Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A DTG hatékonysága, biztonságossága és farmakokinetikája RIF-fel

2023. február 27. frissítette: The HIV Netherlands Australia Thailand Research Collaboration

A napi egyszeri 50 mg dolutegravir hatásossága, biztonságossága és farmakokinetikája étkezés közben a napi kétszer 50 mg dolutegravir ellenében olyan HIV/TB társfertőzött betegeknél, akik rifampin-alapú antituberkulózis-terápiában részesülnek

A projekt átfogó célja az optimális DTG dózis értékelése a TB és HIV fertőzések kombinált kezelésére RIF alapú anti-TB terápiával. Ez a II. stádiumú vizsgálat pontosan meghatározza a DTG farmakokinetikai paramétereit a RIF-kezeléssel kombinálva Thai HIV/TB társfertőzött betegeknél. Miután megtalálták a DTG optimális dózisát, tovább tesztelik egy nagyobb, III. stádiumú vizsgálat során, hogy felmérjék a biztonságosságát, tolerálhatóságát és hatékonyságát, ha RIF-alapú kezeléssel alkalmazzák.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ez egy II. stádiumú, randomizált, nyílt elrendezésű vizsgálat, amely leírja a DTG 50 mg OD étkezés közben és a DTG 50 mg DTG plusz 2 NRTI hatásosságát és biztonságosságát HIV/TB társfertőzött betegeknél, akik RIF-alapú anti-TB terápiában részesülnek. A vizsgálatot körülbelül 200 HIV-1-fertőzött egyénen végzik el, akik még nem ART-ban részesültek, és újonnan diagnosztizáltak valószínű vagy igazolt tüdő-, pleurális- vagy nyirokcsomó- (LN) Mycobacterium TB-vel (MTB), akik RIF-tartalmú első vonalbeli tbc-kezelést kapnak. Az alanyoknak meg kell erősíteniük a RIF-érzékeny MTB fertőzést a GeneXpert (vagy azzal egyenértékű jóváhagyott molekuláris teszt) vagy mycobacterium tenyészet segítségével.

A tanulmány két különböző szakaszból áll:

  1. Az 1. szakaszban a kutatók két különböző dózisú dolutegravir standard anti-TB kezeléssel együtt adott dolutegravir biztonságosságát és tolerálhatóságát, valamint farmakokinetikáját (PK) tesztelik. Összességében 40 HIV/TB-beteget fognak beíratni. Véletlenszerűen 2 csoportba osztják őket (DTG 50 mg étellel és 50 mg DTG naponta kétszer). A DTG intenzív PK-ra a 4. héten kerül sor. Az időközi elemzésre akkor kerül sor, ha mind a 40 eset 12 hét és 24 hét alatt befejeződött. A tanulmány idő előtti leállítására kerül sor

    1. a HIV RNS aránya < 50 kópia/ml a 24. héten a 2 csoport között > 20%
    2. A táplálékkal együtt adott 50 mg DTG geometriai átlaga DTG Ctrough < 0,3 mg/L. Ha a vizsgálatot nem fejezik be idő előtt, a vizsgálat a 2. szakaszba kerül. A 2. szakaszt csak akkor veszik fel, ha a dolutegravir két különböző dózisa jól tolerálható és biztonságos.
  2. 2. szakasz: 160 HIV/TB-beteget fognak beíratni. Véletlenszerűen 2 csoportba osztják őket (DTG 50 mg étellel és 50 mg DTG naponta kétszer). A DTG koncentrációt a 4. és 48. héten végzik el. Az időközi elemzésre akkor kerül sor, ha mind a 200 eset 24 héten belül befejeződött.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Várható)

200

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Thaiföld
      • Bangkok, Thaiföld, 10220
        • Toborzás
        • Bhumibol Adulyadej Hospital
      • Bangkok, Thaiföld, 10100
        • Toborzás
        • Klang Hospital
      • Bangkok, Thaiföld, 10330
        • Toborzás
        • Chest Division, Faculty of Medicine, Chulalongkorn University
      • Bangkok, Thaiföld, 10330
        • Toborzás
        • HIV-NAT, Thai Red Cross - AIDS Research Centre
      • Bangkok, Thaiföld, 10330
        • Toborzás
        • Infectious Disease, Chulalongkorn University
      • Bangkok, Thaiföld, 10600
        • Toborzás
        • Infectious Disease Taksin Hospital
      • Chon Buri, Thaiföld, 20000
        • Toborzás
        • Infectious Disease Chonburi Hospital
      • Nonthaburi, Thaiföld, 11000
        • Toborzás
        • Bamrasnaradura Infectious Diseases Institute
      • Phitsanulok, Thaiföld, 65000
        • Toborzás
        • Infectious Disease Buddhachinaraj Phitsanulok Hospital
    • Chiangrai
      • Chiang Rai, Chiangrai, Thaiföld, 57000
        • Toborzás
        • Infectious Disease Chiangrai Prachanukroh Hospital

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. dokumentált HIV-pozitív
  2. 18 év feletti
  3. ARV naiv (korábbi ARV expozíció < 2 hétig)
  4. Bármilyen CD4 sejtszám
  5. ALT <5-szöröse a felső határértéknek
  6. becsült GFR>60 ml/perc/1,73 m2
  7. Hemoglobin >7 mg/l
  8. TB-t diagnosztizálnak, és a tervek szerint stabil dózisú RIF-et tartalmazó anti-TB terápiát kapnak még legalább 4 hétig az ART megkezdése után.
  9. Nincs más aktív OI (CDC C osztályú esemény), kivéve az orális candidiasist vagy a disszeminált MAC-t
  10. Testtömeg >40 kg
  11. Képes írásos beleegyező nyilatkozatot adni

Kizárási kritériumok:

  1. Dokumentált anamnézisében a HIV-kezelés sikertelensége vagy HIV-mutációja van NRTI-re, NNRTI-re és/vagy INI-re
  2. Korábban tuberkulózis miatt kezelték
  3. Jelenleg immunszuppresszív szereket használnak.
  4. Jelenleg olyan tiltott gyógyszereket használ, amelyek befolyásolhatják a vizsgált gyógyszer farmakokinetikáját, mint például a fenobarbitál és a karbamazepin
  5. Jelenleg alkoholt vagy tiltott szereket használ, amelyek befolyásolhatják a vizsgálat lefolytatását a webhely vezető kutatójának véleménye szerint
  6. Nem valószínű, hogy a protokollban meghatározott követési időszakban maradhat
  7. Bizonyított vagy gyanús akut hepatitisben szenvedő betegek. Krónikus vírusos hepatitisben szenvedő betegek jogosultak, feltéve, hogy az ALT, AST < 5 x ULN.
  8. Karnofsky teljesítményének pontszáma <30%
  9. TBC-s agyhártyagyulladása, csontja/ízületei vannak (a tbc-ellenes gyógyszer hosszantartó használata miatt)
  10. Terhes vagy szoptató

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Aktív összehasonlító: DTG 50 mg OD étkezés közben
DTG 50 mg OD étellel plusz 2 NRTI HIV/TB társfertőzött betegeknél, akik RIF-alapú anti-TB terápiában részesülnek.
Drog: DTG 50 mg OD étkezés közben
Dolutegravir 50 mg naponta egyszer étkezés közben plusz 2 NRTI a HIV/TB társfertőzött betegeknél, akik RIF-alapú anti-TB terápiában részesülnek
Aktív összehasonlító: DTG 50 mg BID
DTG 50 mg naponta kétszer plusz 2 NRTI HIV/TB társfertőzött betegeknél, akik RIF-alapú anti-TB terápiában részesülnek.
Drog: DTG 50 mg BID
Kétszer naponta 50 mg dolutegravir plusz 2 NRTI HIV/TB társfertőzött betegeknél, akik RIF-alapú anti-TB terápiában részesülnek.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
az ITT analízis populációjából olyan alanyok aránya, akiknél a plazma HIV-1 RNS <50 c/ml a 24. héten
Időkeret: 24. hét
Az elsődleges hatékonysági végpont az ITT-analízis populációjából származó alanyok aránya, akiknél a plazma HIV-1 RNS-értéke <50 c/ml a 24. héten.
24. hét

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A DTG-koncentráció AUC-ja a DTG 50 mg étkezési OD és a DTG 50 mg BID között
Időkeret: 4. hét
A DTG-koncentráció AUC-ja a DTG 50 mg étkezési OD és a DTG 50 mg BID között
4. hét
A DTG-koncentráció Cmax-értéke 50 mg DTG étellel OD és 50 mg DTG BID között
Időkeret: 4. hét
A DTG-koncentráció Cmax-értéke 50 mg DTG étellel OD és 50 mg DTG BID között
4. hét
A DTG koncentráció Cmin értéke 50 mg DTG étellel OD és DTG 50 mg BID között
Időkeret: 4. hét
A DTG koncentráció Cmin értéke 50 mg DTG étellel OD és DTG 50 mg BID között
4. hét
A DTG-koncentráció orális clearance-e 50 mg DTG étkezés közben és 50 mg DTG BID között
Időkeret: 4. hét
A DTG-koncentráció orális clearance-e 50 mg DTG étkezés közben és 50 mg DTG BID között
4. hét
Azon alanyok aránya, akiknél a plazma HIV-1 RNS <50 c/mL a 24. héten
Időkeret: 24. hét
Azon alanyok aránya, akiknél a plazma HIV-1 RNS <50 c/mL a 24. héten
24. hét
A CD4+-szám változása a kiindulási értékről a 24. és a 48. hétre
Időkeret: 24. és 48. hét
A CD4+-szám változása a kiindulási értékről a 24. és a 48. hétre
24. és 48. hét
A betegség progressziójának előfordulása
Időkeret: 48. hét
A betegség progressziójának előfordulása (HIV-vel összefüggő állapotok, új AIDS diagnózisok és halálozás)
48. hét
A TB-kezelést befejezett alanyok aránya
Időkeret: 48. hét
A TB-kezelést befejezett alanyok aránya
48. hét
A tbc-ből kigyógyult alanyok aránya
Időkeret: 48. hét
A tbc-ből kigyógyult alanyok aránya
48. hét
A visszaeső alanyok aránya
Időkeret: 48. hét
A visszaeső alanyok aránya
48. hét
A mulasztott tantárgyak aránya
Időkeret: 48. hét
A mulasztott tantárgyak aránya
48. hét
A TB kimenetele a gyógyulás szempontjából
Időkeret: 48. hét
A TBC-ből kigyógyult résztvevők száma
48. hét
A TB kimenetele a visszaesés szempontjából
Időkeret: 48. hét
Relapszusban szenvedők száma
48. hét
A TB kimenetele a tbc-rezisztencia miatti kezelés sikertelensége szempontjából
Időkeret: 48. hét
A tbc-rezisztencia miatti kezelési kudarcban szenvedők száma
48. hét
A TB kimenetele az előfordulási gyakoriság tekintetében
Időkeret: 48. hét
Minden mellékhatás, SAE és laboratóriumi eltérés előfordulása
48. hét
A TB kimenetele a súlyosság szempontjából
Időkeret: 48. hét
Az összes nemkívánatos esemény, SAE és laboratóriumi eltérések súlyossága
48. hét
a vizsgálat abbahagyása
Időkeret: 48. hét
Azon alanyok aránya, akik végleg abbahagyták a randomizációs kart mellékhatások vagy haláleset miatt
48. hét
a vizsgált gyógyszerek abbahagyása
Időkeret: 48. hét
Azon alanyok aránya, akik átmenetileg abbahagyták a vizsgálati gyógyszereket és/vagy a TB-terápiát mellékhatások miatt
48. hét
A TB-vel összefüggő IRIS-ben szenvedő alanyok aránya
Időkeret: 48. hét
A TB-vel összefüggő IRIS-ben szenvedő alanyok aránya
48. hét
A DTG AUC a 4. héten (RIF-fel) és a 48. héten (RIF nélkül)
Időkeret: 4. és 48. hét
A DTG AUC-értéke a 4. héten (RIF-el) és a 48. héten (RIF nélkül) populáció-PK-modellezési módszerrel kerül elemzésre az AUC becsléséhez
4. és 48. hét
DTG Cmax a 4. héten (RIF-fel) és a 48. héten (RIF nélkül)
Időkeret: 4. és 48. hét
A DTG Cmax-értéke a 4. héten (RIF-fel) és a 48. héten (RIF nélkül) populáció-PK-modellezési módszerrel kerül elemzésre a Cmax becsléséhez.
4. és 48. hét
DTG áttörése a 4. héten (RIF-fel) és a 48. héten (RIF nélkül)
Időkeret: 4. és 48. hét
A DTG Ctrough-értékét a 4. héten (RIF-fel) és a 48. héten (RIF nélkül) elemzik populáció-PK modellezési módszerrel a Ctrough becsléséhez
4. és 48. hét
azon alanyok aránya, akiknél a plazma HIV-1 RNS <50 c/ml a 48. héten
Időkeret: 48. hét
azon alanyok aránya, akiknél a plazma HIV-1 RNS-értéke <50 c/ml a 48. héten (vírusszuppresszió)
48. hét

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

The HIV Netherlands Australia Thailand Research Collaboration

Együttműködők

Radboud University Medical Center
Bhumibol Adulyadej Hospital
Klang Hospital
Bamrasnaradura Infectious Diseases Institute
Chest Division, Chulalongkorn University
Infectious Disease, Chulalongkorn University
Infectious Disease Taksin Hospital
Infectious Disease Chiangrai Prachanukroh Hospital
Infectious Disease Chonburi Hospital
Infectious Disease Buddhachinaraj Phitsanulok Hospital
Department of Disease Control, Ministry of Public Health (MOPH), Thailand

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2019. június 25.

Elsődleges befejezés (Várható)

2024. június 30.

A tanulmány befejezése (Várható)

2024. június 30.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2018. október 31.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2018. november 2.

Első közzététel (Tényleges)

2018. november 6.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2023. március 1.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. február 27.

Utolsó ellenőrzés

2023. február 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • HIV-NAT 254

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a HIV/TB egyidejű fertőzés

Klinikai vizsgálatok a DTG 50 mg OD étkezés közben

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in New Zealand

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel