Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Skuteczność, bezpieczeństwo i farmakokinetyka DTG z RIF

27 lutego 2023 zaktualizowane przez: The HIV Netherlands Australia Thailand Research Collaboration

Skuteczność, bezpieczeństwo i farmakokinetyka dolutegrawiru w dawce 50 mg raz na dobę z jedzeniem w porównaniu z dolutegrawirem w dawce 50 mg dwa razy na dobę u pacjentów jednocześnie zakażonych HIV/TB otrzymujących terapię przeciwgruźliczą opartą na ryfampicynie

Ogólnym celem projektu jest ocena optymalnej dawki DTG do skojarzonego leczenia zakażeń gruźlicą i wirusem HIV za pomocą terapii przeciwgruźliczej opartej na RIF. To badanie fazy II dokładnie określi parametry PK DTG w połączeniu ze schematem RIF u pacjentów zakażonych jednocześnie HIV i gruźlicą w Tajlandii. Po znalezieniu optymalnej dawki DTG będzie on dalej testowany w ramach większego badania III etapu, aby ocenić jego bezpieczeństwo, tolerancję i skuteczność przy stosowaniu w schemacie opartym na RIF.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to randomizowane, otwarte badanie stopnia II, opisujące skuteczność i bezpieczeństwo stosowania DTG 50 mg OD z pożywieniem oraz DTG 50 mg BID plus 2NRTIs u pacjentów jednocześnie zakażonych HIV i gruźlicą otrzymujących terapię przeciwgruźliczą opartą na RIF. Badanie zostanie przeprowadzone na około 200 osobach zakażonych HIV-1, które wcześniej nie stosowały ART i niedawno zdiagnozowano prawdopodobną lub potwierdzoną gruźlicę płuc, opłucnej lub węzłów chłonnych (LN) Mycobacterium TB (MTB), przyjmujących leczenie gruźlicy pierwszego rzutu zawierające RIF. Pacjenci powinni mieć potwierdzone zakażenie MTB wrażliwe na RIF, określone za pomocą GeneXpert (lub równoważnego zatwierdzonego testu molekularnego) lub hodowli prątków.

Badanie składa się z dwóch różnych etapów:

  1. Na etapie 1 badacze przetestują bezpieczeństwo i tolerancję, a także farmakokinetykę (PK) dwóch różnych dawek dolutegrawiru podawanych razem ze standardowym leczeniem przeciwgruźliczym. Ogółem zapisanych zostanie 40 pacjentów z HIV/gruźlicą. Zostaną losowo przydzieleni do 2 grup (DTG 50 mg z jedzeniem i DTG 50 mg BID). Intensywna farmakokinetyka DTG zostanie przeprowadzona w 4. tygodniu. Analiza pośrednia zostanie przeprowadzona, jeśli wszystkie 40 przypadków zakończy się po 12 i 24 tygodniach. Zostanie ustalone przedwczesne zakończenie studiów

    1. proporcja HIV RNA < 50 kopii/ml w 24. tygodniu między 2 grupami jest różna > 20%
    2. DTG 50 mg z pokarmem ma średnią geometryczną DTG Ctrough < 0,3 mg/l Jeśli badanie nie zostanie przedwcześnie zakończone, badanie przejdzie do etapu 2. Etap 2 zostanie włączony tylko wtedy, gdy dwie różne dawki dolutegrawiru będą dobrze tolerowane i bezpieczne.
  2. Etap 2: zapisanych zostanie 160 pacjentów z HIV/gruźlicą. Zostaną losowo przydzieleni do 2 grup (DTG 50 mg z jedzeniem i DTG 50 mg BID). Stężenie DTG zostanie wykonane w 4 i 48 tygodniu. Analiza tymczasowa zostanie przeprowadzona, jeśli wszystkie 200 przypadków zakończy się po 24 tygodniach.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Oczekiwany)

200

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Tajlandia
      • Bangkok, Tajlandia, 10220
        • Rekrutacyjny
        • Bhumibol Adulyadej Hospital
      • Bangkok, Tajlandia, 10100
        • Rekrutacyjny
        • Klang Hospital
      • Bangkok, Tajlandia, 10330
        • Rekrutacyjny
        • Chest Division, Faculty of Medicine, Chulalongkorn University
      • Bangkok, Tajlandia, 10330
        • Rekrutacyjny
        • HIV-NAT, Thai Red Cross - AIDS Research Centre
      • Bangkok, Tajlandia, 10330
        • Rekrutacyjny
        • Infectious Disease, Chulalongkorn University
      • Bangkok, Tajlandia, 10600
        • Rekrutacyjny
        • Infectious Disease Taksin Hospital
      • Chon Buri, Tajlandia, 20000
        • Rekrutacyjny
        • Infectious Disease Chonburi Hospital
      • Nonthaburi, Tajlandia, 11000
        • Rekrutacyjny
        • Bamrasnaradura Infectious Diseases Institute
      • Phitsanulok, Tajlandia, 65000
        • Rekrutacyjny
        • Infectious Disease Buddhachinaraj Phitsanulok Hospital
    • Chiangrai
      • Chiang Rai, Chiangrai, Tajlandia, 57000
        • Rekrutacyjny
        • Infectious Disease Chiangrai Prachanukroh Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. udokumentowane zakażenie wirusem HIV
  2. Wiek >18 lat
  3. Nieleczeni ARV (poprzednia ekspozycja na ARV przez < 2 tygodnie)
  4. Dowolna liczba komórek CD4
  5. AlAT <5 razy GGN
  6. szacowany GFR>60 ml/min/1,73m2
  7. Hemoglobina >7 mg/l
  8. Rozpoznano gruźlicę i planuje się otrzymywać stabilne dawki RIF zawierające terapię przeciwgruźliczą przez co najmniej kolejne 4 tygodnie po rozpoczęciu ART
  9. Żaden inny aktywny OI (zdarzenie klasy C według CDC) z wyjątkiem kandydozy jamy ustnej lub rozsianego MAC
  10. Masa ciała >40kg
  11. Zdolność do wyrażenia pisemnej świadomej zgody

Kryteria wyłączenia:

  1. Mają udokumentowaną historię niepowodzeń leczenia HIV lub mutacji HIV w NRTI, NNRTI i / lub INI
  2. Wcześniej leczony na gruźlicę
  3. Obecnie stosuje środki immunosupresyjne.
  4. Obecnie stosuje jakiekolwiek zabronione leki, które mogą wpływać na farmakokinetykę badanego leku, takie jak fenobarbital i karbamazepina
  5. Obecnie używa alkoholu lub nielegalnych substancji, które mogą mieć wpływ na przebieg badania, zgodnie z opinią głównego badacza ośrodka
  6. Jest mało prawdopodobne, aby móc pozostać w okresie obserwacji określonym w protokole
  7. Pacjenci z potwierdzonym lub podejrzewanym ostrym zapaleniem wątroby. Pacjenci z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby kwalifikują się pod warunkiem, że ALT, AST < 5 x ULN.
  8. Mieć wynik wydajności Karnofsky'ego <30%
  9. Masz gruźlicze zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych, kości/stawów (z powodu długotrwałego stosowania leku przeciwgruźliczego)
  10. Ciąża lub karmienie piersią

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: DTG 50 mg OD z jedzeniem
DTG 50 mg OD z pokarmem plus 2NRTI u pacjentów ze współistniejącym zakażeniem HIV/TB otrzymujących terapię przeciwgruźliczą opartą na RIF.
Lek: DTG 50 mg OD z jedzeniem
Dolutegrawir 50 mg raz na dobę z posiłkiem plus 2NRTI u pacjentów jednocześnie zakażonych HIV/TB otrzymujących terapię przeciwgruźliczą opartą na RIF
Aktywny komparator: DTG 50 mg BID
DTG 50 mg dwa razy na dobę plus 2NRTI u pacjentów ze współistniejącym zakażeniem HIV/TB otrzymujących terapię przeciwgruźliczą opartą na RIF.
Lek: DTG 50 mg BID
Dolutegrawir 50 mg dwa razy na dobę plus 2NRTI u pacjentów ze współistniejącym zakażeniem HIV/TB otrzymujących terapię przeciwgruźliczą opartą na RIF.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
odsetek pacjentów z populacji objętej analizą ITT z HIV-1 RNA w osoczu <50 kopii/ml w 24. tygodniu
Ramy czasowe: Tydzień 24
Pierwszorzędowym punktem końcowym skuteczności jest odsetek pacjentów z populacji objętej analizą ITT z miana HIV-1 RNA w osoczu <50 kopii/ml w 24. tygodniu.
Tydzień 24

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
AUC stężenia DTG między DTG 50 mg z pokarmem OD a DTG 50 mg BID
Ramy czasowe: Tydzień 4
AUC stężenia DTG między DTG 50 mg z pokarmem OD a DTG 50 mg BID
Tydzień 4
Cmax stężenia DTG pomiędzy DTG 50 mg z pokarmem OD a DTG 50 mg BID
Ramy czasowe: Tydzień 4
Cmax stężenia DTG pomiędzy DTG 50 mg z pokarmem OD a DTG 50 mg BID
Tydzień 4
Cmin stężenia DTG pomiędzy DTG 50 mg z pokarmem OD a DTG 50 mg BID
Ramy czasowe: Tydzień 4
Cmin stężenia DTG pomiędzy DTG 50 mg z pokarmem OD a DTG 50 mg BID
Tydzień 4
Klirens doustny stężenia DTG między DTG 50 mg z pokarmem OD a DTG 50 mg BID
Ramy czasowe: Tydzień 4
Klirens doustny stężenia DTG między DTG 50 mg z pokarmem OD a DTG 50 mg BID
Tydzień 4
Odsetek pacjentów z RNA HIV-1 w osoczu <50 kopii/ml w 24. tygodniu
Ramy czasowe: Tydzień 24
Odsetek pacjentów z RNA HIV-1 w osoczu <50 kopii/ml w 24. tygodniu
Tydzień 24
Zmiany liczby komórek CD4+ od wartości początkowej do 24. i 48. tygodnia
Ramy czasowe: Tydzień 24 i 48
Zmiany liczby komórek CD4+ od wartości początkowej do 24. i 48. tygodnia
Tydzień 24 i 48
Częstość progresji choroby
Ramy czasowe: Tydzień 48
Częstość progresji choroby (stany związane z HIV, nowe rozpoznania AIDS i zgony)
Tydzień 48
Odsetek osób, które ukończyły leczenie gruźlicy
Ramy czasowe: Tydzień 48
Odsetek osób, które ukończyły leczenie gruźlicy
Tydzień 48
Odsetek osób wyleczonych z gruźlicy
Ramy czasowe: Tydzień 48
Odsetek osób wyleczonych z gruźlicy
Tydzień 48
Odsetek pacjentów, u których doszło do nawrotu
Ramy czasowe: Tydzień 48
Odsetek pacjentów, u których doszło do nawrotu
Tydzień 48
Odsetek podmiotów, które nie wywiązały się ze zobowiązań
Ramy czasowe: Tydzień 48
Odsetek podmiotów, które nie wywiązały się ze zobowiązań
Tydzień 48
Wynik gruźlicy pod względem wyleczenia
Ramy czasowe: Tydzień 48
Liczba uczestników, którzy zostali wyleczeni z gruźlicy
Tydzień 48
Wynik gruźlicy pod względem nawrotu
Ramy czasowe: Tydzień 48
Liczba uczestników z nawrotem
Tydzień 48
Wynik gruźlicy pod względem niepowodzenia leczenia z powodu oporności na gruźlicę
Ramy czasowe: Tydzień 48
Liczba uczestników z niepowodzeniem leczenia z powodu oporności na gruźlicę
Tydzień 48
Wynik gruźlicy pod względem zachorowalności
Ramy czasowe: Tydzień 48
Częstość występowania wszystkich AE, SAE i nieprawidłowości laboratoryjnych
Tydzień 48
Wynik gruźlicy pod względem ciężkości
Ramy czasowe: Tydzień 48
Nasilenie wszystkich AE, SAE i nieprawidłowości laboratoryjnych
Tydzień 48
przerwanie nauki
Ramy czasowe: Tydzień 48
Odsetek pacjentów, którzy trwale przerwali randomizację z powodu zdarzeń niepożądanych lub śmierci
Tydzień 48
odstawienie badanych leków
Ramy czasowe: Tydzień 48
Odsetek pacjentów, którzy czasowo przerwali przyjmowanie badanych leków i/lub terapię przeciwgruźliczą z powodu AE
Tydzień 48
Odsetek osób z IRIS związanym z gruźlicą
Ramy czasowe: Tydzień 48
Odsetek osób z IRIS związanym z gruźlicą
Tydzień 48
AUC DTG w 4. tygodniu (z RIF) i 48. tygodniu (bez RIF)
Ramy czasowe: Tygodnie 4 i 48
AUC dla DTG w 4. tygodniu (z RIF) i 48. tygodniu (bez RIF) zostanie przeanalizowane przy użyciu metody modelowania farmakokinetyki populacji w celu oszacowania AUC
Tygodnie 4 i 48
Cmax DTG w tygodniu 4 (z RIF) i 48 (bez RIF)
Ramy czasowe: Tygodnie 4 i 48
Cmax DTG w 4. tygodniu (z RIF) i 48. tygodniu (bez RIF) zostanie przeanalizowane przy użyciu metody modelowania farmakokinetyki populacyjnej w celu oszacowania Cmax
Tygodnie 4 i 48
Ctrough DTG w tygodniu 4 (z RIF) i 48 (bez RIF)
Ramy czasowe: Tygodnie 4 i 48
Ctrough DTG w tygodniu 4 (z RIF) i 48 (bez RIF) zostanie przeanalizowane przy użyciu metody modelowania PK w populacji w celu oszacowania Ctrough
Tygodnie 4 i 48
odsetek pacjentów z HIV-1 RNA w osoczu <50 kopii/ml w 48. tygodniu
Ramy czasowe: Tydzień 48
odsetek pacjentów z HIV-1 RNA w osoczu <50 kopii/ml w 48. tygodniu (supresja wirusa)
Tydzień 48

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

The HIV Netherlands Australia Thailand Research Collaboration

Współpracownicy

Radboud University Medical Center
Bhumibol Adulyadej Hospital
Klang Hospital
Bamrasnaradura Infectious Diseases Institute
Chest Division, Chulalongkorn University
Infectious Disease, Chulalongkorn University
Infectious Disease Taksin Hospital
Infectious Disease Chiangrai Prachanukroh Hospital
Infectious Disease Chonburi Hospital
Infectious Disease Buddhachinaraj Phitsanulok Hospital
Department of Disease Control, Ministry of Public Health (MOPH), Thailand

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

25 czerwca 2019

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

30 czerwca 2024

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

30 czerwca 2024

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

31 października 2018

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

2 listopada 2018

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

6 listopada 2018

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

1 marca 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

27 lutego 2023

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • HIV-NAT 254

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Koinfekcja HIV/TB

Badania kliniczne na DTG 50 mg OD z jedzeniem

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Spain

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj