RIFによるDTGの有効性、安全性および薬物動態
リファンピンベースの抗結核療法を受けている HIV/TB 同時感染患者におけるドルテグラビル 50 mg を 1 日 1 回食事と併用する場合と、ドルテグラビル 50 mg を 1 日 2 回服用する場合の有効性、安全性、および薬物動態
このプロジェクトの全体的な目的は、RIF ベースの抗結核療法による結核と HIV 感染の併用治療に最適な DTG 用量を評価することです。
このステージ II 試験では、タイの HIV/TB 同時感染患者における RIF レジメンと組み合わせた DTG の PK パラメータを正確に決定します。
DTG の最適用量が見つかった後、RIF ベースのレジメンで使用した場合の安全性、忍容性、および有効性を評価するために、より大規模なステージ III 試験でさらにテストされます。
調査の概要
詳細な説明
これは、RIF ベースの抗結核療法を受けている HIV/TB 重複感染患者における DTG 50 mg OD と食事、および DTG 50 mg BID と 2NRTI の有効性と安全性を説明するステージ II の無作為化非盲検試験です。 この研究は、ART未経験で、肺、胸膜、またはリンパ節（LN）結核菌（MTB）の可能性または確認が新たに診断され、RIFを含む第一選択の結核治療を受けている約200人のHIV-1感染者で実施されます。 被験者は、GeneXpert（または同等の承認された分子検査）またはマイコバクテリア培養によって決定されたRIF感受性MTB感染を確認している必要があります。
この調査は、次の 2 つの異なる段階で構成されています。
ステージ 1 では、研究者は、標準的な抗結核治療と同時投与された 2 つの異なる用量のドルテグラビルの安全性と忍容性、および薬物動態 (PK) をテストします。 全体として、40 人の HIV/TB 患者が登録されます。 それらは 2 つのグループに無作為に割り付けられます (DTG 50 mg と食事および DTG 50 mg BID)。 DTGの集中PKは4週目に実行されます。40例すべてが12週間および24週間で完了した場合、中間分析が実行されます。 早期研究終了が設定されます
- 24 週目の HIV RNA の割合が 50 コピー/ml 未満 2 つのグループ間で異なる > 20%
- DTG 50 mg と食事の幾何平均 DTG Ctrough < 0.3 mg/L 試験の早期終了が満たされない場合、試験はステージ 2 に移行します。
- ステージ 2: 160 人の HIV/TB 患者が登録されます。 それらは 2 つのグループに無作為に割り付けられます (DTG 50 mg と食事および DTG 50 mg BID)。 DTG濃度は4週目と48週目に行われます。 200 例すべてが 24 週間で完了した場合、中間解析が実行されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
123
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Bangkok、タイ、10330
- Chest Division, Faculty of Medicine, Chulalongkorn University
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Bangkok、タイ、10330
- HIV-NAT, Thai Red Cross - AIDS Research Centre
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Bangkok
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Bangkok、Bangkok、タイ、10100
- Klang Hospital
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Bangkok、Bangkok、タイ、10220
- Bhumibol Adulyadej Hospital
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Bangkok、Bangkok、タイ、10330
- Infectious Disease, Chulalongkorn University
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Bangkok、Bangkok、タイ、10600
- Infectious Disease Taksin Hospital
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Changwat Chon Buri
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Chon Buri、Changwat Chon Buri、タイ、20000
- Infectious Disease Chonburi Hospital
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Changwat Nonthaburi
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Nonthaburi、Changwat Nonthaburi、タイ、11000
- Bamrasnaradura Infectious Diseases Institute
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Changwat Phitsanulok
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Phitsanulok、Changwat Phitsanulok、タイ、65000
- Infectious Disease Buddhachinaraj Phitsanulok Hospital
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Chiangrai
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Chiang Rai、Chiangrai、タイ、57000
- Infectious Disease Chiangrai Prachanukroh Hospital
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 文書化された HIV 陽性
- 18歳以上
- -ARVナイーブ（2週間未満のARVへの以前の曝露）
- 任意の CD4 細胞数
- ALT < ULNの5倍
- 推定GFR>60ml/分/1.73m2
- ヘモグロビン >7 mg/L
- TB と診断され、ART 開始後少なくとも 4 週間は安定した量の RIF 含有抗結核療法を受ける計画がある
- 口腔カンジダ症または播種性 MAC 以外の活動性 OI (CDC クラス C イベント) なし
- 体重 >40kg
- -書面によるインフォームドコンセントを提供できる
除外基準:
- -HIV治療の失敗またはNRTI、NNRTI、および/またはINIへのHIV変異の歴史を記録している
- 以前に結核の治療を受けたことがある
- 現在、免疫抑制剤を使用しています。
- -現在、フェノバルビタール、カルバマゼピンなどの治験薬の薬物動態に影響を与える可能性のある禁止薬を使用している
- 現在、サイトの意見によると、治験の実施に影響を与える可能性のあるアルコールまたは違法薬物を使用している
- -プロトコルで定義されているフォローアップ期間にとどまることができない可能性が高い
- -急性肝炎が証明されている、または疑われる患者。 慢性ウイルス性肝炎の患者は、ALT、AST < 5 x ULNを提供する資格があります。
- カルノフスキー パフォーマンス スコアが 30% 未満であること
- 結核性髄膜炎、骨・関節（抗結核薬の長期使用によるもの）がある
- 妊娠中または授乳中
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：DTG 50 mg OD と食事
RIFベースの抗結核療法を受けているHIV/TB同時感染患者におけるDTG 50 mg ODと食事+2NRTI。
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RIF ベースの抗結核療法を受けている HIV/TB 重複感染患者に、ドルテグラビル 50 mg を 1 日 1 回、食事と 2 つの NRTI を併用
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アクティブコンパレータ：DTG 50 mg BID
RIF ベースの抗結核療法を受けている HIV/TB 同時感染患者における DTG 50 mg BID と 2NRTI の併用。
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RIF ベースの抗結核療法を受けている HIV/TB 同時感染患者におけるドルテグラビル 50 mg BID と 2NRTI。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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24 週目に血漿 HIV-1 RNA <50 c/mL である ITT 分析集団からの被験者の割合
時間枠：24週目
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主要な有効性エンドポイントは、24 週目に血漿 HIV-1 RNA が 50 c/mL 未満である ITT 分析集団からの被験者の割合です。
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24週目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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DTG 50 mg の食事 OD と DTG 50 mg BID の間の DTG 濃度の AUC
時間枠：4週目
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DTG 50 mg の食事 OD と DTG 50 mg BID の間の DTG 濃度の AUC
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4週目
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DTG 50 mg の食事 OD と DTG 50 mg BID の間の DTG 濃度の Cmax
時間枠：4週目
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DTG 50 mg の食事 OD と DTG 50 mg BID の間の DTG 濃度の Cmax
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4週目
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DTG 50 mg の食事 OD と DTG 50 mg BID の間の DTG 濃度の Cmin
時間枠：4週目
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DTG 50 mg の食事 OD と DTG 50 mg BID の間の DTG 濃度の Cmin
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4週目
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DTG 50 mg の食事 OD と DTG 50 mg BID の間の DTG 濃度の経口クリアランス
時間枠：4週目
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DTG 50 mg の食事 OD と DTG 50 mg BID の間の DTG 濃度の経口クリアランス
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4週目
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24 週目の血漿 HIV-1 RNA が 50 c/mL 未満の被験者の割合
時間枠：24週目
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24 週目の血漿 HIV-1 RNA が 50 c/mL 未満の被験者の割合
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24週目
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ベースラインから 24 週目および 48 週目までの CD4+ 数の変化
時間枠：24週目と48週目
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ベースラインから 24 週目および 48 週目までの CD4+ 数の変化
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24週目と48週目
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疾患進行の発生率
時間枠：48週目
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病気の進行の発生率 (HIV 関連の状態、新しい AIDS 診断、および死亡)
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48週目
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結核治療を完了した被験者の割合
時間枠：48週目
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結核治療を完了した被験者の割合
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48週目
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結核から治癒した被験者の割合
時間枠：48週目
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結核から治癒した被験者の割合
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48週目
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再発した被験者の割合
時間枠：48週目
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再発した被験者の割合
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48週目
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不履行になった科目の割合
時間枠：48週目
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不履行になった科目の割合
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48週目
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治癒の観点から見た結核の転帰
時間枠：48週目
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結核が治癒した参加者の数
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48週目
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再発に関する結核の転帰
時間枠：48週目
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再発者数
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48週目
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結核耐性による治療の失敗に関する結核の転帰
時間枠：48週目
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結核耐性による治療失敗の参加者数
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48週目
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発生率に関する結核の転帰
時間枠：48週目
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すべての AE、SAE、検査異常の発生率
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48週目
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重症度に関する結核の転帰
時間枠：48週目
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すべての AE、SAE、検査異常の重症度
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48週目
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研究の中止
時間枠：48週目
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AEまたは死亡のために無作為化アームを永久に中止した被験者の割合
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48週目
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治験薬の中止
時間枠：48週目
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有害事象により治験薬および/または結核治療を一時的に中止した被験者の割合
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48週目
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TB関連IRISの被験者の割合
時間枠：48週目
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TB関連IRISの被験者の割合
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48週目
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4 週目 (RIF あり) および 48 週目 (RIF なし) での DTG の AUC
時間枠：4週目と48週目
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4 週目 (RIF あり) および 48 週目 (RIF なし) の DTG の AUC は、集団 PK モデリング アプローチを使用して分析され、AUC が推定されます。
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4週目と48週目
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4 週目 (RIF あり) および 48 週目 (RIF なし) での DTG の Cmax
時間枠：4週目と48週目
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4 週目 (RIF あり) および 48 週目 (RIF なし) の DTG の Cmax は、集団 PK モデリング アプローチを使用して分析され、Cmax を推定します。
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4週目と48週目
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4 週目 (RIF あり) および 48 週目 (RIF なし) での DTG の Ctrough
時間枠：4週目と48週目
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4 週目 (RIF あり) および 48 週目 (RIF なし) の DTG の Ctrough は、集団 PK モデリング アプローチを使用して分析され、Ctrough が推定されます。
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4週目と48週目
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48週で血漿HIV-1 RNAが50c/mL未満の被験者の割合
時間枠：48週目
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48 週の血漿 HIV-1 RNA <50 c/mL の被験者の割合 (ウイルス抑制)
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48週目
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
協力者
捜査官
- 主任研究者：Anchalee Avihingsanon, MD, PhD、Thai Red Cross AIDS Research Centre
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2019年6月25日
一次修了 (実際)
2025年6月30日
研究の完了 (実際)
2025年6月30日
試験登録日
最初に提出
2018年10月31日
QC基準を満たした最初の提出物
2018年11月2日
最初の投稿 (実際)
2018年11月6日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年9月17日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年9月14日
最終確認日
2026年9月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
その他の研究ID番号
- HIV-NAT 254
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。