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Efficacité, innocuité et pharmacocinétique du DTG avec RIF

27 février 2023 mis à jour par: The HIV Netherlands Australia Thailand Research Collaboration

Efficacité, innocuité et pharmacocinétique du dolutégravir 50 mg une fois par jour avec de la nourriture par rapport au dolutégravir 50 mg deux fois par jour chez les patients co-infectés par le VIH/tuberculose recevant un traitement antituberculeux à base de rifampicine

L'objectif général du projet est d'évaluer la dose optimale de DTG pour le traitement combiné des infections à la tuberculose et au VIH avec une thérapie antituberculeuse à base de RIF. Cet essai de phase II déterminera avec précision les paramètres pharmacocinétiques du DTG en association avec le régime RIF chez les patients thaïlandais co-infectés par le VIH et la tuberculose. Une fois que la dose optimale de DTG a été trouvée, elle sera testée plus avant dans un essai de phase III plus large pour évaluer son innocuité, sa tolérabilité et son efficacité lorsqu'elle est utilisée avec un régime à base de RIF.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude ouverte randomisée de stade II décrivant l'efficacité et l'innocuité du DTG 50 mg une fois par jour avec de la nourriture et du DTG 50 mg deux fois par jour plus 2 INTI chez des patients co-infectés par le VIH/tuberculose recevant un traitement antituberculeux à base de RIF. L'étude sera menée auprès d'environ 200 personnes infectées par le VIH-1 qui n'ont jamais reçu de traitement antirétroviral et qui ont récemment reçu un diagnostic de tuberculose pulmonaire, pleurale ou ganglionnaire probable ou confirmée à Mycobacterium (MTB) prenant un traitement antituberculeux de première intention contenant du RIF. Les sujets doivent avoir confirmé une infection à MTB sensible au RIF telle que déterminée par GeneXpert (ou un test moléculaire approuvé équivalent) ou une culture mycobactérienne.

L'étude comprend deux étapes différentes :

  1. À l'étape 1, les chercheurs testeront l'innocuité et la tolérabilité, ainsi que la pharmacocinétique (PK), de deux doses différentes de dolutégravir co-administrées avec un traitement antituberculeux standard. Au total, 40 patients VIH/TB seront inscrits. Ils seront randomisés en 2 groupes (DTG 50 mg avec de la nourriture et DTG 50 mg BID). La PK intensive de DTG sera effectuée à la semaine 4. Une analyse intermédiaire sera effectuée si les 40 cas ont terminé 12 semaines et 24 semaines. L'arrêt prématuré de l'étude sera fixé à

    1. la proportion d'ARN VIH < 50 copies/ml à la semaine 24 entre les 2 groupes est différente > 20 %
    2. Le DTG 50 mg avec de la nourriture a une moyenne géométrique DTG Cmin < 0,3 mg/L S'il n'y a pas d'arrêt prématuré de l'étude, l'étude passera au stade 2. Le stade 2 ne sera recruté que si deux doses différentes de dolutégravir sont bien tolérées et sûres.
  2. Étape 2 : 160 patients VIH/TB seront inscrits. Ils seront randomisés en 2 groupes (DTG 50 mg avec de la nourriture et DTG 50 mg BID). La concentration de DTG sera effectuée aux semaines 4 et 48. Une analyse intermédiaire sera effectuée si les 200 cas ont terminé 24 semaines.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

200

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Thaïlande
      • Bangkok, Thaïlande, 10220
        • Recrutement
        • Bhumibol Adulyadej Hospital
      • Bangkok, Thaïlande, 10100
        • Recrutement
        • Klang Hospital
      • Bangkok, Thaïlande, 10330
        • Recrutement
        • Chest Division, Faculty of Medicine, Chulalongkorn University
      • Bangkok, Thaïlande, 10330
        • Recrutement
        • HIV-NAT, Thai Red Cross - AIDS Research Centre
      • Bangkok, Thaïlande, 10330
        • Recrutement
        • Infectious Disease, Chulalongkorn University
      • Bangkok, Thaïlande, 10600
        • Recrutement
        • Infectious Disease Taksin Hospital
      • Chon Buri, Thaïlande, 20000
        • Recrutement
        • Infectious Disease Chonburi Hospital
      • Nonthaburi, Thaïlande, 11000
        • Recrutement
        • Bamrasnaradura Infectious Diseases Institute
      • Phitsanulok, Thaïlande, 65000
        • Recrutement
        • Infectious Disease Buddhachinaraj Phitsanulok Hospital
    • Chiangrai
      • Chiang Rai, Chiangrai, Thaïlande, 57000
        • Recrutement
        • Infectious Disease Chiangrai Prachanukroh Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. séropositif documenté
  2. >18 ans
  3. Naïf d'ARV (exposition antérieure aux ARV < 2 semaines)
  4. N'importe quel nombre de cellules CD4
  5. ALT < 5 fois la LSN
  6. GFR estimé > 60 ml/min/1,73 m2
  7. Hémoglobine > 7 mg/L
  8. La tuberculose est diagnostiquée et il est prévu de recevoir des doses stables de RIF contenant un traitement antituberculeux pendant au moins 4 semaines supplémentaires après le début du TAR
  9. Aucune autre IO active (événement CDC de classe C) à l'exception de la candidose buccale ou du MAC disséminé
  10. Poids corporel> 40 kg
  11. Capable de fournir un consentement éclairé écrit

Critère d'exclusion:

  1. Avoir des antécédents documentés d'échec du traitement du VIH ou de mutation du VIH en INTI, INNTI et/ou INI
  2. Ont déjà été traités pour la tuberculose
  3. Utilise actuellement des agents immunosuppresseurs.
  4. Utilisation actuelle de médicaments interdits pouvant affecter la pharmacocinétique du médicament à l'étude, tels que le phénobarbital et la carbamazépine
  5. Consomme actuellement de l'alcool ou des substances illicites susceptibles d'affecter le déroulement de l'essai selon l'avis du chercheur principal du site
  6. Peu probable de pouvoir rester dans la période de suivi telle que définie par le protocole
  7. Patients atteints d'hépatite aiguë avérée ou suspectée. Les patients atteints d'hépatite virale chronique sont éligibles à condition que ALT, AST < 5 x LSN.
  8. Avoir un score de performance de Karnofsky < 30 %
  9. Avoir une méningite tuberculeuse, des os/articulations (en raison de l'utilisation prolongée de médicaments antituberculeux)
  10. Enceinte ou allaitante

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: DTG 50 mg une fois par jour avec de la nourriture
DTG 50 mg une fois par jour avec de la nourriture plus 2 INTI chez des patients co-infectés par le VIH/tuberculose recevant un traitement antituberculeux basé sur le RIF.
Médicament: DTG 50 mg une fois par jour avec de la nourriture
Dolutégravir 50 mg une fois par jour avec de la nourriture plus 2 INTI chez les patients co-infectés par le VIH et la tuberculose recevant un traitement antituberculeux à base de RIF
Comparateur actif: DTG 50 mg deux fois par jour
DTG 50 mg BID plus 2 NRTI chez les patients co-infectés par le VIH/tuberculose recevant un traitement antituberculeux basé sur le RIF.
Médicament: DTG 50 mg deux fois par jour
Dolutégravir 50 mg deux fois par jour plus 2 NRTI chez des patients co-infectés par le VIH et la tuberculose recevant un traitement antituberculeux à base de RIF.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
proportion de sujets de la population d'analyse ITT avec un ARN VIH-1 plasmatique < 50 c/mL à la semaine 24
Délai: Semaine 24
Le critère principal d'évaluation de l'efficacité est la proportion de sujets de la population d'analyse en ITT dont l'ARN plasmatique du VIH-1 est < 50 c/mL à la semaine 24.
Semaine 24

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
ASC de la concentration de DTG entre DTG 50 mg avec nourriture OD et DTG 50 mg BID
Délai: Semaine 4
ASC de la concentration de DTG entre DTG 50 mg avec nourriture OD et DTG 50 mg BID
Semaine 4
Cmax de concentration de DTG entre DTG 50 mg avec nourriture OD et DTG 50 mg BID
Délai: Semaine 4
Cmax de concentration de DTG entre DTG 50 mg avec nourriture OD et DTG 50 mg BID
Semaine 4
Cmin de concentration de DTG entre DTG 50 mg avec nourriture OD et DTG 50 mg BID
Délai: Semaine 4
Cmin de concentration de DTG entre DTG 50 mg avec nourriture OD et DTG 50 mg BID
Semaine 4
Clairance orale de la concentration de DTG entre DTG 50 mg avec nourriture OD et DTG 50 mg BID
Délai: Semaine 4
Clairance orale de la concentration de DTG entre DTG 50 mg avec nourriture OD et DTG 50 mg BID
Semaine 4
Proportion de sujets avec un ARN plasmatique du VIH-1 < 50 c/mL à la semaine 24
Délai: Semaine 24
Proportion de sujets avec un ARN plasmatique du VIH-1 < 50 c/mL à la semaine 24
Semaine 24
Modifications du nombre de CD4+ entre le départ et les semaines 24 et 48
Délai: Semaines 24 et 48
Modifications du nombre de CD4+ entre le départ et les semaines 24 et 48
Semaines 24 et 48
Incidence de la progression de la maladie
Délai: Semaine 48
Incidence de la progression de la maladie (affections associées au VIH, nouveaux diagnostics de sida et décès)
Semaine 48
Proportion de sujets ayant terminé leur traitement antituberculeux
Délai: Semaine 48
Proportion de sujets ayant terminé leur traitement antituberculeux
Semaine 48
Proportion de sujets guéris de la tuberculose
Délai: Semaine 48
Proportion de sujets guéris de la tuberculose
Semaine 48
Proportion de sujets ayant rechuté
Délai: Semaine 48
Proportion de sujets ayant rechuté
Semaine 48
Proportion de sujets en défaut
Délai: Semaine 48
Proportion de sujets en défaut
Semaine 48
Résultat de la tuberculose en termes de guérison
Délai: Semaine 48
Nombre de participants guéris de la tuberculose
Semaine 48
Résultat de la tuberculose en termes de rechute
Délai: Semaine 48
Nombre de participants avec rechute
Semaine 48
Résultat de la tuberculose en termes d'échec du traitement dû à la résistance à la tuberculose
Délai: Semaine 48
Nombre de participants dont le traitement a échoué en raison de la résistance à la tuberculose
Semaine 48
Résultat de la tuberculose en termes d'incidence
Délai: Semaine 48
Incidence de tous les EI, EIG et anomalies de laboratoire
Semaine 48
Résultat de la tuberculose en termes de gravité
Délai: Semaine 48
Gravité de tous les EI, EIG et anomalies de laboratoire
Semaine 48
arrêt de l'étude
Délai: Semaine 48
Proportion de sujets ayant définitivement arrêté le bras de randomisation en raison d'EI ou de décès
Semaine 48
arrêt des médicaments à l'étude
Délai: Semaine 48
Proportion de sujets ayant interrompu temporairement les médicaments à l'étude et/ou le traitement antituberculeux en raison d'EI
Semaine 48
Proportion de sujets atteints d'IRIS associé à la tuberculose
Délai: Semaine 48
Proportion de sujets atteints d'IRIS associé à la tuberculose
Semaine 48
ASC du DTG aux semaines 4 (avec RIF) et 48 (sans RIF)
Délai: Semaines 4 et 48
L'ASC du DTG aux semaines 4 (avec RIF) et 48 (sans RIF) sera analysée à l'aide de l'approche de modélisation PK de population pour estimer l'ASC
Semaines 4 et 48
Cmax de DTG aux semaines 4 (avec RIF) et 48 (sans RIF)
Délai: Semaines 4 et 48
La Cmax de DTG aux semaines 4 (avec RIF) et 48 (sans RIF) sera analysée à l'aide d'une approche de modélisation PK de population pour estimer la Cmax
Semaines 4 et 48
Cmin de DTG aux semaines 4 (avec RIF) et 48 (sans RIF)
Délai: Semaines 4 et 48
Le Ctrough de DTG aux semaines 4 (avec RIF) et 48 (sans RIF) sera analysé à l'aide de l'approche de modélisation PK de population pour estimer le Ctrough
Semaines 4 et 48
proportion de sujets avec un ARN plasmatique du VIH-1 < 50 c/mL à la semaine 48
Délai: Semaine 48
proportion de sujets ayant un ARN VIH-1 plasmatique < 50 c/mL à la semaine 48 (suppression virale)
Semaine 48

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

The HIV Netherlands Australia Thailand Research Collaboration

Collaborateurs

Radboud University Medical Center
Bhumibol Adulyadej Hospital
Klang Hospital
Bamrasnaradura Infectious Diseases Institute
Chest Division, Chulalongkorn University
Infectious Disease, Chulalongkorn University
Infectious Disease Taksin Hospital
Infectious Disease Chiangrai Prachanukroh Hospital
Infectious Disease Chonburi Hospital
Infectious Disease Buddhachinaraj Phitsanulok Hospital
Department of Disease Control, Ministry of Public Health (MOPH), Thailand

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

25 juin 2019

Achèvement primaire (Anticipé)

30 juin 2024

Achèvement de l'étude (Anticipé)

30 juin 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

31 octobre 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

2 novembre 2018

Première publication (Réel)

6 novembre 2018

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

1 mars 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

27 février 2023

Dernière vérification

1 février 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • HIV-NAT 254

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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