Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Effekt, sikkerhet og farmakokinetikk til DTG med RIF

27. februar 2023 oppdatert av: The HIV Netherlands Australia Thailand Research Collaboration

Effekt, sikkerhet og farmakokinetikk av dolutegravir 50 mg én gang daglig med mat versus dolutegravir 50 mg to ganger daglig hos HIV/TB co-infiserte pasienter som får rifampinbasert antituberkuloseterapi

Det overordnede målet med prosjektet er å evaluere optimal DTG-dose for kombinert behandling av TB- og HIV-infeksjoner med RIF-basert anti-TB-terapi. Denne fase II-studien vil bestemme nøyaktig PK-parametrene til DTG i kombinasjon med RIF-regime hos thailandske HIV/TB co-infiserte pasienter. Etter at den optimale dosen av DTG er funnet, vil den bli testet videre i en større fase III-studie for å vurdere sikkerhet, tolerabilitet og effekt når den brukes med RIF-basert regime.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en stadium II, randomisert, åpen studie som beskriver effekten og sikkerheten til DTG 50 mg OD med mat og DTG 50 mg BID pluss 2NRTIer hos HIV/TB co-infiserte pasienter som får RIF-basert anti-TB-terapi. Studien vil bli utført på omtrent 200 HIV-1-infiserte individer som er ART-naive og nylig diagnostisert med sannsynlig eller bekreftet lunge-, pleural- eller lymfeknute- (LN) Mycobacterium TB (MTB) som tar RIF-holdig førstelinjebehandling. Forsøkspersonene skal ha bekreftet RIF-sensitiv MTB-infeksjon som bestemt ved GeneXpert (eller tilsvarende godkjent molekylær test) eller mykobakteriell kultur.

Studien består av to ulike stadier:

  1. Trinn 1 vil etterforskerne teste sikkerheten og toleransen, samt farmakokinetikken (PK), til to forskjellige doser av dolutegravir administrert sammen med standard anti-TB-behandling. Totalt vil 40 HIV/TB-pasienter bli registrert. De vil bli randomisert til 2 grupper (DTG 50 mg med mat og DTG 50 mg BID). Intensiv PK av DTG vil bli utført i uke 4. Interimanalyse vil bli utført dersom alle 40 tilfeller fullførte 12 uker og 24 uker. Det vil bli satt til for tidlig studieavslutning

    1. andel HIV RNA < 50 kopier/ml ved uke 24 mellom 2 grupper er forskjellig > 20 %
    2. DTG 50 mg med mat har geometrisk gjennomsnitt DTG Ctrough < 0,3 mg/L Hvis det ikke er oppnådd for tidlig studieavslutning, vil studien gå over til stadium 2. Fase 2 vil kun rekrutteres dersom to forskjellige doser av dolutegravir tolereres godt og trygt.
  2. Trinn 2: 160 HIV/TB-pasienter vil bli registrert. De vil bli randomisert til 2 grupper (DTG 50 mg med mat og DTG 50 mg BID). DTG-konsentrasjon vil bli utført i uke 4 og 48. Interimsanalyse vil bli utført dersom alle 200 saker fullførte 24 uker.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

200

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Thailand
      • Bangkok, Thailand, 10220
        • Rekruttering
        • Bhumibol Adulyadej Hospital
      • Bangkok, Thailand, 10100
        • Rekruttering
        • Klang Hospital
      • Bangkok, Thailand, 10330
        • Rekruttering
        • Chest Division, Faculty of Medicine, Chulalongkorn University
      • Bangkok, Thailand, 10330
        • Rekruttering
        • HIV-NAT, Thai Red Cross - AIDS Research Centre
      • Bangkok, Thailand, 10330
        • Rekruttering
        • Infectious Disease, Chulalongkorn University
      • Bangkok, Thailand, 10600
        • Rekruttering
        • Infectious Disease Taksin Hospital
      • Chon Buri, Thailand, 20000
        • Rekruttering
        • Infectious Disease Chonburi Hospital
      • Nonthaburi, Thailand, 11000
        • Rekruttering
        • Bamrasnaradura Infectious Diseases Institute
      • Phitsanulok, Thailand, 65000
        • Rekruttering
        • Infectious Disease Buddhachinaraj Phitsanulok Hospital
    • Chiangrai
      • Chiang Rai, Chiangrai, Thailand, 57000
        • Rekruttering
        • Infectious Disease Chiangrai Prachanukroh Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. dokumentert HIV-positiv
  2. Alder >18 år
  3. ARV naiv (tidligere eksponering for ARV i < 2 uker)
  4. Enhver CD4-celletall
  5. ALT <5 ganger ULN
  6. estimert GFR>60 ml/min/1,73m2
  7. Hemoglobin >7 mg/L
  8. TB er diagnostisert og det er en plan for å motta stabile doser av RIF-inneholdende anti-TB-behandling i minst ytterligere 4 uker etter oppstart av ART
  9. Ingen annen aktiv OI (CDC klasse C-hendelse) bortsett fra oral candidiasis eller spredt MAC
  10. Kroppsvekt >40 kg
  11. Kunne gi skriftlig informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

  1. Har dokumentert historie med HIV-behandlingssvikt eller HIV-mutasjon til NRTI, NNRTI og/eller INI
  2. Har tidligere behandlet for tuberkulose
  3. Bruker for tiden immundempende midler.
  4. Bruker for tiden forbudte medisiner som kan påvirke farmakokinetikken til studiemedisinen som fenobarbital og karbamazepin
  5. Bruker for tiden alkohol eller ulovlige stoffer som kan påvirke gjennomføringen av rettssaken i henhold til oppfatningen av nettstedets hovedetterforsker
  6. Usannsynlig å kunne forbli i oppfølgingsperioden som definert av protokollen
  7. Pasienter med påvist eller mistenkt akutt hepatitt. Pasienter med kronisk viral hepatitt er kvalifisert gitt ALAT, ASAT < 5 x ULN.
  8. Har Karnofsky ytelsesscore <30 %
  9. Har TB meningitt, bein/ledd (på grunn av langvarig bruk av anti-TB medisin)
  10. Gravid eller ammende

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: DTG 50 mg OD med mat
DTG 50 mg OD med mat pluss 2NRTIer hos HIV/TB co-infiserte pasienter som får RIF-basert anti-TB-terapi.
Legemiddel: DTG 50 mg OD med mat
Dolutegravir 50 mg én gang daglig med mat pluss 2NRTIs hos HIV/TB-infiserte pasienter som får RIF-basert anti-TB-behandling
Aktiv komparator: DTG 50 mg BID
DTG 50 mg BID pluss 2NRTIer hos HIV/TB-infiserte pasienter som får RIF-basert anti-TB-terapi.
Legemiddel: DTG 50 mg BID
Dolutegravir 50 mg BID pluss 2NRTIer hos HIV/TB-infiserte pasienter som får RIF-basert anti-TB-behandling.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
andelen av personer fra ITT-analysepopulasjonen med plasma HIV-1 RNA <50 c/ml ved uke 24
Tidsramme: Uke 24
Det primære effektendepunktet er andelen av personer fra ITT-analysepopulasjonen med plasma HIV-1 RNA <50 c/ml ved uke 24.
Uke 24

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
AUC for DTG-konsentrasjon mellom DTG 50 mg med mat OD og DTG 50 mg BID
Tidsramme: Uke 4
AUC for DTG-konsentrasjon mellom DTG 50 mg med mat OD og DTG 50 mg BID
Uke 4
Cmax for DTG-konsentrasjon mellom DTG 50 mg med mat OD og DTG 50 mg BID
Tidsramme: Uke 4
Cmax for DTG-konsentrasjon mellom DTG 50 mg med mat OD og DTG 50 mg BID
Uke 4
Cmin av DTG-konsentrasjon mellom DTG 50 mg med mat OD og DTG 50 mg BID
Tidsramme: Uke 4
Cmin av DTG-konsentrasjon mellom DTG 50 mg med mat OD og DTG 50 mg BID
Uke 4
Oral clearance av DTG-konsentrasjon mellom DTG 50 mg med mat OD og DTG 50 mg BID
Tidsramme: Uke 4
Oral clearance av DTG-konsentrasjon mellom DTG 50 mg med mat OD og DTG 50 mg BID
Uke 4
Andel personer med plasma HIV-1 RNA <50 c/ml ved uke 24
Tidsramme: Uke 24
Andel personer med plasma HIV-1 RNA <50 c/ml ved uke 24
Uke 24
Endringer i CD4+-teller fra baseline til uke 24 og uke 48
Tidsramme: Uke 24 og 48
Endringer i CD4+-teller fra baseline til uke 24 og uke 48
Uke 24 og 48
Forekomst av sykdomsprogresjon
Tidsramme: Uke 48
Forekomst av sykdomsprogresjon (hiv-assosierte tilstander, nye AIDS-diagnoser og død)
Uke 48
Andel forsøkspersoner som har fullført TB-behandling
Tidsramme: Uke 48
Andel forsøkspersoner som har fullført TB-behandling
Uke 48
Andel forsøkspersoner som er kurert fra TB
Tidsramme: Uke 48
Andel forsøkspersoner som er kurert fra TB
Uke 48
Andel fag som har fått tilbakefall
Tidsramme: Uke 48
Andel fag som har fått tilbakefall
Uke 48
Andel fag som har misligholdt
Tidsramme: Uke 48
Andel fag som har misligholdt
Uke 48
TB-utfall når det gjelder kur
Tidsramme: Uke 48
Antall deltakere som er kurert for tuberkulose
Uke 48
TB-utfall i form av tilbakefall
Tidsramme: Uke 48
Antall deltakere med tilbakefall
Uke 48
TB-utfall i form av behandlingssvikt på grunn av TB-resistens
Tidsramme: Uke 48
Antall deltakere med behandlingssvikt på grunn av TB-resistens
Uke 48
TB-utfall når det gjelder forekomst
Tidsramme: Uke 48
Forekomst av alle AE, SAE og laboratorieavvik
Uke 48
TB-utfall når det gjelder alvorlighetsgrad
Tidsramme: Uke 48
Alvorlighetsgraden av alle AE, SAE og laboratorieavvik
Uke 48
avslutning fra studiet
Tidsramme: Uke 48
Andel av forsøkspersoner som permanent avbrøt randomiseringsarmen på grunn av AE eller død
Uke 48
seponering fra studiemedisinene
Tidsramme: Uke 48
Andel av forsøkspersoner som midlertidig avbrøt studiemedikamentene og/eller TB-behandlingen på grunn av AE
Uke 48
Andel forsøkspersoner med TB-assosiert IRIS
Tidsramme: Uke 48
Andel forsøkspersoner med TB-assosiert IRIS
Uke 48
AUC for DTG i uke 4 (med RIF) og 48 (uten RIF)
Tidsramme: Uke 4 og 48
AUC for DTG i uke 4 (med RIF) og 48 (uten RIF) vil bli analysert ved bruk av populasjons-PK-modelleringsmetode for å estimere AUC
Uke 4 og 48
Cmax for DTG i uke 4 (med RIF) og 48 (uten RIF)
Tidsramme: Uke 4 og 48
Cmax for DTG i uke 4 (med RIF) og 48 (uten RIF) vil bli analysert ved å bruke populasjons-PK-modelleringsmetode for å estimere Cmax
Uke 4 og 48
Gjennomgang av DTG i uke 4 (med RIF) og 48 (uten RIF)
Tidsramme: Uke 4 og 48
Ctrough av DTG i uke 4 (med RIF) og 48 (uten RIF) vil bli analysert ved å bruke populasjons PK-modelleringsmetode for å estimere Ctrough
Uke 4 og 48
andel av personer med plasma HIV-1 RNA <50 c/ml ved uke 48
Tidsramme: Uke 48
andel av personer med plasma HIV-1 RNA <50 c/ml ved uke 48 (viral undertrykkelse)
Uke 48

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

The HIV Netherlands Australia Thailand Research Collaboration

Samarbeidspartnere

Radboud University Medical Center
Bhumibol Adulyadej Hospital
Klang Hospital
Bamrasnaradura Infectious Diseases Institute
Chest Division, Chulalongkorn University
Infectious Disease, Chulalongkorn University
Infectious Disease Taksin Hospital
Infectious Disease Chiangrai Prachanukroh Hospital
Infectious Disease Chonburi Hospital
Infectious Disease Buddhachinaraj Phitsanulok Hospital
Department of Disease Control, Ministry of Public Health (MOPH), Thailand

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

25. juni 2019

Primær fullføring (Forventet)

30. juni 2024

Studiet fullført (Forventet)

30. juni 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

31. oktober 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

2. november 2018

Først lagt ut (Faktiske)

6. november 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

1. mars 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

27. februar 2023

Sist bekreftet

1. februar 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • HIV-NAT 254

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på HIV/TB-saminfeksjon

Kliniske studier på DTG 50 mg OD med mat

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Slovenia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere