RIF를 사용한 DTG의 효능, 안전성 및 약동학
2023년 2월 27일 업데이트: The HIV Netherlands Australia Thailand Research Collaboration
리팜핀 기반 항결핵 치료를 받고 있는 HIV/결핵 동시 감염 환자에서 돌루테그라비르 50 mg 1일 1회 음식과 함께 50 mg 1일 2회 투여의 효능, 안전성 및 약동학
이 프로젝트의 전반적인 목표는 RIF 기반 항결핵 요법으로 결핵 및 HIV 감염의 병용 치료를 위한 최적의 DTG 용량을 평가하는 것입니다.
이 II기 시험은 태국 HIV/TB 동시 감염 환자에서 RIF 요법과 조합하여 DTG의 PK 매개변수를 정확하게 결정할 것입니다.
DTG의 최적 용량이 발견되면 RIF 기반 요법과 함께 사용할 때 안전성, 내약성 및 효능을 평가하기 위해 더 큰 규모의 3기 시험에서 추가로 테스트될 것입니다.
연구 개요
상세 설명
이것은 RIF 기반 항결핵 요법을 받는 HIV/TB 동시 감염 환자에서 음식과 함께 DTG 50mg OD 및 DTG 50mg BID + 2NRTI의 효능 및 안전성을 설명하는 II기, 무작위, 공개 라벨 연구입니다. 이 연구는 RIF 함유 1차 결핵 치료를 받고 있는 폐, 흉막 또는 림프절(LN) 마이코박테리움 결핵(MTB) 가능성이 있거나 확인된 것으로 새로 진단되고 ART에 경험이 없는 약 200명의 HIV-1 감염 개인을 대상으로 실시될 것입니다. 피험자는 GeneXpert(또는 동등하게 승인된 분자 테스트) 또는 미코박테리아 배양으로 확인된 RIF 민감성 MTB 감염이 확인되어야 합니다.
이 연구는 두 가지 다른 단계로 구성됩니다.
1단계에서 연구자들은 표준 항결핵 치료제와 함께 투여되는 두 가지 다른 용량의 돌루테그라비르의 안전성과 내약성 및 약동학(PK)을 테스트할 것입니다. 전반적으로 40명의 HIV/TB 환자가 등록됩니다. 그들은 무작위로 2개 그룹으로 배정될 것입니다(음식 포함 DTG 50mg 및 DTG 50mg BID). DTG의 집중 PK는 4주차에 수행됩니다. 중간 분석은 40건 모두 12주 및 24주에 완료되면 수행됩니다. 에 대해 조기 연구 종료가 설정됩니다.
- 2군 간에 24주차에 HIV RNA < 50 copies/ml의 비율이 다른 경우 > 20%
- 음식을 포함한 DTG 50mg은 기하 평균 DTG Ctrough가 0.3mg/L 미만입니다. 조기 연구 종료가 충족되지 않으면 연구는 2단계로 이동합니다. 2단계는 돌루테그라비르의 두 가지 다른 용량이 내약성이 좋고 안전한 경우에만 모집됩니다.
- 2단계: 160명의 HIV/TB 환자가 등록됩니다. 그들은 무작위로 2개 그룹으로 배정될 것입니다(음식 포함 DTG 50mg 및 DTG 50mg BID). DTG 집중은 4주차와 48주차에 수행됩니다. 200건의 모든 사례가 24주 동안 완료되면 중간 분석이 수행됩니다.
연구 유형
중재적
등록 (예상)
200
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Bangkok, 태국, 10220
- 모병
- Bhumibol Adulyadej Hospital
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Bangkok, 태국, 10100
- 모병
- Klang Hospital
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Bangkok, 태국, 10330
- 모병
- Chest Division, Faculty of Medicine, Chulalongkorn University
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Bangkok, 태국, 10330
- 모병
- HIV-NAT, Thai Red Cross - AIDS Research Centre
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Bangkok, 태국, 10330
- 모병
- Infectious Disease, Chulalongkorn University
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Bangkok, 태국, 10600
- 모병
- Infectious Disease Taksin Hospital
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Chon Buri, 태국, 20000
- 모병
- Infectious Disease Chonburi Hospital
-
Nonthaburi, 태국, 11000
- 모병
- Bamrasnaradura Infectious Diseases Institute
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Phitsanulok, 태국, 65000
- 모병
- Infectious Disease Buddhachinaraj Phitsanulok Hospital
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Chiangrai
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Chiang Rai, Chiangrai, 태국, 57000
- 모병
- Infectious Disease Chiangrai Prachanukroh Hospital
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 문서화된 HIV 양성
- 18세 이상
- ARV 나이브(< 2주 동안 ARV에 이전 노출)
- 모든 CD4 세포 수
- 대체 <5배 ULN
- 예상 GFR>60ml/min/1.73m2
- 헤모글로빈 >7 mg/L
- TB가 진단되고 ART 시작 후 최소 추가 4주 기간 동안 항결핵 요법을 포함하는 RIF의 안정적인 용량을 받을 계획이 있습니다.
- 구강 칸디다증 또는 파종성 MAC을 제외한 다른 활성 OI(CDC 클래스 C 이벤트) 없음
- 체중 >40kg
- 서면 동의서를 제공할 수 있음
제외 기준:
- HIV 치료 실패 또는 NRTI, NNRTI 및/또는 INI에 대한 HIV 돌연변이의 문서화된 이력이 있음
- 이전에 결핵 치료를 받은 적이 있음
- 현재 면역억제제를 사용하고 있습니다.
- 현재 페노바르비탈 및 카르바마제핀과 같이 연구 약물의 약동학에 영향을 줄 수 있는 금지된 약물을 사용 중
- 현재 사이트 주임 조사관의 의견에 따라 재판 수행에 영향을 미칠 수 있는 알코올 또는 불법 물질을 사용하고 있습니다.
- 프로토콜에서 정의한 후속 조치 기간에 남을 가능성이 없음
- 급성 간염이 입증되었거나 의심되는 환자. 만성 바이러스성 간염 환자는 ALT, AST < 5 x ULN을 제공받을 자격이 있습니다.
- Karnofsky 성능 점수 <30%
- 결핵 수막염, 뼈/관절(항결핵제의 장기간 사용으로 인해)이 있는 경우
- 임신 또는 모유 수유
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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활성 비교기: 음식과 함께 DTG 50 mg OD
RIF 기반 항결핵 치료를 받고 있는 HIV/결핵 동시 감염 환자에서 음식과 2NRTI를 더한 DTG 50mg OD.
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RIF 기반 항결핵 요법을 받는 HIV/결핵 동시 감염 환자에서 음식과 함께 1일 1회 돌루테그라비르 50mg과 2NRTI
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활성 비교기: DTG 50mg BID
RIF 기반 항결핵 요법을 받는 HIV/결핵 동시 감염 환자에서 DTG 50mg BID + 2NRTI.
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RIF 기반 항결핵 요법을 받는 HIV/결핵 동시 감염 환자에서 돌루테그라비르 50mg BID + 2NRTI.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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24주차에 혈장 HIV-1 RNA가 50c/mL 미만인 ITT 분석 모집단의 피험자 비율
기간: 24주차
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1차 유효성 종료점은 24주차에 혈장 HIV-1 RNA가 50c/mL 미만인 ITT 분석 모집단의 피험자 비율입니다.
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24주차
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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음식 OD를 포함한 DTG 50mg과 DTG 50mg BID 사이의 DTG 농도의 AUC
기간: 4주차
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음식 OD를 포함한 DTG 50mg과 DTG 50mg BID 사이의 DTG 농도의 AUC
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4주차
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음식 OD를 포함한 DTG 50mg과 DTG 50mg BID 사이의 DTG 농도의 Cmax
기간: 4주차
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음식 OD를 포함한 DTG 50mg과 DTG 50mg BID 사이의 DTG 농도의 Cmax
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4주차
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음식 OD가 있는 DTG 50mg과 DTG 50mg BID 사이의 DTG 농도의 Cmin
기간: 4주차
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음식 OD가 있는 DTG 50mg과 DTG 50mg BID 사이의 DTG 농도의 Cmin
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4주차
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DTG 50mg과 음식 OD 및 DTG 50mg BID 사이의 DTG 농도의 경구 청소율
기간: 4주차
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DTG 50mg과 음식 OD 및 DTG 50mg BID 사이의 DTG 농도의 경구 청소율
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4주차
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24주차에 혈장 HIV-1 RNA가 50c/mL 미만인 피험자의 비율
기간: 24주차
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24주차에 혈장 HIV-1 RNA가 50c/mL 미만인 피험자의 비율
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24주차
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기준선에서 24주차 및 48주차까지 CD4+ 수치의 변화
기간: 24주 및 48주
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기준선에서 24주차 및 48주차까지 CD4+ 수치의 변화
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24주 및 48주
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질병 진행의 부각
기간: 48주차
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질병 진행의 발생률(HIV 관련 상태, 새로운 AIDS 진단 및 사망)
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48주차
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결핵 치료를 완료한 피험자의 비율
기간: 48주차
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결핵 치료를 완료한 피험자의 비율
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48주차
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결핵에서 완치된 피험자의 비율
기간: 48주차
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결핵에서 완치된 피험자의 비율
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48주차
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재발한 피험자의 비율
기간: 48주차
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재발한 피험자의 비율
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48주차
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불이행한 과목의 비율
기간: 48주차
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불이행한 과목의 비율
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48주차
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치료 측면에서 결핵 결과
기간: 48주차
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결핵이 완치된 참여자 수
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48주차
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재발 측면에서 결핵 결과
기간: 48주차
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재발한 참가자 수
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48주차
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결핵 저항성으로 인한 치료 실패 측면에서의 결핵 결과
기간: 48주차
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결핵 저항성으로 인한 치료 실패 참가자 수
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48주차
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발병률 측면에서 결핵 결과
기간: 48주차
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모든 AE, SAE 및 실험실 이상 발생률
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48주차
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중증도 측면에서 결핵 결과
기간: 48주차
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모든 AE, SAE 및 검사실 이상의 심각도
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48주차
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연구 중단
기간: 48주차
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AE 또는 사망으로 인해 무작위화 부문을 영구적으로 중단한 피험자의 비율
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48주차
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연구 약물의 중단
기간: 48주차
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AE로 인해 연구 약물 및/또는 TB 요법을 일시적으로 중단한 피험자의 비율
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48주차
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결핵 관련 IRIS가 있는 피험자의 비율
기간: 48주차
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결핵 관련 IRIS가 있는 피험자의 비율
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48주차
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4주(RIF 있음) 및 48주(RIF 없음)에서 DTG의 AUC
기간: 4주 및 48주차
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4주차(RIF 있음) 및 48주차(RIF 없음)에서 DTG의 AUC는 AUC를 추정하기 위해 모집단 PK 모델링 접근법을 사용하여 분석됩니다.
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4주 및 48주차
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4주(RIF 있음) 및 48주(RIF 없음)에서 DTG의 Cmax
기간: 4주 및 48주차
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4주차(RIF 있음) 및 48주차(RIF 없음)에서 DTG의 Cmax는 Cmax를 추정하기 위해 모집단 PK 모델링 접근법을 사용하여 분석됩니다.
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4주 및 48주차
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4주차(RIF 있음) 및 48주차(RIF 없음)에서 DTG의 Ctrough
기간: 4주 및 48주차
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4주(RIF 있음) 및 48주(RIF 없음)에서 DTG의 Ctrough는 Ctrough를 추정하기 위해 모집단 PK 모델링 접근법을 사용하여 분석됩니다.
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4주 및 48주차
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48주차에 혈장 HIV-1 RNA가 50c/mL 미만인 피험자의 비율
기간: 48주차
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48주차에 혈장 HIV-1 RNA가 50c/mL 미만인 피험자의 비율(바이러스 억제)
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48주차
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
협력자
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2019년 6월 25일
기본 완료 (예상)
2024년 6월 30일
연구 완료 (예상)
2024년 6월 30일
연구 등록 날짜
최초 제출
2018년 10월 31일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2018년 11월 2일
처음 게시됨 (실제)
2018년 11월 6일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2023년 3월 1일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2023년 2월 27일
마지막으로 확인됨
2023년 2월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
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