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Wirksamkeit, Sicherheit und Pharmakokinetik von DTG mit RIF

14. September 2026 aktualisiert von: The HIV Netherlands Australia Thailand Research Collaboration

Wirksamkeit, Sicherheit und Pharmakokinetik von Dolutegravir 50 mg einmal täglich mit Nahrung im Vergleich zu Dolutegravir 50 mg zweimal täglich bei HIV/TB-koinfizierten Patienten, die eine Rifampin-basierte Antituberkulose-Therapie erhalten

Das Gesamtziel des Projekts besteht darin, die optimale DTG-Dosis für die kombinierte Behandlung von TB- und HIV-Infektionen mit einer RIF-basierten Anti-TB-Therapie zu evaluieren. Diese Phase-II-Studie wird die PK-Parameter von DTG in Kombination mit dem RIF-Schema bei thailändischen HIV/TB-koinfizierten Patienten genau bestimmen. Nachdem die optimale Dosis von DTG gefunden wurde, wird es in einer größeren Phase-III-Studie weiter getestet, um seine Sicherheit, Verträglichkeit und Wirksamkeit bei Verwendung mit einem RIF-basierten Regime zu bewerten.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Dies ist eine randomisierte, offene Phase-II-Studie, die die Wirksamkeit und Sicherheit von DTG 50 mg einmal täglich mit Nahrung und DTG 50 mg zweimal täglich plus 2 NRTIs bei HIV/TB-koinfizierten Patienten beschreibt, die eine RIF-basierte Anti-TB-Therapie erhalten. Die Studie wird an etwa 200 HIV-1-infizierten Personen durchgeführt, die ART-naiv sind und bei denen wahrscheinlich oder bestätigt Lungen-, Pleura- oder Lymphknoten (LN) Mycobacterium TB (MTB) neu diagnostiziert wurde und die eine RIF-haltige Erstlinien-TB-Behandlung erhalten. Die Probanden sollten eine bestätigte RIF-sensitive MTB-Infektion haben, wie durch GeneXpert (oder einen gleichwertigen zugelassenen Molekulartest) oder eine mykobakterielle Kultur bestimmt.

Das Studium besteht aus zwei verschiedenen Phasen:

  1. In Stufe 1 werden die Prüfärzte die Sicherheit und Verträglichkeit sowie die Pharmakokinetik (PK) von zwei verschiedenen Dolutegravir-Dosen testen, die zusammen mit einer Standard-Anti-TB-Behandlung verabreicht werden. Insgesamt werden 40 HIV/TB-Patienten aufgenommen. Sie werden in 2 Gruppen randomisiert (DTG 50 mg mit Nahrung und DTG 50 mg BID). Eine intensive PK von DTG wird in Woche 4 durchgeführt. Eine Zwischenanalyse wird durchgeführt, wenn alle 40 Fälle 12 Wochen und 24 Wochen abgeschlossen haben. Ein vorzeitiger Studienabbruch wird angesetzt

    1. Anteil der HIV-RNA < 50 Kopien/ml in Woche 24 zwischen 2 Gruppen unterschiedlich > 20 %
    2. DTG 50 mg mit Nahrung hat einen geometrischen Mittelwert von DTG Ctrough < 0,3 mg/l. Wenn kein vorzeitiger Studienabbruch erreicht wird, geht die Studie in Phase 2 über. Phase 2 wird nur rekrutiert, wenn zwei verschiedene Dolutegravir-Dosen gut vertragen werden und sicher sind.
  2. Stufe 2: 160 HIV/TB-Patienten werden aufgenommen. Sie werden in 2 Gruppen randomisiert (DTG 50 mg mit Nahrung und DTG 50 mg BID). Die DTG-Konzentration wird in Woche 4 und 48 durchgeführt. Eine Zwischenanalyse wird durchgeführt, wenn alle 200 Fälle 24 Wochen abgeschlossen haben.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

123

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Thailand
      • Bangkok, Thailand, 10330
        • Chest Division, Faculty of Medicine, Chulalongkorn University
      • Bangkok, Thailand, 10330
        • HIV-NAT, Thai Red Cross - AIDS Research Centre
    • Bangkok
      • Bangkok, Bangkok, Thailand, 10100
        • Klang Hospital
      • Bangkok, Bangkok, Thailand, 10220
        • Bhumibol Adulyadej Hospital
      • Bangkok, Bangkok, Thailand, 10330
        • Infectious Disease, Chulalongkorn University
      • Bangkok, Bangkok, Thailand, 10600
        • Infectious Disease Taksin Hospital
    • Changwat Chon Buri
      • Chon Buri, Changwat Chon Buri, Thailand, 20000
        • Infectious Disease Chonburi Hospital
    • Changwat Nonthaburi
      • Nonthaburi, Changwat Nonthaburi, Thailand, 11000
        • Bamrasnaradura Infectious Diseases Institute
    • Changwat Phitsanulok
      • Phitsanulok, Changwat Phitsanulok, Thailand, 65000
        • Infectious Disease Buddhachinaraj Phitsanulok Hospital
    • Chiangrai
      • Chiang Rai, Chiangrai, Thailand, 57000
        • Infectious Disease Chiangrai Prachanukroh Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. nachweislich HIV-positiv
  2. Alter >18 Jahre
  3. ARV-naiv (vorherige Exposition gegenüber ARV für < 2 Wochen)
  4. Jede CD4-Zellzahl
  5. ALT <5 mal ULN
  6. geschätzte GFR > 60 ml/min/1,73 m2
  7. Hämoglobin >7 mg/l
  8. TB wird diagnostiziert und es ist geplant, nach Beginn der ART für mindestens weitere 4 Wochen stabile Dosen von RIF mit einer Anti-TB-Therapie zu erhalten
  9. Keine andere aktive OI (Ereignis der CDC-Klasse C) außer oraler Candidiasis oder disseminiertem MAC
  10. Körpergewicht >40kg
  11. Kann eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben

Ausschlusskriterien:

  1. Dokumentierte Vorgeschichte von HIV-Behandlungsversagen oder HIV-Mutation zu NRTI, NNRTI und/oder INIs
  2. Wurde zuvor wegen Tuberkulose behandelt
  3. Verwenden Sie derzeit Immunsuppressiva.
  4. Verwenden Sie derzeit verbotene Medikamente, die die Pharmakokinetik des Studienmedikaments beeinflussen können, wie Phenobarbital und Carbamazepin
  5. Derzeitiger Konsum von Alkohol oder illegalen Substanzen, die die Durchführung der Studie nach Meinung des Hauptprüfarztes des Standorts beeinträchtigen könnten
  6. Es ist unwahrscheinlich, dass er in der im Protokoll definierten Nachbeobachtungszeit verbleiben kann
  7. Patienten mit nachgewiesener oder vermuteter akuter Hepatitis. Patienten mit chronischer Virushepatitis sind geeignet, sofern ALT, AST < 5 x ULN.
  8. Haben Sie einen Karnofsky-Leistungswert <30%
  9. Haben Sie TB-Meningitis, Knochen / Gelenke (aufgrund längerer Anwendung von Anti-TB-Medikamenten)
  10. Schwanger oder stillend

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: DTG 50 mg OD mit Nahrung
DTG 50 mg einmal täglich mit Nahrung plus 2 NRTIs bei HIV/TB-koinfizierten Patienten, die eine RIF-basierte Anti-TB-Therapie erhalten.
Arzneimittel: DTG 50 mg OD mit Nahrung
Dolutegravir 50 mg einmal täglich mit Nahrung plus 2 NRTIs bei HIV/TB-koinfizierten Patienten, die eine RIF-basierte Anti-TB-Therapie erhalten
Aktiver Komparator: DTG 50 mg BID
DTG 50 mg zweimal täglich plus 2 NRTIs bei HIV/TB-koinfizierten Patienten, die eine RIF-basierte Anti-TB-Therapie erhalten.
Arzneimittel: DTG 50 mg BID
Dolutegravir 50 mg zweimal täglich plus 2 NRTIs bei HIV/TB-koinfizierten Patienten, die eine RIF-basierte Anti-TB-Therapie erhalten.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anteil der Probanden aus der ITT-Analysepopulation mit Plasma-HIV-1-RNA < 50 c/ml in Woche 24
Zeitfenster: Woche 24
Der primäre Wirksamkeitsendpunkt ist der Anteil der Patienten aus der ITT-Analysepopulation mit HIV-1-RNA im Plasma < 50 c/ml in Woche 24.
Woche 24

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
AUC der DTG-Konzentration zwischen DTG 50 mg mit Nahrung OD und DTG 50 mg BID
Zeitfenster: Woche 4
AUC der DTG-Konzentration zwischen DTG 50 mg mit Nahrung OD und DTG 50 mg BID
Woche 4
Cmax der DTG-Konzentration zwischen DTG 50 mg mit Nahrung OD und DTG 50 mg BID
Zeitfenster: Woche 4
Cmax der DTG-Konzentration zwischen DTG 50 mg mit Nahrung OD und DTG 50 mg BID
Woche 4
Cmin der DTG-Konzentration zwischen DTG 50 mg mit Nahrung OD und DTG 50 mg BID
Zeitfenster: Woche 4
Cmin der DTG-Konzentration zwischen DTG 50 mg mit Nahrung OD und DTG 50 mg BID
Woche 4
Orale Clearance der DTG-Konzentration zwischen DTG 50 mg mit Nahrung OD und DTG 50 mg BID
Zeitfenster: Woche 4
Orale Clearance der DTG-Konzentration zwischen DTG 50 mg mit Nahrung OD und DTG 50 mg BID
Woche 4
Anteil der Probanden mit HIV-1-RNA im Plasma < 50 c/ml in Woche 24
Zeitfenster: Woche 24
Anteil der Probanden mit HIV-1-RNA im Plasma < 50 c/ml in Woche 24
Woche 24
Änderungen der CD4+-Zellzahlen vom Ausgangswert bis Woche 24 und Woche 48
Zeitfenster: Woche 24 und 48
Änderungen der CD4+-Zellzahlen vom Ausgangswert bis Woche 24 und Woche 48
Woche 24 und 48
Häufigkeit des Fortschreitens der Krankheit
Zeitfenster: Woche 48
Fortschreiten der Krankheit (HIV-assoziierte Erkrankungen, neue AIDS-Diagnosen und Tod)
Woche 48
Anteil der Probanden, die die TB-Behandlung abgeschlossen haben
Zeitfenster: Woche 48
Anteil der Probanden, die die TB-Behandlung abgeschlossen haben
Woche 48
Anteil der Probanden, die von TB geheilt werden
Zeitfenster: Woche 48
Anteil der Probanden, die von TB geheilt werden
Woche 48
Anteil der Patienten, die einen Rückfall erlitten haben
Zeitfenster: Woche 48
Anteil der Patienten, die einen Rückfall erlitten haben
Woche 48
Anteil der säumigen Probanden
Zeitfenster: Woche 48
Anteil der säumigen Probanden
Woche 48
TB-Ergebnis in Bezug auf die Heilung
Zeitfenster: Woche 48
Anzahl der Teilnehmer, die von TB geheilt wurden
Woche 48
TB-Ergebnis in Bezug auf Rückfälle
Zeitfenster: Woche 48
Anzahl der Teilnehmer mit Rückfall
Woche 48
TB-Ergebnis in Bezug auf Behandlungsversagen aufgrund von TB-Resistenz
Zeitfenster: Woche 48
Anzahl der Teilnehmer mit Therapieversagen aufgrund von TB-Resistenz
Woche 48
TB-Ergebnis in Bezug auf die Inzidenz
Zeitfenster: Woche 48
Inzidenz aller UEs, SUEs und Laboranomalien
Woche 48
TB-Ergebnis in Bezug auf den Schweregrad
Zeitfenster: Woche 48
Schweregrad aller UEs, SUEs und Laboranomalien
Woche 48
Abbruch des Studiums
Zeitfenster: Woche 48
Anteil der Studienteilnehmer, die den Randomisierungsarm aufgrund von unerwünschten Ereignissen oder Tod dauerhaft abgebrochen haben
Woche 48
Absetzen der Studienmedikamente
Zeitfenster: Woche 48
Anteil der Patienten, die die Studienmedikamente und/oder die TB-Therapie aufgrund von UE vorübergehend abgesetzt haben
Woche 48
Anteil der Probanden mit TB-assoziiertem IRIS
Zeitfenster: Woche 48
Anteil der Probanden mit TB-assoziiertem IRIS
Woche 48
AUC von DTG in Woche 4 (mit RIF) und 48 (ohne RIF)
Zeitfenster: Woche 4 und 48
Die AUC von DTG in Woche 4 (mit RIF) und 48 (ohne RIF) wird unter Verwendung eines Populations-PK-Modellierungsansatzes zur Schätzung der AUC analysiert
Woche 4 und 48
Cmax von DTG in Woche 4 (mit RIF) und 48 (ohne RIF)
Zeitfenster: Woche 4 und 48
Cmax von DTG in Woche 4 (mit RIF) und 48 (ohne RIF) wird unter Verwendung eines Populations-PK-Modellierungsansatzes zur Schätzung von Cmax analysiert
Woche 4 und 48
Ctrough von DTG in Woche 4 (mit RIF) und 48 (ohne RIF)
Zeitfenster: Woche 4 und 48
Der Ctrough von DTG in Woche 4 (mit RIF) und 48 (ohne RIF) wird unter Verwendung eines populationspharmakokinetischen Modellierungsansatzes zur Schätzung des Ctrough analysiert
Woche 4 und 48
Anteil der Studienteilnehmer mit HIV-1-RNA im Plasma < 50 c/ml in Woche 48
Zeitfenster: Woche 48
Anteil der Studienteilnehmer mit Plasma-HIV-1-RNA < 50 c/ml in Woche 48 (virale Suppression)
Woche 48

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

The HIV Netherlands Australia Thailand Research Collaboration

Mitarbeiter

Radboud University Medical Center
Chulalongkorn University
Ministry of Health, Thailand
Bhumibol Adulyadej Hospital
Klang Hospital
Bamrasnaradura Infectious Diseases Institute
Infectious Disease Taksin Hospital
Infectious Disease Chiangrai Prachanukroh Hospital
Infectious Disease Chonburi Hospital
Infectious Disease Buddhachinaraj Phitsanulok Hospital

Ermittler

  • Hauptermittler: Anchalee Avihingsanon, MD, PhD, Thai Red Cross AIDS Research Centre

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

25. Juni 2019

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

30. Juni 2025

Studienabschluss (Tatsächlich)

30. Juni 2025

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

31. Oktober 2018

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

2. November 2018

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

6. November 2018

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

17. September 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

14. September 2026

Zuletzt verifiziert

1. September 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • HIV-NAT 254

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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