Efficacia, sicurezza e farmacocinetica di DTG con RIF
14 settembre 2026 aggiornato da: The HIV Netherlands Australia Thailand Research Collaboration
Efficacia, sicurezza e farmacocinetica di dolutegravir 50 mg una volta al giorno con il cibo rispetto a dolutegravir 50 mg due volte al giorno in pazienti co-infetti da HIV/TBC che ricevono terapia antitubercolare a base di rifampicina
L'obiettivo generale del progetto è valutare la dose ottimale di DTG per il trattamento combinato delle infezioni da TB e HIV con la terapia anti-TBC basata su RIF.
Questo studio di Fase II determinerà con precisione i parametri farmacocinetici di DTG in combinazione con il regime RIF in pazienti co-infetti da HIV/TB thailandesi.
Dopo che la dose ottimale di DTG è stata trovata, sarà ulteriormente testata in uno studio di stadio III più ampio per valutarne la sicurezza, la tollerabilità e l'efficacia se utilizzata con il regime basato su RIF.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Questo è uno studio di Fase II, randomizzato, in aperto che descrive l'efficacia e la sicurezza di DTG 50 mg OD con cibo e DTG 50 mg BID più 2NRTI in pazienti con co-infezione da HIV/TB che ricevono terapia anti-TBC basata su RIF. Lo studio sarà condotto su circa 200 individui infetti da HIV-1 che sono naïve alla ART e di nuova diagnosi con probabile o confermata tubercolosi polmonare, pleurica o linfonodale (LN) Mycobacterium TB (MTB) che assumono trattamento di prima linea per la tubercolosi contenente RIF. I soggetti devono avere un'infezione da MTB sensibile a RIF confermata come determinato da GeneXpert (o test molecolare approvato equivalente) o coltura micobatterica.
Lo studio si articola in due diverse fasi:
Fase 1, i ricercatori testeranno la sicurezza e la tollerabilità, nonché la farmacocinetica (PK), di due diverse dosi di dolutegravir co-somministrate con il trattamento anti-TBC standard. Complessivamente, verranno arruolati 40 pazienti affetti da HIV/TB. Saranno randomizzati in 2 gruppi (DTG 50 mg con cibo e DTG 50 mg BID). La PK intensiva di DTG verrà eseguita alla settimana 4. L'analisi ad interim verrà eseguita se tutti i 40 casi hanno completato 12 settimane e 24 settimane. Sarà prevista la cessazione anticipata degli studi
- la proporzione di HIV RNA < 50 copie/ml alla settimana 24 tra 2 gruppi è diversa > 20%
- DTG 50 mg con il cibo ha una media geometrica DTG Ctrough <0,3 mg/L Se non viene soddisfatta la conclusione prematura dello studio, lo studio passerà alla fase 2. La fase 2 verrà reclutata solo se due diverse dosi di dolutegravir sono ben tollerate e sicure.
- Fase 2: saranno arruolati 160 pazienti affetti da HIV/TBC. Saranno randomizzati in 2 gruppi (DTG 50 mg con cibo e DTG 50 mg BID). La concentrazione di DTG verrà eseguita alla settimana 4 e 48. L'analisi intermedia verrà eseguita se tutti i 200 casi hanno completato 24 settimane.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
123
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Bangkok, Tailandia, 10330
- Chest Division, Faculty of Medicine, Chulalongkorn University
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Bangkok, Tailandia, 10330
- HIV-NAT, Thai Red Cross - AIDS Research Centre
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Bangkok
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Bangkok, Bangkok, Tailandia, 10100
- Klang Hospital
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Bangkok, Bangkok, Tailandia, 10220
- Bhumibol Adulyadej Hospital
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Bangkok, Bangkok, Tailandia, 10330
- Infectious Disease, Chulalongkorn University
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Bangkok, Bangkok, Tailandia, 10600
- Infectious Disease Taksin Hospital
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Changwat Chon Buri
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Chon Buri, Changwat Chon Buri, Tailandia, 20000
- Infectious Disease Chonburi Hospital
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Changwat Nonthaburi
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Nonthaburi, Changwat Nonthaburi, Tailandia, 11000
- Bamrasnaradura Infectious Diseases Institute
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Changwat Phitsanulok
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Phitsanulok, Changwat Phitsanulok, Tailandia, 65000
- Infectious Disease Buddhachinaraj Phitsanulok Hospital
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Chiangrai
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Chiang Rai, Chiangrai, Tailandia, 57000
- Infectious Disease Chiangrai Prachanukroh Hospital
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Descrizione
Criterio di inclusione:
- sieropositivo documentato
- Età >18 anni
- naïve agli ARV (precedente esposizione ad ARV per < 2 settimane)
- Qualsiasi conta di cellule CD4
- ALT <5 volte ULN
- GFR stimato>60 ml/min/1,73 m2
- Emoglobina >7 mg/L
- Viene diagnosticata la tubercolosi ed esiste un piano per ricevere dosi stabili di RIF contenente terapia anti-TB per almeno un altro periodo di 4 settimane dopo l'inizio della ART
- Nessun altro OI attivo (evento di classe C CDC) ad eccezione della candidosi orale o del MAC disseminato
- Peso corporeo >40 kg
- In grado di fornire il consenso informato scritto
Criteri di esclusione:
- Avere una storia documentata di fallimento del trattamento dell'HIV o mutazione dell'HIV in NRTI, NNRTI e/o INI
- Hanno precedentemente trattato per la tubercolosi
- Attualmente utilizza agenti immunosoppressori.
- Attualmente utilizza farmaci proibiti che possono influenzare la farmacocinetica del farmaco in studio come fenobarbital e carbamazepina
- Attualmente utilizza alcol o sostanze illecite che possono influenzare lo svolgimento della sperimentazione secondo il parere del Principal Investigator del sito
- Difficile che possa rimanere nel periodo di follow-up definito dal protocollo
- Pazienti con epatite acuta comprovata o sospetta. I pazienti con epatite virale cronica sono ammissibili a condizione che ALT, AST <5 x ULN.
- Avere un punteggio di performance Karnofsky <30%
- Avere meningite da tubercolosi, ossa/articolazioni (a causa dell'uso prolungato di farmaci anti-tubercolosi)
- Incinta o allattamento
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore attivo: DTG 50 mg OD con il cibo
DTG 50 mg OD con cibo più 2NRTI in pazienti co-infetti da HIV/TB che ricevono terapia anti-TBC basata su RIF.
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Dolutegravir 50 mg una volta al giorno con cibo più 2NRTI in pazienti co-infetti da HIV/TB che ricevono terapia anti-TBC basata su RIF
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Comparatore attivo: DTG 50 mg BID
DTG 50 mg BID più 2NRTI in pazienti co-infetti da HIV/TB che ricevono terapia anti-TBC basata su RIF.
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Dolutegravir 50 mg BID più 2NRTI in pazienti co-infetti da HIV/TB che ricevono terapia anti-TBC basata su RIF.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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percentuale di soggetti della popolazione dell'analisi ITT con HIV-1 RNA plasmatico <50 c/mL alla settimana 24
Lasso di tempo: Settimana 24
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L'endpoint primario di efficacia è la percentuale di soggetti della popolazione dell'analisi ITT con HIV-1 RNA plasmatico <50 c/mL alla settimana 24.
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Settimana 24
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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AUC della concentrazione di DTG tra DTG 50 mg con cibo OD e DTG 50 mg BID
Lasso di tempo: Settimana 4
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AUC della concentrazione di DTG tra DTG 50 mg con cibo OD e DTG 50 mg BID
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Settimana 4
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Cmax della concentrazione di DTG tra DTG 50 mg con cibo OD e DTG 50 mg BID
Lasso di tempo: Settimana 4
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Cmax della concentrazione di DTG tra DTG 50 mg con cibo OD e DTG 50 mg BID
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Settimana 4
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Cmin della concentrazione di DTG tra DTG 50 mg con cibo OD e DTG 50 mg BID
Lasso di tempo: Settimana 4
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Cmin della concentrazione di DTG tra DTG 50 mg con cibo OD e DTG 50 mg BID
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Settimana 4
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Autorizzazione orale della concentrazione di DTG tra DTG 50 mg con cibo OD e DTG 50 mg BID
Lasso di tempo: Settimana 4
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Autorizzazione orale della concentrazione di DTG tra DTG 50 mg con cibo OD e DTG 50 mg BID
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Settimana 4
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Proporzione di soggetti con HIV-1 RNA plasmatico <50 c/mL alla settimana 24
Lasso di tempo: Settimana 24
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Proporzione di soggetti con HIV-1 RNA plasmatico <50 c/mL alla settimana 24
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Settimana 24
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Variazioni della conta dei CD4+ dal basale alla settimana 24 e alla settimana 48
Lasso di tempo: Settimane 24 e 48
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Variazioni della conta dei CD4+ dal basale alla settimana 24 e alla settimana 48
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Settimane 24 e 48
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Incidenza della progressione della malattia
Lasso di tempo: Settimana 48
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Incidenza della progressione della malattia (condizioni associate all'HIV, nuove diagnosi di AIDS e morte)
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Settimana 48
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Proporzione di soggetti che hanno completato il trattamento della tubercolosi
Lasso di tempo: Settimana 48
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Proporzione di soggetti che hanno completato il trattamento della tubercolosi
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Settimana 48
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Proporzione di soggetti guariti dalla tubercolosi
Lasso di tempo: Settimana 48
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Proporzione di soggetti guariti dalla tubercolosi
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Settimana 48
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Proporzione di soggetti che hanno avuto una ricaduta
Lasso di tempo: Settimana 48
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Proporzione di soggetti che hanno avuto una ricaduta
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Settimana 48
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Proporzione di soggetti inadempienti
Lasso di tempo: Settimana 48
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Proporzione di soggetti inadempienti
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Settimana 48
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Risultato della tubercolosi in termini di cura
Lasso di tempo: Settimana 48
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Numero di partecipanti che sono stati curati dalla tubercolosi
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Settimana 48
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Esito della tubercolosi in termini di recidiva
Lasso di tempo: Settimana 48
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Numero di partecipanti con recidiva
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Settimana 48
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Risultato della tubercolosi in termini di fallimento del trattamento dovuto alla resistenza alla tubercolosi
Lasso di tempo: Settimana 48
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Numero di partecipanti con fallimento del trattamento a causa della resistenza alla tubercolosi
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Settimana 48
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Esito della tubercolosi in termini di incidenza
Lasso di tempo: Settimana 48
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Incidenza di tutti gli eventi avversi, SAE e anomalie di laboratorio
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Settimana 48
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Esito della tubercolosi in termini di gravità
Lasso di tempo: Settimana 48
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Gravità di tutti gli eventi avversi, SAE e anomalie di laboratorio
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Settimana 48
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sospensione dallo studio
Lasso di tempo: Settimana 48
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Percentuale di soggetti che hanno interrotto definitivamente il braccio di randomizzazione a causa di eventi avversi o decesso
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Settimana 48
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sospensione dai farmaci in studio
Lasso di tempo: Settimana 48
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Proporzione di soggetti che hanno temporaneamente interrotto i farmaci in studio e/o la terapia per la tubercolosi a causa di eventi avversi
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Settimana 48
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Proporzione di soggetti con IRIS associata a TB
Lasso di tempo: Settimana 48
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Proporzione di soggetti con IRIS associata a TB
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Settimana 48
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AUC di DTG alle settimane 4 (con RIF) e 48 (senza RIF)
Lasso di tempo: Settimane 4 e 48
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L'AUC di DTG alle settimane 4 (con RIF) e 48 (senza RIF) sarà analizzata utilizzando l'approccio di modellazione PK della popolazione per stimare l'AUC
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Settimane 4 e 48
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Cmax di DTG alle settimane 4 (con RIF) e 48 (senza RIF)
Lasso di tempo: Settimane 4 e 48
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La Cmax di DTG alle settimane 4 (con RIF) e 48 (senza RIF) sarà analizzata utilizzando l'approccio di modellazione farmacocinetica di popolazione per stimare la Cmax
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Settimane 4 e 48
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Ctrough di DTG alle settimane 4 (con RIF) e 48 (senza RIF)
Lasso di tempo: Settimane 4 e 48
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Ctrough di DTG alle settimane 4 (con RIF) e 48 (senza RIF) sarà analizzato utilizzando l'approccio di modellazione PK della popolazione per stimare Ctrough
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Settimane 4 e 48
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percentuale di soggetti con HIV-1 RNA plasmatico <50 c/mL alla settimana 48
Lasso di tempo: Settimana 48
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percentuale di soggetti con HIV-1 RNA plasmatico <50 c/mL alla settimana 48 (soppressione virale)
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Settimana 48
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Anchalee Avihingsanon, MD, PhD, Thai Red Cross AIDS Research Centre
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
25 giugno 2019
Completamento primario (Effettivo)
30 giugno 2025
Completamento dello studio (Effettivo)
30 giugno 2025
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
31 ottobre 2018
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
2 novembre 2018
Primo Inserito (Effettivo)
6 novembre 2018
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
17 settembre 2026
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
14 settembre 2026
Ultimo verificato
1 settembre 2026
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- HIV-NAT 254
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
No
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