DTG 与 RIF 的疗效、安全性和药代动力学
在接受基于利福平的抗结核治疗的 HIV/TB 合并感染患者中，Dolutegravir 50 mg 每日一次随餐服用与 Dolutegravir 50 mg 每日两次的疗效、安全性和药代动力学
该项目的总体目标是评估最佳 DTG 剂量，用于联合治疗结核病和 HIV 感染与基于 RIF 的抗结核疗法。
该 II 期试验将精确确定 DTG 联合 RIF 方案在泰国 HIV/TB 合并感染患者中的 PK 参数。
在找到 DTG 的最佳剂量后，将在更大规模的 III 期试验中对其进行进一步测试，以评估其与基于 RIF 的方案一起使用时的安全性、耐受性和有效性。
研究概览
详细说明
这是一项 II 期、随机、开放标签研究，描述了 DTG 50 mg OD 与食物和 DTG 50 mg BID 加 2NRTIs 在接受基于 RIF 的抗结核治疗的 HIV/TB 合并感染患者中的疗效和安全性。 该研究将在大约 200 名 HIV-1 感染者中进行，这些人未接受过 ART，并且新诊断出可能或确诊患有肺部、胸膜或淋巴结 (LN) 结核分枝杆菌 (MTB)，并接受含 RIF 的一线结核病治疗。 受试者应已通过 GeneXpert（或同等批准的分子测试）或分枝杆菌培养确定的 RIF 敏感 MTB 感染。
该研究包括两个不同的阶段：
第一阶段，研究人员将测试两种不同剂量的多替拉韦与标准抗结核治疗联合给药的安全性和耐受性以及药代动力学 (PK)。 总共将招募 40 名 HIV/TB 患者。 他们将被随机分配到 2 组（DTG 50 mg 与食物和 DTG 50 mg BID）。 DTG 的强化 PK 将在第 4 周进行。如果所有 40 个病例都完成了 12 周和 24 周，将进行中期分析。 提前终止研究将被设置为
- 第 24 周时 HIV RNA < 50 copies/ml 的比例 2 组之间差异 > 20%
- DTG 50 mg 与食物的几何平均 DTG Ctrough < 0.3 mg/L 如果没有提前终止研究，研究将进入第 2 阶段。只有在两种不同剂量的多替拉韦耐受性良好且安全的情况下，才会招募第 2 阶段。
- 第 2 阶段：将招募 160 名 HIV/TB 患者。 他们将被随机分配到 2 组（DTG 50 mg 与食物和 DTG 50 mg BID）。 DTG 浓度将在第 4 周和第 48 周进行。 如果所有 200 个案例都在 24 周内完成，将进行中期分析。
研究类型
介入性
注册 (预期的)
200
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Bangkok、泰国、10220
- 招聘中
- Bhumibol Adulyadej Hospital
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Bangkok、泰国、10100
- 招聘中
- Klang Hospital
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Bangkok、泰国、10330
- 招聘中
- Chest Division, Faculty of Medicine, Chulalongkorn University
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Bangkok、泰国、10330
- 招聘中
- HIV-NAT, Thai Red Cross - AIDS Research Centre
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Bangkok、泰国、10330
- 招聘中
- Infectious Disease, Chulalongkorn University
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Bangkok、泰国、10600
- 招聘中
- Infectious Disease Taksin Hospital
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Chon Buri、泰国、20000
- 招聘中
- Infectious Disease Chonburi Hospital
-
Nonthaburi、泰国、11000
- 招聘中
- Bamrasnaradura Infectious Diseases Institute
-
Phitsanulok、泰国、65000
- 招聘中
- Infectious Disease Buddhachinaraj Phitsanulok Hospital
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Chiangrai
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Chiang Rai、Chiangrai、泰国、57000
- 招聘中
- Infectious Disease Chiangrai Prachanukroh Hospital
-
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 记录在案的 HIV 阳性
- 年龄 >18 岁
- 未接受过 ARV（之前接触 ARV 的时间 < 2 周）
- 任何 CD4 细胞计数
- ALT <5 倍 ULN
- 估计 GFR>60 ml/min/1.73m2
- 血红蛋白 >7 毫克/升
- 诊断为结核病，并计划在开始抗逆转录病毒治疗后至少再接受 4 周稳定剂量的含抗结核治疗的 RIF
- 除口腔念珠菌病或播散性 MAC 外，无其他活动性 OI（CDC C 类事件）
- 体重>40kg
- 能够提供书面知情同意书
排除标准：
- 有 HIV 治疗失败或 HIV 突变为 NRTI、NNRTI 和/或 INI 的记录
- 以前接受过结核病治疗
- 目前正在使用免疫抑制剂。
- 目前正在使用任何可能影响研究药物药代动力学的违禁药物，例如苯巴比妥和卡马西平
- 根据现场首席研究员的意见，目前正在使用可能影响试验进行的酒精或非法物质
- 不太可能能够保持在方案规定的随访期内
- 确诊或疑似急性肝炎患者。 患有慢性病毒性肝炎的患者符合条件，前提是 ALT、AST < 5 x ULN。
- 卡诺夫斯基表现得分 <30%
- 患有结核性脑膜炎、骨骼/关节（由于长期使用抗结核药物）
- 怀孕或哺乳
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：DTG 50 mg OD 与食物
在接受基于 RIF 的抗结核治疗的 HIV/TB 合并感染患者中，DTG 50 mg OD 与食物加 2NRTIs。
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在接受基于 RIF 的抗结核治疗的 HIV/TB 合并感染患者中，多替拉韦 50 mg 每天一次与食物加 2NRTIs
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有源比较器：DTG 50 毫克 BID
在接受基于 RIF 的抗结核治疗的 HIV/TB 合并感染患者中，DTG 50 mg BID 加 2NRTIs。
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在接受基于 RIF 的抗结核治疗的 HIV/TB 合并感染患者中，多替拉韦 50 mg BID 加 2NRTIs。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第 24 周血浆 HIV-1 RNA <50 c/mL 的 ITT 分析人群的受试者比例
大体时间：第 24 周
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主要疗效终点是 ITT 分析人群中第 24 周时血浆 HIV-1 RNA <50 c/mL 的受试者比例。
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第 24 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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DTG 浓度的 AUC 在 DTG 50 mg 与食物 OD 和 DTG 50 mg BID 之间
大体时间：第四周
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DTG 浓度的 AUC 在 DTG 50 mg 与食物 OD 和 DTG 50 mg BID 之间
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第四周
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DTG 浓度的 Cmax 在 DTG 50 mg 与食物 OD 和 DTG 50 mg BID 之间
大体时间：第四周
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DTG 浓度的 Cmax 在 DTG 50 mg 与食物 OD 和 DTG 50 mg BID 之间
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第四周
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DTG 浓度的 Cmin 在 DTG 50 mg 与食物 OD 和 DTG 50 mg BID 之间
大体时间：第四周
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DTG 浓度的 Cmin 在 DTG 50 mg 与食物 OD 和 DTG 50 mg BID 之间
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第四周
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DTG 浓度在 50 mg 食物 OD 和 DTG 50 mg BID 之间的口服清除率
大体时间：第四周
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DTG 浓度在 50 mg 食物 OD 和 DTG 50 mg BID 之间的口服清除率
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第四周
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第 24 周血浆 HIV-1 RNA <50 c/mL 的受试者比例
大体时间：第 24 周
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第 24 周血浆 HIV-1 RNA <50 c/mL 的受试者比例
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第 24 周
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CD4+ 计数从基线到第 24 周和第 48 周的变化
大体时间：第 24 周和第 48 周
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CD4+ 计数从基线到第 24 周和第 48 周的变化
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第 24 周和第 48 周
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疾病进展的发生率
大体时间：第 48 周
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疾病进展的发生率（HIV 相关疾病、新的 AIDS 诊断和死亡）
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第 48 周
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完成结核病治疗的受试者比例
大体时间：第 48 周
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完成结核病治疗的受试者比例
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第 48 周
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从结核病中治愈的受试者比例
大体时间：第 48 周
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从结核病中治愈的受试者比例
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第 48 周
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复发受试者的比例
大体时间：第 48 周
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复发受试者的比例
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第 48 周
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违约主体比例
大体时间：第 48 周
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违约主体比例
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第 48 周
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结核病治愈结果
大体时间：第 48 周
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已治愈结核病的参与者人数
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第 48 周
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结核病复发的结果
大体时间：第 48 周
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复发的参与者人数
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第 48 周
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由于结核病耐药导致治疗失败的结核病结果
大体时间：第 48 周
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因结核病耐药而治疗失败的参与者人数
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第 48 周
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结核病发病率结果
大体时间：第 48 周
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所有 AE、SAE 和实验室异常的发生率
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第 48 周
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结核病结果的严重程度
大体时间：第 48 周
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所有 AE、SAE 和实验室异常的严重程度
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第 48 周
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停止研究
大体时间：第 48 周
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由于 AE 或死亡而永久终止随机分组的受试者比例
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第 48 周
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停用研究药物
大体时间：第 48 周
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由于 AE 暂时停止研究药物和/或 TB 治疗的受试者比例
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第 48 周
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患有 TB 相关 IRIS 的受试者比例
大体时间：第 48 周
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患有 TB 相关 IRIS 的受试者比例
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第 48 周
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第 4 周（使用 RIF）和第 48 周（不使用 RIF）时 DTG 的 AUC
大体时间：第 4 周和第 48 周
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将使用群体 PK 建模方法分析第 4 周（有 RIF）和第 48 周（无 RIF）的 DTG 的 AUC 以估计 AUC
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第 4 周和第 48 周
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第 4 周（使用 RIF）和第 48 周（不使用 RIF）时 DTG 的 Cmax
大体时间：第 4 周和第 48 周
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将使用群体 PK 建模方法分析第 4 周（有 RIF）和第 48 周（无 RIF）的 DTG 的 Cmax 以估计 Cmax
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第 4 周和第 48 周
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第 4 周（使用 RIF）和第 48 周（不使用 RIF）的 DTG 谷值
大体时间：第 4 周和第 48 周
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将使用群体 PK 建模方法分析第 4 周（有 RIF）和第 48 周（无 RIF）的 DTG 谷值以估计 Ctrough
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第 4 周和第 48 周
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第 48 周时血浆 HIV-1 RNA <50 c/mL 的受试者比例
大体时间：第 48 周
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第 48 周血浆 HIV-1 RNA <50 c/mL 的受试者比例（病毒抑制）
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第 48 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2019年6月25日
初级完成 (预期的)
2024年6月30日
研究完成 (预期的)
2024年6月30日
研究注册日期
首次提交
2018年10月31日
首先提交符合 QC 标准的
2018年11月2日
首次发布 (实际的)
2018年11月6日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年3月1日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年2月27日
最后验证
2023年2月1日
更多信息
与本研究相关的术语
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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艾滋病毒/结核病合并感染的临床试验
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DTG 50 mg OD 与食物的临床试验
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ViiV HealthcareGlaxoSmithKline; Janssen Pharmaceuticals完全的
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