleatoriamente en 2 grupos (DTG 50 mg con alimentos y DTG 50 mg dos veces al día). Se realizará PK intensiva de DTG en la semana 4. Se realizará un análisis intermedio si los 40 casos completaron 12 semanas y 24 semanas. La finalización prematura del estudio se fijará para
- proporción de ARN del VIH < 50 copias/ml en la semana 24 entre 2 grupos es diferente > 20 %
- DTG 50 mg con alimentos tiene una media geométrica DTG Cmin < 0,3 mg/L Si no se cumple la finalización prematura del estudio, el estudio pasará a la etapa 2. Solo se reclutará a la etapa 2 si dos dosis diferentes de dolutegravir son bien toleradas y seguras.
- Etapa 2: se inscribirán 160 pacientes con VIH/TB. Se distribuirán aleatoriamente en 2 grupos (DTG 50 mg con alimentos y DTG 50 mg dos veces al día). La concentración de DTG se realizará en la semana 4 y 48. Se realizará un análisis intermedio si los 200 casos completaron las 24 semanas.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
123
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Bangkok, Tailandia, 10330
- Chest Division, Faculty of Medicine, Chulalongkorn University
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Bangkok, Tailandia, 10330
- HIV-NAT, Thai Red Cross - AIDS Research Centre
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Bangkok
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Bangkok, Bangkok, Tailandia, 10100
- Klang Hospital
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Bangkok, Bangkok, Tailandia, 10220
- Bhumibol Adulyadej Hospital
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Bangkok, Bangkok, Tailandia, 10330
- Infectious Disease, Chulalongkorn University
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Bangkok, Bangkok, Tailandia, 10600
- Infectious Disease Taksin Hospital
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Changwat Chon Buri
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Chon Buri, Changwat Chon Buri, Tailandia, 20000
- Infectious Disease Chonburi Hospital
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Changwat Nonthaburi
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Nonthaburi, Changwat Nonthaburi, Tailandia, 11000
- Bamrasnaradura Infectious Diseases Institute
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Changwat Phitsanulok
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Phitsanulok, Changwat Phitsanulok, Tailandia, 65000
- Infectious Disease Buddhachinaraj Phitsanulok Hospital
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Chiangrai
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Chiang Rai, Chiangrai, Tailandia, 57000
- Infectious Disease Chiangrai Prachanukroh Hospital
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- VIH positivo documentado
- Mayores de 18 años
- Naïve ARV (exposición previa a ARV durante < 2 semanas)
- Cualquier recuento de células CD4
- ALT <5 veces LSN
- FG estimado > 60 ml/min/1,73 m2
- Hemoglobina >7 mg/L
- Se diagnostica TB y existe un plan para recibir dosis estables de RIF que contienen terapia anti-TB durante al menos otro período de 4 semanas después del inicio del TAR.
- Ninguna otra OI activa (evento de clase C de los CDC) excepto candidiasis oral o MAC diseminada
- Peso corporal > 40 kg
- Capaz de proporcionar consentimiento informado por escrito
Criterio de exclusión:
- Tener antecedentes documentados de fracaso del tratamiento del VIH o mutación del VIH a NRTI, NNRTI y/o INI
- Haber tratado previamente por tuberculosis
- Actualmente utiliza agentes inmunosupresores.
- Actualmente usa cualquier medicamento prohibido que pueda afectar la farmacocinética del fármaco del estudio, como fenobarbital y carbamazepina.
- Consume actualmente alcohol o sustancias ilícitas que puedan afectar la realización del ensayo según la opinión del investigador principal del sitio
- Es poco probable que pueda permanecer en el período de seguimiento definido por el protocolo
- Pacientes con hepatitis aguda comprobada o sospechada. Los pacientes con hepatitis viral crónica son elegibles siempre que ALT, AST < 5 x LSN.
- Tener una puntuación de rendimiento de Karnofsky <30 %
- Tiene meningitis tuberculosa, huesos/articulaciones (debido al uso prolongado de medicamentos antituberculosos)
- embarazada o amamantando
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: DTG 50 mg OD con comida
DTG 50 mg OD con comida más 2NRTI en pacientes coinfectados con VIH/TB que reciben terapia anti-TB basada en RIF.
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Dolutegravir 50 mg una vez al día con alimentos más 2NRTI en pacientes coinfectados con VIH/TB que reciben terapia anti-TB basada en RIF
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Comparador activo: DTG 50 mg dos veces al día
DTG 50 mg dos veces al día más 2NRTI en pacientes coinfectados con VIH/TB que reciben terapia antituberculosa basada en RIF.
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Dolutegravir 50 mg dos veces al día más 2NRTI en pacientes coinfectados por VIH/TB que reciben terapia antituberculosa basada en RIF.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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proporción de sujetos de la población de análisis ITT con ARN del VIH-1 en plasma <50 c/ml en la semana 24
Periodo de tiempo: Semana 24
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El criterio principal de valoración de la eficacia es la proporción de sujetos de la población de análisis ITT con ARN del VIH-1 en plasma <50 c/ml en la semana 24.
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Semana 24
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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AUC de la concentración de DTG entre DTG 50 mg con alimentos OD y DTG 50 mg BID
Periodo de tiempo: Semana 4
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AUC de la concentración de DTG entre DTG 50 mg con alimentos OD y DTG 50 mg BID
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Semana 4
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Cmax de concentración de DTG entre DTG 50 mg con comida OD y DTG 50 mg BID
Periodo de tiempo: Semana 4
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Cmax de concentración de DTG entre DTG 50 mg con comida OD y DTG 50 mg BID
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Semana 4
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Cmin de concentración de DTG entre DTG 50 mg con comida OD y DTG 50 mg BID
Periodo de tiempo: Semana 4
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Cmin de concentración de DTG entre DTG 50 mg con comida OD y DTG 50 mg BID
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Semana 4
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Depuración oral de la concentración de DTG entre DTG 50 mg con alimentos OD y DTG 50 mg BID
Periodo de tiempo: Semana 4
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Depuración oral de la concentración de DTG entre DTG 50 mg con alimentos OD y DTG 50 mg BID
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Semana 4
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Proporción de sujetos con ARN del VIH-1 en plasma <50 c/ml en la semana 24
Periodo de tiempo: Semana 24
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Proporción de sujetos con ARN del VIH-1 en plasma <50 c/ml en la semana 24
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Semana 24
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Cambios en los recuentos de CD4+ desde el inicio hasta la semana 24 y la semana 48
Periodo de tiempo: Semanas 24 y 48
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Cambios en los recuentos de CD4+ desde el inicio hasta la semana 24 y la semana 48
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Semanas 24 y 48
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Incidencia de progresión de la enfermedad
Periodo de tiempo: Semana 48
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Incidencia de progresión de la enfermedad (condiciones asociadas al VIH, nuevos diagnósticos de SIDA y muerte)
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Semana 48
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Proporción de sujetos que han completado el tratamiento de la TB
Periodo de tiempo: Semana 48
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Proporción de sujetos que han completado el tratamiento de la TB
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Semana 48
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Proporción de sujetos que se curan de la TB
Periodo de tiempo: Semana 48
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Proporción de sujetos que se curan de la TB
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Semana 48
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Proporción de sujetos que han recaído
Periodo de tiempo: Semana 48
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Proporción de sujetos que han recaído
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Semana 48
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Proporción de sujetos que han incumplido
Periodo de tiempo: Semana 48
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Proporción de sujetos que han incumplido
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Semana 48
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Resultado de la TB en términos de cura
Periodo de tiempo: Semana 48
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Número de participantes que se han curado de la TB
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Semana 48
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Resultado de la TB en términos de recaída
Periodo de tiempo: Semana 48
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Número de participantes con recaída
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Semana 48
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Resultado de la TB en términos de fracaso del tratamiento debido a la resistencia de la TB
Periodo de tiempo: Semana 48
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Número de participantes con fracaso del tratamiento debido a la resistencia a la TB
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Semana 48
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Resultado de la TB en términos de incidencia
Periodo de tiempo: Semana 48
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Incidencia de todos los EA, SAE y anormalidades de laboratorio
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Semana 48
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Resultado de la TB en términos de gravedad
Periodo de tiempo: Semana 48
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Gravedad de todos los EA, SAE y anomalías de laboratorio
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Semana 48
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interrupción del estudio
Periodo de tiempo: Semana 48
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Proporción de sujetos que interrumpieron permanentemente el brazo de aleatorización debido a eventos adversos o muerte
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Semana 48
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interrupción de los medicamentos del estudio
Periodo de tiempo: Semana 48
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Proporción de sujetos que discontinuaron temporalmente los medicamentos del estudio y/o la terapia de TB debido a EA
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Semana 48
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Proporción de sujetos con IRIS asociado a TB
Periodo de tiempo: Semana 48
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Proporción de sujetos con IRIS asociado a TB
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Semana 48
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AUC de DTG en las semanas 4 (con RIF) y 48 (sin RIF)
Periodo de tiempo: Semanas 4 y 48
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El AUC de DTG en las semanas 4 (con RIF) y 48 (sin RIF) se analizará utilizando el enfoque de modelado PK poblacional para estimar el AUC
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Semanas 4 y 48
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Cmax de DTG en las semanas 4 (con RIF) y 48 (sin RIF)
Periodo de tiempo: Semanas 4 y 48
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La Cmax de DTG en las Semanas 4 (con RIF) y 48 (sin RIF) se analizará mediante el enfoque de modelado farmacocinético poblacional para estimar la Cmax
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Semanas 4 y 48
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Punto mínimo de DTG en las semanas 4 (con RIF) y 48 (sin RIF)
Periodo de tiempo: Semanas 4 y 48
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El punto mínimo de DTG en las semanas 4 (con RIF) y 48 (sin RIF) se analizará utilizando el enfoque de modelado farmacocinético poblacional para estimar el punto mínimo
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Semanas 4 y 48
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proporción de sujetos con ARN del VIH-1 en plasma <50 c/ml en la semana 48
Periodo de tiempo: Semana 48
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proporción de sujetos con ARN del VIH-1 en plasma <50 c/ml en la semana 48 (supresión viral)
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Semana 48
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Anchalee Avihingsanon, MD, PhD, Thai Red Cross AIDS Research Centre
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
25 de junio de 2019
Finalización primaria (Actual)
30 de junio de 2025
Finalización del estudio (Actual)
30 de junio de 2025
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
31 de octubre de 2018
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
2 de noviembre de 2018
Publicado por primera vez (Actual)
6 de noviembre de 2018
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
17 de septiembre de 2026
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
14 de septiembre de 2026
Última verificación
1 de septiembre de 2026
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- HIV-NAT 254
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .