- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT03731559
Účinnost, bezpečnost a farmakokinetika DTG s RIF
Účinnost, bezpečnost a farmakokinetika dolutegraviru 50 mg jednou denně s jídlem versus dolutegravir 50 mg dvakrát denně u pacientů koinfikovaných HIV/TB, kteří dostávají antituberkulotiku na bázi rifampinu
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Toto je fáze II, randomizovaná, otevřená studie popisující účinnost a bezpečnost DTG 50 mg OD s jídlem a DTG 50 mg BID plus 2NRTI u pacientů koinfikovaných HIV/TB léčených anti-TB terapií založenou na RIF. Studie bude provedena u přibližně 200 jedinců infikovaných HIV-1, kteří dosud nebyli ART a nově diagnostikovali pravděpodobnou nebo potvrzenou plicní, pleurální nebo lymfatické uzliny (LN) Mycobacterium TB (MTB), kteří užívají léčbu TB první linie obsahující RIF. Subjekty by měly mít potvrzenou infekci MTB citlivou na RIF, jak bylo stanoveno GeneXpert (nebo ekvivalentním schváleným molekulárním testem) nebo mykobakteriální kulturou.
Studie se skládá ze dvou různých fází:
Ve fázi 1 budou vyšetřovatelé testovat bezpečnost a snášenlivost, stejně jako farmakokinetiku (PK), dvou různých dávek dolutegraviru podávaných současně se standardní léčbou proti TBC. Celkově bude zapsáno 40 pacientů s HIV/TB. Budou randomizováni do 2 skupin (DTG 50 mg s jídlem a DTG 50 mg BID). Intenzivní PK DTG bude provedena ve 4. týdnu. Provizorní analýza bude provedena, pokud všech 40 případů dokončí 12 týdnů a 24 týdnů. Bude stanoveno předčasné ukončení studia
- podíl HIV RNA < 50 kopií/ml v týdnu 24 mezi 2 skupinami se liší > 20 %
- DTG 50 mg s jídlem má geometrický průměr DTG Ctrough < 0,3 mg/l Pokud nedojde k předčasnému ukončení studie, studie se přesune do fáze 2. Fáze 2 bude zařazena pouze tehdy, pokud jsou dvě různé dávky dolutegraviru dobře tolerovány a bezpečné.
- Fáze 2: Bude zapsáno 160 pacientů s HIV/TB. Budou randomizováni do 2 skupin (DTG 50 mg s jídlem a DTG 50 mg BID). Koncentrace DTG bude provedena ve 4. a 48. týdnu. Průběžná analýza bude provedena, pokud všech 200 případů dokončí 24 týdnů.
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Bangkok, Thajsko, 10220
- Nábor
- Bhumibol Adulyadej Hospital
-
Bangkok, Thajsko, 10100
- Nábor
- Klang Hospital
-
Bangkok, Thajsko, 10330
- Nábor
- Chest Division, Faculty of Medicine, Chulalongkorn University
-
Bangkok, Thajsko, 10330
- Nábor
- HIV-NAT, Thai Red Cross - AIDS Research Centre
-
Bangkok, Thajsko, 10330
- Nábor
- Infectious Disease, Chulalongkorn University
-
Bangkok, Thajsko, 10600
- Nábor
- Infectious Disease Taksin Hospital
-
Chon Buri, Thajsko, 20000
- Nábor
- Infectious Disease Chonburi Hospital
-
Nonthaburi, Thajsko, 11000
- Nábor
- Bamrasnaradura Infectious Diseases Institute
-
Phitsanulok, Thajsko, 65000
- Nábor
- Infectious Disease Buddhachinaraj Phitsanulok Hospital
-
-
Chiangrai
-
Chiang Rai, Chiangrai, Thajsko, 57000
- Nábor
- Infectious Disease Chiangrai Prachanukroh Hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- zdokumentovaný HIV pozitivní
- Věk >18 let
- ARV naivní (předchozí expozice ARV po dobu < 2 týdnů)
- Jakýkoli počet buněk CD4
- ALT <5krát ULN
- odhadovaná GFR > 60 ml/min/1,73 m2
- Hemoglobin >7 mg/l
- TBC je diagnostikována a existuje plán přijímat stabilní dávky anti-TB terapie obsahující RIF po dobu nejméně dalších 4 týdnů po zahájení ART
- Žádná jiná aktivní OI (příhoda CDC třídy C) kromě orální kandidózy nebo diseminované MAC
- Tělesná hmotnost > 40 kg
- Schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas
Kritéria vyloučení:
- Mít zdokumentovanou anamnézu selhání léčby HIV nebo mutace HIV na NRTI, NNRTI a/nebo INI
- V minulosti se léčil na tuberkulózu
- V současné době se používají imunosupresiva.
- V současné době užívá jakékoli zakázané léky, které mohou ovlivnit farmakokinetiku studovaného léku, jako je fenobarbital a karbamazepin
- V současné době požívá alkohol nebo nelegální látky, které mohou ovlivnit průběh studie podle názoru hlavního řešitele lokality
- Je nepravděpodobné, že bude možné setrvat v období sledování definovaném protokolem
- Pacienti s prokázanou nebo suspektní akutní hepatitidou. Pacienti s chronickou virovou hepatitidou jsou způsobilí, pokud ALT, AST < 5 x ULN.
- Mít výkonnostní skóre Karnofsky <30 %
- Máte TBC meningitidu, kosti/klouby (kvůli dlouhodobému užívání léků proti TBC)
- Těhotné nebo kojící
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
---|---|
Aktivní komparátor: DTG 50 mg OD s jídlem
DTG 50 mg OD s jídlem plus 2NRTI u pacientů koinfikovaných HIV/TB léčených anti-TB terapii založenou na RIF.
|
Dolutegravir 50 mg jednou denně s jídlem plus 2NRTI u pacientů koinfikovaných HIV/TB léčených anti-TB terapií založenou na RIF
|
Aktivní komparátor: DTG 50 mg BID
DTG 50 mg BID plus 2NRTI u pacientů koinfikovaných HIV/TB léčených anti-TB terapii založenou na RIF.
|
Dolutegravir 50 mg BID plus 2NRTI u pacientů koinfikovaných HIV/TB léčených anti-TB terapií založenou na RIF.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
podíl subjektů z populace analýzy ITT s plazmatickou HIV-1 RNA <50 c/ml v týdnu 24
Časové okno: 24. týden
|
Primárním cílovým parametrem účinnosti je podíl subjektů z populace analýzy ITT s plazmatickou HIV-1 RNA <50 c/ml v týdnu 24.
|
24. týden
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
AUC koncentrace DTG mezi DTG 50 mg s potravinovou OD a DTG 50 mg BID
Časové okno: 4. týden
|
AUC koncentrace DTG mezi DTG 50 mg s potravinovou OD a DTG 50 mg BID
|
4. týden
|
Cmax koncentrace DTG mezi DTG 50 mg s jídlem OD a DTG 50 mg BID
Časové okno: 4. týden
|
Cmax koncentrace DTG mezi DTG 50 mg s jídlem OD a DTG 50 mg BID
|
4. týden
|
Cmin koncentrace DTG mezi DTG 50 mg s potravinovou OD a DTG 50 mg BID
Časové okno: 4. týden
|
Cmin koncentrace DTG mezi DTG 50 mg s potravinovou OD a DTG 50 mg BID
|
4. týden
|
Perorální clearance koncentrace DTG mezi DTG 50 mg s jídlem OD a DTG 50 mg BID
Časové okno: 4. týden
|
Perorální clearance koncentrace DTG mezi DTG 50 mg s jídlem OD a DTG 50 mg BID
|
4. týden
|
Podíl subjektů s plazmatickou HIV-1 RNA <50 c/ml v týdnu 24
Časové okno: 24. týden
|
Podíl subjektů s plazmatickou HIV-1 RNA <50 c/ml v týdnu 24
|
24. týden
|
Změny v počtu CD4+ od výchozího stavu do týdne 24 a týdne 48
Časové okno: 24. a 48. týden
|
Změny v počtu CD4+ od výchozího stavu do týdne 24 a týdne 48
|
24. a 48. týden
|
Výskyt progrese onemocnění
Časové okno: 48. týden
|
Výskyt progrese onemocnění (stav související s HIV, nové diagnózy AIDS a úmrtí)
|
48. týden
|
Podíl subjektů, které dokončily léčbu TBC
Časové okno: 48. týden
|
Podíl subjektů, které dokončily léčbu TBC
|
48. týden
|
Podíl subjektů vyléčených z TBC
Časové okno: 48. týden
|
Podíl subjektů vyléčených z TBC
|
48. týden
|
Podíl subjektů, u kterých došlo k relapsu
Časové okno: 48. týden
|
Podíl subjektů, u kterých došlo k relapsu
|
48. týden
|
Podíl subjektů, které nesplnily své závazky
Časové okno: 48. týden
|
Podíl subjektů, které nesplnily své závazky
|
48. týden
|
Výsledek TBC z hlediska vyléčení
Časové okno: 48. týden
|
Počet účastníků, kteří se vyléčili z TBC
|
48. týden
|
Výsledek TBC ve smyslu relapsu
Časové okno: 48. týden
|
Počet účastníků s relapsem
|
48. týden
|
Výsledek TBC ve smyslu selhání léčby v důsledku rezistence TBC
Časové okno: 48. týden
|
Počet účastníků se selháním léčby v důsledku rezistence na TBC
|
48. týden
|
Výsledek TBC z hlediska incidence
Časové okno: 48. týden
|
Výskyt všech AE, SAE a laboratorních abnormalit
|
48. týden
|
Výsledek TBC z hlediska závažnosti
Časové okno: 48. týden
|
Závažnost všech AE, SAE a laboratorních abnormalit
|
48. týden
|
přerušení studia
Časové okno: 48. týden
|
Podíl subjektů, které trvale ukončily randomizační větev kvůli nežádoucím účinkům nebo úmrtí
|
48. týden
|
vysazení studovaných léků
Časové okno: 48. týden
|
Podíl subjektů, které dočasně přerušily studované léky a/nebo terapii TBC kvůli AE
|
48. týden
|
Podíl subjektů s IRIS asociovanou s TBC
Časové okno: 48. týden
|
Podíl subjektů s IRIS asociovanou s TBC
|
48. týden
|
AUC DTG v týdnech 4 (s RIF) a 48 (bez RIF)
Časové okno: 4. a 48. týden
|
AUC DTG v týdnech 4 (s RIF) a 48 (bez RIF) bude analyzována pomocí přístupu modelování PK populace pro odhad AUC
|
4. a 48. týden
|
Cmax DTG ve 4. týdnu (s RIF) a 48. (bez RIF)
Časové okno: 4. a 48. týden
|
Cmax DTG ve 4. týdnu (s RIF) a 48. (bez RIF) bude analyzována pomocí přístupu modelování PK populace pro odhad Cmax
|
4. a 48. týden
|
Ctrough DTG v týdnech 4 (s RIF) a 48 (bez RIF)
Časové okno: 4. a 48. týden
|
Ctrough DTG ve 4. týdnu (s RIF) a 48. (bez RIF) bude analyzován pomocí přístupu modelování populační PK k odhadu Ctrough
|
4. a 48. týden
|
podíl subjektů s plazmatickou HIV-1 RNA <50 c/ml v týdnu 48
Časové okno: 48. týden
|
podíl subjektů s plazmatickou HIV-1 RNA <50 c/ml v týdnu 48 (virová suprese)
|
48. týden
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další identifikační čísla studie
- HIV-NAT 254
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na HIV/TB koinfekce
-
All India Institute of Medical Sciences, New DelhiNational AIDS Control OrganisationDokončenoSouběžná infekce HIV/TBIndie
-
Far Eastern Memorial HospitalNeznámýOchranný účinek v TB-DIH | TB-DIH Znamená: Abnormality funkce jater vyvolané lékyTchaj-wan
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...DokončenoOdolný vůči TB vůči více lékůmSpojené státy
-
The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical...Neznámý
-
Centre for the AIDS Programme of Research in South...Amsterdam Institute for Global Health and Development; Global Alliance for... a další spolupracovníciNáborTuberkulóza | Tuberkulóza odolná vůči lékům | MDR-TB | XDR-TBNigérie, Jižní Afrika, Etiopie
-
Johns Hopkins UniversityNational Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID); National Institutes... a další spolupracovníciAktivní, ne nábor
-
Global Alliance for TB Drug DevelopmentDokončenoTuberkulóza | Tuberkulóza, plicní | Tuberkulóza, multirezistentní | Extenzivně rezistentní tuberkulóza | Tuberkulóza, MDR | XDR-TB | Před XDR-TBJižní Afrika, Ruská Federace, Gruzie, Moldavsko, republika
-
International AIDS Vaccine InitiativeUniversidad de Zaragoza; Biofabri, SLUZatím nenabíráme
-
GlaxoSmithKlineDokončeno
-
University of OxfordImaxioDokončenoTuberkulóza (TB)Spojené království
Klinické studie na DTG 50 mg OD s jídlem
-
ViiV HealthcareGlaxoSmithKline; Janssen PharmaceuticalsDokončenoInfekce, virus lidské imunodeficienceSpojené státy
-
ViiV HealthcareGlaxoSmithKline; Janssen PharmaceuticalsDokončenoHIV infekceNěmecko, Španělsko, Spojené státy, Kanada, Tchaj-wan, Francie, Itálie, Argentina, Spojené království, Ruská Federace, Austrálie
-
ViiV HealthcareGlaxoSmithKline; Janssen PharmaceuticalsDokončenoHIV infekceNěmecko, Tchaj-wan, Francie, Spojené státy, Kanada, Belgie, Austrálie, Holandsko, Španělsko, Spojené království, Itálie, Argentina, Ruská Federace
-
ViiV HealthcareGlaxoSmithKlineDokončenoHIV infekce | Infekce, virus lidské imunodeficienceMexiko, Peru, Thajsko, Jižní Afrika, Ruská Federace, Argentina, Brazílie
-
ViiV HealthcareGlaxoSmithKlineDokončenoHIV infekce | Artralgie | Infekce, virus lidské imunodeficienceŠpanělsko, Ruská Federace
-
Chulalongkorn UniversityNáborPediatrická HIV infekceThajsko
-
9 Meters Biopharma, Inc.UkončenoSyndrom krátkého střevaSpojené státy
-
HK inno.N CorporationDokončenoZdravýKorejská republika
-
Zydus Lifesciences LimitedNáborAmyotrofní laterální sklerózaIndie