Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Účinnost, bezpečnost a farmakokinetika DTG s RIF

30. září 2024 aktualizováno: The HIV Netherlands Australia Thailand Research Collaboration

Účinnost, bezpečnost a farmakokinetika dolutegraviru 50 mg jednou denně s jídlem versus dolutegravir 50 mg dvakrát denně u pacientů koinfikovaných HIV/TB, kteří dostávají antituberkulotiku na bázi rifampinu

Celkovým cílem projektu je vyhodnotit optimální dávku DTG pro kombinovanou léčbu infekcí TBC a HIV s anti-TB terapií na bázi RIF. Tato studie fáze II přesně určí PK parametry DTG v kombinaci s režimem RIF u thajských pacientů koinfikovaných HIV/TB. Poté, co bude nalezena optimální dávka DTG, bude dále testována ve větší studii fáze III, aby se posoudila její bezpečnost, snášenlivost a účinnost při použití s ​​režimem založeným na RIF.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je fáze II, randomizovaná, otevřená studie popisující účinnost a bezpečnost DTG 50 mg OD s jídlem a DTG 50 mg BID plus 2NRTI u pacientů koinfikovaných HIV/TB léčených anti-TB terapií založenou na RIF. Studie bude provedena u přibližně 200 jedinců infikovaných HIV-1, kteří dosud nebyli ART a nově diagnostikovali pravděpodobnou nebo potvrzenou plicní, pleurální nebo lymfatické uzliny (LN) Mycobacterium TB (MTB), kteří užívají léčbu TB první linie obsahující RIF. Subjekty by měly mít potvrzenou infekci MTB citlivou na RIF, jak bylo stanoveno GeneXpert (nebo ekvivalentním schváleným molekulárním testem) nebo mykobakteriální kulturou.

Studie se skládá ze dvou různých fází:

  1. Ve fázi 1 budou vyšetřovatelé testovat bezpečnost a snášenlivost, stejně jako farmakokinetiku (PK), dvou různých dávek dolutegraviru podávaných současně se standardní léčbou proti TBC. Celkově bude zapsáno 40 pacientů s HIV/TB. Budou randomizováni do 2 skupin (DTG 50 mg s jídlem a DTG 50 mg BID). Intenzivní PK DTG bude provedena ve 4. týdnu. Provizorní analýza bude provedena, pokud všech 40 případů dokončí 12 týdnů a 24 týdnů. Bude stanoveno předčasné ukončení studia

    1. podíl HIV RNA < 50 kopií/ml v týdnu 24 mezi 2 skupinami se liší > 20 %
    2. DTG 50 mg s jídlem má geometrický průměr DTG Ctrough < 0,3 mg/l Pokud nedojde k předčasnému ukončení studie, studie se přesune do fáze 2. Fáze 2 bude zařazena pouze tehdy, pokud jsou dvě různé dávky dolutegraviru dobře tolerovány a bezpečné.
  2. Fáze 2: Bude zapsáno 160 pacientů s HIV/TB. Budou randomizováni do 2 skupin (DTG 50 mg s jídlem a DTG 50 mg BID). Koncentrace DTG bude provedena ve 4. a 48. týdnu. Průběžná analýza bude provedena, pokud všech 200 případů dokončí 24 týdnů.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

200

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Thajsko
      • Bangkok, Thajsko, 10220
        • Nábor
        • Bhumibol Adulyadej Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Chris Fujitnirun, MD
      • Bangkok, Thajsko, 10100
        • Nábor
        • Klang Hospital
        • Kontakt:
          • Praniti Danpornprasert, MD
      • Bangkok, Thajsko, 10330
        • Nábor
        • Chest Division, Faculty of Medicine, Chulalongkorn University
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Kamol Kawkitinarong, MD
      • Bangkok, Thajsko, 10330
        • Nábor
        • HIV-NAT, Thai Red Cross - AIDS Research Centre
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Anchalee Avihingsanon, MD, PhD
        • Kontakt:
          • Sivaporn Gatechompol, MD
        • Kontakt:
          • Win Min Han, MD
        • Kontakt:
          • Akarin Hiransuthikul, MD
      • Bangkok, Thajsko, 10330
        • Nábor
        • Infectious Disease, Chulalongkorn University
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Gompol Suwanpimolkul
        • Kontakt:
          • Opass Putcharoen
      • Bangkok, Thajsko, 10600
        • Nábor
        • Infectious Disease Taksin Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Supannee Jirajariyavet, MD
      • Chon Buri, Thajsko, 20000
        • Nábor
        • Infectious Disease Chonburi Hospital
        • Kontakt:
          • Palakorn Panarat, MD
      • Nonthaburi, Thajsko, 11000
        • Nábor
        • Bamrasnaradura Infectious Diseases Institute
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Weerawat Manosuthi, MD
      • Phitsanulok, Thajsko, 65000
        • Nábor
        • Infectious Disease Buddhachinaraj Phitsanulok Hospital
        • Kontakt:
          • Pornpit Treebupachatsakul, MD
    • Chiangrai
      • Chiang Rai, Chiangrai, Thajsko, 57000
        • Nábor
        • Infectious Disease Chiangrai Prachanukroh Hospital
        • Kontakt:
          • Suwimol Khusuwan, MD

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. zdokumentovaný HIV pozitivní
  2. Věk >18 let
  3. ARV naivní (předchozí expozice ARV po dobu < 2 týdnů)
  4. Jakýkoli počet buněk CD4
  5. ALT <5krát ULN
  6. odhadovaná GFR > 60 ml/min/1,73 m2
  7. Hemoglobin >7 mg/l
  8. TBC je diagnostikována a existuje plán přijímat stabilní dávky anti-TB terapie obsahující RIF po dobu nejméně dalších 4 týdnů po zahájení ART
  9. Žádná jiná aktivní OI (příhoda CDC třídy C) kromě orální kandidózy nebo diseminované MAC
  10. Tělesná hmotnost > 40 kg
  11. Schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

  1. Mít zdokumentovanou anamnézu selhání léčby HIV nebo mutace HIV na NRTI, NNRTI a/nebo INI
  2. V minulosti se léčil na tuberkulózu
  3. V současné době se používají imunosupresiva.
  4. V současné době užívá jakékoli zakázané léky, které mohou ovlivnit farmakokinetiku studovaného léku, jako je fenobarbital a karbamazepin
  5. V současné době požívá alkohol nebo nelegální látky, které mohou ovlivnit průběh studie podle názoru hlavního řešitele lokality
  6. Je nepravděpodobné, že bude možné setrvat v období sledování definovaném protokolem
  7. Pacienti s prokázanou nebo suspektní akutní hepatitidou. Pacienti s chronickou virovou hepatitidou jsou způsobilí, pokud ALT, AST < 5 x ULN.
  8. Mít výkonnostní skóre Karnofsky <30 %
  9. Máte TBC meningitidu, kosti/klouby (kvůli dlouhodobému užívání léků proti TBC)
  10. Těhotné nebo kojící

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: DTG 50 mg OD s jídlem
DTG 50 mg OD s jídlem plus 2NRTI u pacientů koinfikovaných HIV/TB léčených anti-TB terapii založenou na RIF.
Lék: DTG 50 mg OD s jídlem
Dolutegravir 50 mg jednou denně s jídlem plus 2NRTI u pacientů koinfikovaných HIV/TB léčených anti-TB terapií založenou na RIF
Aktivní komparátor: DTG 50 mg BID
DTG 50 mg BID plus 2NRTI u pacientů koinfikovaných HIV/TB léčených anti-TB terapii založenou na RIF.
Lék: DTG 50 mg BID
Dolutegravir 50 mg BID plus 2NRTI u pacientů koinfikovaných HIV/TB léčených anti-TB terapií založenou na RIF.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
podíl subjektů z populace analýzy ITT s plazmatickou HIV-1 RNA <50 c/ml v týdnu 24
Časové okno: 24. týden
Primárním cílovým parametrem účinnosti je podíl subjektů z populace analýzy ITT s plazmatickou HIV-1 RNA <50 c/ml v týdnu 24.
24. týden

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
AUC koncentrace DTG mezi DTG 50 mg s potravinovou OD a DTG 50 mg BID
Časové okno: 4. týden
AUC koncentrace DTG mezi DTG 50 mg s potravinovou OD a DTG 50 mg BID
4. týden
Cmax koncentrace DTG mezi DTG 50 mg s jídlem OD a DTG 50 mg BID
Časové okno: 4. týden
Cmax koncentrace DTG mezi DTG 50 mg s jídlem OD a DTG 50 mg BID
4. týden
Cmin koncentrace DTG mezi DTG 50 mg s potravinovou OD a DTG 50 mg BID
Časové okno: 4. týden
Cmin koncentrace DTG mezi DTG 50 mg s potravinovou OD a DTG 50 mg BID
4. týden
Perorální clearance koncentrace DTG mezi DTG 50 mg s jídlem OD a DTG 50 mg BID
Časové okno: 4. týden
Perorální clearance koncentrace DTG mezi DTG 50 mg s jídlem OD a DTG 50 mg BID
4. týden
Podíl subjektů s plazmatickou HIV-1 RNA <50 c/ml v týdnu 24
Časové okno: 24. týden
Podíl subjektů s plazmatickou HIV-1 RNA <50 c/ml v týdnu 24
24. týden
Změny v počtu CD4+ od výchozího stavu do týdne 24 a týdne 48
Časové okno: 24. a 48. týden
Změny v počtu CD4+ od výchozího stavu do týdne 24 a týdne 48
24. a 48. týden
Výskyt progrese onemocnění
Časové okno: 48. týden
Výskyt progrese onemocnění (stav související s HIV, nové diagnózy AIDS a úmrtí)
48. týden
Podíl subjektů, které dokončily léčbu TBC
Časové okno: 48. týden
Podíl subjektů, které dokončily léčbu TBC
48. týden
Podíl subjektů vyléčených z TBC
Časové okno: 48. týden
Podíl subjektů vyléčených z TBC
48. týden
Podíl subjektů, u kterých došlo k relapsu
Časové okno: 48. týden
Podíl subjektů, u kterých došlo k relapsu
48. týden
Podíl subjektů, které nesplnily své závazky
Časové okno: 48. týden
Podíl subjektů, které nesplnily své závazky
48. týden
Výsledek TBC z hlediska vyléčení
Časové okno: 48. týden
Počet účastníků, kteří se vyléčili z TBC
48. týden
Výsledek TBC ve smyslu relapsu
Časové okno: 48. týden
Počet účastníků s relapsem
48. týden
Výsledek TBC ve smyslu selhání léčby v důsledku rezistence TBC
Časové okno: 48. týden
Počet účastníků se selháním léčby v důsledku rezistence na TBC
48. týden
Výsledek TBC z hlediska incidence
Časové okno: 48. týden
Výskyt všech AE, SAE a laboratorních abnormalit
48. týden
Výsledek TBC z hlediska závažnosti
Časové okno: 48. týden
Závažnost všech AE, SAE a laboratorních abnormalit
48. týden
přerušení studia
Časové okno: 48. týden
Podíl subjektů, které trvale ukončily randomizační větev kvůli nežádoucím účinkům nebo úmrtí
48. týden
vysazení studovaných léků
Časové okno: 48. týden
Podíl subjektů, které dočasně přerušily studované léky a/nebo terapii TBC kvůli AE
48. týden
Podíl subjektů s IRIS asociovanou s TBC
Časové okno: 48. týden
Podíl subjektů s IRIS asociovanou s TBC
48. týden
AUC DTG v týdnech 4 (s RIF) a 48 (bez RIF)
Časové okno: 4. a 48. týden
AUC DTG v týdnech 4 (s RIF) a 48 (bez RIF) bude analyzována pomocí přístupu modelování PK populace pro odhad AUC
4. a 48. týden
Cmax DTG ve 4. týdnu (s RIF) a 48. (bez RIF)
Časové okno: 4. a 48. týden
Cmax DTG ve 4. týdnu (s RIF) a 48. (bez RIF) bude analyzována pomocí přístupu modelování PK populace pro odhad Cmax
4. a 48. týden
Ctrough DTG v týdnech 4 (s RIF) a 48 (bez RIF)
Časové okno: 4. a 48. týden
Ctrough DTG ve 4. týdnu (s RIF) a 48. (bez RIF) bude analyzován pomocí přístupu modelování populační PK k odhadu Ctrough
4. a 48. týden
podíl subjektů s plazmatickou HIV-1 RNA <50 c/ml v týdnu 48
Časové okno: 48. týden
podíl subjektů s plazmatickou HIV-1 RNA <50 c/ml v týdnu 48 (virová suprese)
48. týden

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

The HIV Netherlands Australia Thailand Research Collaboration

Spolupracovníci

Radboud University Medical Center
Bhumibol Adulyadej Hospital
Klang Hospital
Bamrasnaradura Infectious Diseases Institute
Chest Division, Chulalongkorn University
Infectious Disease, Chulalongkorn University
Infectious Disease Taksin Hospital
Infectious Disease Chiangrai Prachanukroh Hospital
Infectious Disease Chonburi Hospital
Infectious Disease Buddhachinaraj Phitsanulok Hospital
Department of Disease Control, Ministry of Public Health (MOPH), Thailand

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Anchalee Avihingsanon, MD, PhD, HIV-NAT, Thai Red Cross - AIDS Research Centre

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

25. června 2019

Primární dokončení (Odhadovaný)

30. června 2025

Dokončení studie (Odhadovaný)

30. června 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

31. října 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

2. listopadu 2018

První zveřejněno (Aktuální)

6. listopadu 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

2. října 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

30. září 2024

Naposledy ověřeno

1. září 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • HIV-NAT 254

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit