Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Effekt, sikkerhed og farmakokinetik af DTG med RIF

27. februar 2023 opdateret af: The HIV Netherlands Australia Thailand Research Collaboration

Effekt, sikkerhed og farmakokinetik af dolutegravir 50 mg én gang dagligt sammen med mad versus dolutegravir 50 mg to gange dagligt hos HIV/TB co-inficerede patienter, der får Rifampin-baseret antituberkuloseterapi

Det overordnede formål med projektet er at evaluere optimal DTG-dosis til den kombinerede behandling af TB- og HIV-infektioner med RIF-baseret anti-TB-terapi. Dette trin II-forsøg vil bestemme præcist PK-parametrene for DTG i kombination med RIF-regimen hos thailandske HIV/TB co-inficerede patienter. Efter at den optimale dosis af DTG er fundet, vil den blive yderligere testet i et større trin III-forsøg for at vurdere dets sikkerhed, tolerabilitet og effektivitet, når det bruges sammen med RIF-baseret regime.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et trin II, randomiseret, åbent studie, der beskriver effektiviteten og sikkerheden af ​​DTG 50 mg OD med mad og DTG 50 mg BID plus 2NRTI'er hos HIV/TB co-inficerede patienter, der modtager RIF-baseret anti-TB-terapi. Undersøgelsen vil blive udført i cirka 200 HIV-1-inficerede individer, som er ART-naive og nyligt diagnosticeret med sandsynlig eller bekræftet lunge-, pleural- eller lymfeknude- (LN) Mycobacterium TB (MTB), der tager RIF-holdig førstelinje-TB-behandling. Forsøgspersoner skal have bekræftet RIF-følsom MTB-infektion som bestemt ved GeneXpert (eller tilsvarende godkendt molekylær test) eller mycobakteriel kultur.

Undersøgelsen består af to forskellige faser:

  1. I trin 1 vil efterforskerne teste sikkerheden og tolerabiliteten samt farmakokinetik (PK) af to forskellige doser af dolutegravir, der administreres sammen med standard anti-TB-behandling. I alt vil 40 HIV/TB-patienter blive indskrevet. De vil blive randomiseret til 2 grupper (DTG 50 mg med mad og DTG 50 mg BID). Intensiv PK af DTG vil blive udført i uge 4. Interimanalyse vil blive udført, hvis alle 40 tilfælde afsluttede 12 uger og 24 uger. Der vil blive fastsat for tidlig studieafslutning

    1. andel af HIV RNA < 50 kopier/ml i uge 24 mellem 2 grupper er forskellig > 20 %
    2. DTG 50 mg sammen med mad har geometrisk gennemsnitlig DTG Ctrough < 0,3 mg/L Hvis der ikke er opnået en for tidlig afslutning af undersøgelsen, vil undersøgelsen gå til trin 2. Trin 2 vil kun blive rekrutteret, hvis to forskellige doser af dolutegravir er veltolereret og sikker.
  2. Trin 2: 160 HIV/TB-patienter vil blive indskrevet. De vil blive randomiseret til 2 grupper (DTG 50 mg med mad og DTG 50 mg BID). DTG-koncentration vil blive udført i uge 4 og 48. Midlertidig analyse vil blive udført, hvis alle 200 sager afsluttes 24 uger.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

200

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Thailand
      • Bangkok, Thailand, 10220
        • Rekruttering
        • Bhumibol Adulyadej Hospital
      • Bangkok, Thailand, 10100
        • Rekruttering
        • Klang Hospital
      • Bangkok, Thailand, 10330
        • Rekruttering
        • Chest Division, Faculty of Medicine, Chulalongkorn University
      • Bangkok, Thailand, 10330
        • Rekruttering
        • HIV-NAT, Thai Red Cross - AIDS Research Centre
      • Bangkok, Thailand, 10330
        • Rekruttering
        • Infectious Disease, Chulalongkorn University
      • Bangkok, Thailand, 10600
        • Rekruttering
        • Infectious Disease Taksin Hospital
      • Chon Buri, Thailand, 20000
        • Rekruttering
        • Infectious Disease Chonburi Hospital
      • Nonthaburi, Thailand, 11000
        • Rekruttering
        • Bamrasnaradura Infectious Diseases Institute
      • Phitsanulok, Thailand, 65000
        • Rekruttering
        • Infectious Disease Buddhachinaraj Phitsanulok Hospital
    • Chiangrai
      • Chiang Rai, Chiangrai, Thailand, 57000
        • Rekruttering
        • Infectious Disease Chiangrai Prachanukroh Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. dokumenteret hiv-positiv
  2. Alder >18 år
  3. ARV naiv (tidligere eksponering for ARV i < 2 uger)
  4. Ethvert CD4-celletal
  5. ALT <5 gange ULN
  6. estimeret GFR>60 ml/min/1,73m2
  7. Hæmoglobin >7 mg/L
  8. TB er diagnosticeret, og der er en plan om at modtage stabile doser af RIF-holdig anti-TB-behandling i mindst yderligere 4 uger efter påbegyndelse af ART
  9. Ingen anden aktiv OI (CDC klasse C hændelse) undtagen oral candidiasis eller dissemineret MAC
  10. Kropsvægt >40 kg
  11. Kan give skriftligt informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

  1. Har dokumenteret historie med HIV-behandlingssvigt eller HIV-mutation til NRTI, NNRTI og/eller INI'er
  2. Har tidligere behandlet for tuberkulose
  3. Bruger i øjeblikket immunsuppressive midler.
  4. Bruger i øjeblikket enhver forbudt medicin, der kan påvirke farmakokinetikken af ​​studielægemidlet, såsom phenobarbital og carbamazepin
  5. Bruger i øjeblikket alkohol eller ulovlige stoffer, der kan påvirke gennemførelsen af ​​retssagen i henhold til udtalelsen fra webstedets hovedefterforsker
  6. Usandsynligt at kunne forblive i opfølgningsperioden som defineret af protokollen
  7. Patienter med påvist eller mistænkt akut hepatitis. Patienter med kronisk viral hepatitis er kvalificerede forudsat at ALT, ASAT < 5 x ULN.
  8. Har Karnofsky præstationsscore <30 %
  9. Har TB meningitis, knogler/led (på grund af langvarig brug af anti-TB medicin)
  10. Gravid eller ammende

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: DTG 50 mg OD med mad
DTG 50 mg OD med mad plus 2NRTI'er hos HIV/TB co-inficerede patienter, der modtager RIF-baseret anti-TB-terapi.
Medicin: DTG 50 mg OD med mad
Dolutegravir 50 mg én gang dagligt med mad plus 2NRTI'er hos HIV/TB co-inficerede patienter, der modtager RIF-baseret anti-TB-behandling
Aktiv komparator: DTG 50 mg BID
DTG 50 mg BID plus 2NRTI'er hos HIV/TB co-inficerede patienter, der modtager RIF-baseret anti-TB-terapi.
Medicin: DTG 50 mg BID
Dolutegravir 50 mg BID plus 2NRTI'er hos HIV/TB co-inficerede patienter, der modtager RIF-baseret anti-TB-terapi.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
andel af forsøgspersoner fra ITT-analysepopulationen med plasma HIV-1 RNA <50 c/ml i uge 24
Tidsramme: Uge 24
Det primære effektmål er andelen af ​​forsøgspersoner fra ITT-analysepopulationen med plasma HIV-1 RNA <50 c/ml i uge 24.
Uge 24

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
AUC af DTG-koncentration mellem DTG 50 mg med mad OD og DTG 50 mg 2D
Tidsramme: Uge 4
AUC af DTG-koncentration mellem DTG 50 mg med mad OD og DTG 50 mg 2D
Uge 4
Cmax for DTG-koncentration mellem DTG 50 mg med føde OD og DTG 50 mg 2 gange dagligt
Tidsramme: Uge 4
Cmax for DTG-koncentration mellem DTG 50 mg med føde OD og DTG 50 mg 2 gange dagligt
Uge 4
Cmin af DTG-koncentration mellem DTG 50 mg med føde OD og DTG 50 mg BID
Tidsramme: Uge 4
Cmin af DTG-koncentration mellem DTG 50 mg med føde OD og DTG 50 mg BID
Uge 4
Oral clearance af DTG-koncentration mellem DTG 50 mg med mad OD og DTG 50 mg BID
Tidsramme: Uge 4
Oral clearance af DTG-koncentration mellem DTG 50 mg med mad OD og DTG 50 mg BID
Uge 4
Andel af forsøgspersoner med plasma HIV-1 RNA <50 c/ml i uge 24
Tidsramme: Uge 24
Andel af forsøgspersoner med plasma HIV-1 RNA <50 c/ml i uge 24
Uge 24
Ændringer i CD4+-tal fra baseline til uge 24 og uge 48
Tidsramme: Uge 24 og 48
Ændringer i CD4+-tal fra baseline til uge 24 og uge 48
Uge 24 og 48
Forekomst af sygdomsprogression
Tidsramme: Uge 48
Hyppighed af sygdomsprogression (hiv-associerede tilstande, nye AIDS-diagnoser og død)
Uge 48
Andel af forsøgspersoner, der har gennemført TB-behandling
Tidsramme: Uge 48
Andel af forsøgspersoner, der har gennemført TB-behandling
Uge 48
Andel af forsøgspersoner, der er helbredt for TB
Tidsramme: Uge 48
Andel af forsøgspersoner, der er helbredt for TB
Uge 48
Andel af forsøgspersoner, der har fået tilbagefald
Tidsramme: Uge 48
Andel af forsøgspersoner, der har fået tilbagefald
Uge 48
Andel af emner, der har misligholdt
Tidsramme: Uge 48
Andel af emner, der har misligholdt
Uge 48
TB udfald i form af helbredelse
Tidsramme: Uge 48
Antal deltagere, der er blevet helbredt for TB
Uge 48
TB udfald i form af tilbagefald
Tidsramme: Uge 48
Antal deltagere med tilbagefald
Uge 48
TB-udfald i form af behandlingssvigt på grund af TB-resistens
Tidsramme: Uge 48
Antal deltagere med behandlingssvigt på grund af TB-resistens
Uge 48
TB udfald i form af incidens
Tidsramme: Uge 48
Forekomst af alle AE'er, SAE'er og laboratorieabnormiteter
Uge 48
TB udfald i form af sværhedsgrad
Tidsramme: Uge 48
Sværhedsgraden af ​​alle AE'er, SAE'er og laboratorieabnormiteter
Uge 48
afbrydelse af studiet
Tidsramme: Uge 48
Andel af forsøgspersoner, der permanent ophørte med randomiseringsarmen på grund af AE'er eller død
Uge 48
seponering fra undersøgelsesmedicinen
Tidsramme: Uge 48
Andel af forsøgspersoner, der midlertidigt ophørte med undersøgelsesmedicinen og/eller TB-behandlingen på grund af AE'er
Uge 48
Andel af forsøgspersoner med TB-associeret IRIS
Tidsramme: Uge 48
Andel af forsøgspersoner med TB-associeret IRIS
Uge 48
AUC for DTG i uge 4 (med RIF) og 48 (uden RIF)
Tidsramme: Uge 4 og 48
AUC for DTG i uge 4 (med RIF) og 48 (uden RIF) vil blive analyseret ved hjælp af populations-PK-modelleringstilgang til at estimere AUC
Uge 4 og 48
Cmax for DTG i uge 4 (med RIF) og 48 (uden RIF)
Tidsramme: Uge 4 og 48
Cmax for DTG i uge 4 (med RIF) og 48 (uden RIF) vil blive analyseret ved hjælp af populations-PK-modelleringstilgang til at estimere Cmax
Uge 4 og 48
Gennemgang af DTG i uge 4 (med RIF) og 48 (uden RIF)
Tidsramme: Uge 4 og 48
Ctrough af DTG i uge 4 (med RIF) og 48 (uden RIF) vil blive analyseret ved hjælp af population PK-modelleringstilgang til at estimere Ctrough
Uge 4 og 48
andel af forsøgspersoner med plasma HIV-1 RNA <50 c/ml i uge 48
Tidsramme: Uge 48
andel af forsøgspersoner med plasma HIV-1 RNA <50 c/ml i uge 48 (viral suppression)
Uge 48

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

The HIV Netherlands Australia Thailand Research Collaboration

Samarbejdspartnere

Radboud University Medical Center
Bhumibol Adulyadej Hospital
Klang Hospital
Bamrasnaradura Infectious Diseases Institute
Chest Division, Chulalongkorn University
Infectious Disease, Chulalongkorn University
Infectious Disease Taksin Hospital
Infectious Disease Chiangrai Prachanukroh Hospital
Infectious Disease Chonburi Hospital
Infectious Disease Buddhachinaraj Phitsanulok Hospital
Department of Disease Control, Ministry of Public Health (MOPH), Thailand

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

25. juni 2019

Primær færdiggørelse (Forventet)

30. juni 2024

Studieafslutning (Forventet)

30. juni 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

31. oktober 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

2. november 2018

Først opslået (Faktiske)

6. november 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

1. marts 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

27. februar 2023

Sidst verificeret

1. februar 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • HIV-NAT 254

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med HIV/TB co-infektion

Kliniske forsøg med DTG 50 mg OD med mad

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Equatorial Guinea

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner