Eficácia, segurança e farmacocinética do DTG com RIF
14 de setembro de 2026 atualizado por: The HIV Netherlands Australia Thailand Research Collaboration
Eficácia, segurança e farmacocinética de dolutegravir 50 mg uma vez ao dia com alimentos versus dolutegravir 50 mg duas vezes ao dia em pacientes co-infectados por HIV/TB recebendo terapia antituberculose à base de rifampicina
O objetivo geral do projeto é avaliar a dose ideal de DTG para o tratamento combinado de infecções por TB e HIV com terapia anti-TB baseada em RIF.
Este estudo de estágio II determinará com precisão os parâmetros farmacocinéticos do DTG em combinação com o regime RIF em pacientes tailandeses co-infectados por HIV/TB.
Depois que a dose ideal de DTG for encontrada, ela será testada em um estudo maior de Estágio III para avaliar sua segurança, tolerabilidade e eficácia quando usada com regime baseado em RIF.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo aberto, randomizado, estágio II, que descreve a eficácia e a segurança de DTG 50 mg OD com alimentos e DTG 50 mg BID mais 2NRTIs em pacientes co-infectados por HIV/TB recebendo terapia anti-TB baseada em RIF. O estudo será conduzido em aproximadamente 200 indivíduos infectados pelo HIV-1 virgens de tratamento antirretroviral e recém-diagnosticados com Mycobacterium TB (MTB) pulmonar, pleural ou linfonodal (LN) provável ou confirmado em tratamento de primeira linha para TB contendo RIF. Os participantes devem ter confirmado infecção por MTB sensível a RIF conforme determinado pelo GeneXpert (ou teste molecular aprovado equivalente) ou cultura micobacteriana.
O estudo compreende duas etapas distintas:
Fase 1, os investigadores testarão a segurança e a tolerabilidade, bem como a farmacocinética (PK), de duas doses diferentes de dolutegravir coadministradas com o tratamento anti-TB padrão. Ao todo, 40 pacientes com HIV/TB serão inscritos. Eles serão randomizados em 2 grupos (DTG 50 mg com alimentos e DTG 50 mg BID). A farmacocinética intensiva de DTG será realizada na semana 4. A análise intermediária será realizada se todos os 40 casos completarem 12 semanas e 24 semanas. O término prematuro do estudo será definido para
- proporção de HIV RNA < 50 cópias/ml na semana 24 entre 2 grupos é diferente > 20%
- DTG 50 mg com alimentos tem média geométrica DTG Cvale < 0,3 mg/L Se não houver término prematuro do estudo, o estudo passará para o estágio 2. O estágio 2 só será recrutado se duas doses diferentes de dolutegravir forem bem toleradas e seguras.
- Fase 2: 160 pacientes com HIV/TB serão inscritos. Eles serão randomizados em 2 grupos (DTG 50 mg com alimentos e DTG 50 mg BID). A concentração de DTG será realizada na semana 4 e 48. A análise interina será realizada se todos os 200 casos completarem 24 semanas.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
123
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Bangkok, Tailândia, 10330
- Chest Division, Faculty of Medicine, Chulalongkorn University
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Bangkok, Tailândia, 10330
- HIV-NAT, Thai Red Cross - AIDS Research Centre
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Bangkok
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Bangkok, Bangkok, Tailândia, 10100
- Klang Hospital
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Bangkok, Bangkok, Tailândia, 10220
- Bhumibol Adulyadej Hospital
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Bangkok, Bangkok, Tailândia, 10330
- Infectious Disease, Chulalongkorn University
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Bangkok, Bangkok, Tailândia, 10600
- Infectious Disease Taksin Hospital
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Changwat Chon Buri
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Chon Buri, Changwat Chon Buri, Tailândia, 20000
- Infectious Disease Chonburi Hospital
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Changwat Nonthaburi
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Nonthaburi, Changwat Nonthaburi, Tailândia, 11000
- Bamrasnaradura Infectious Diseases Institute
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Changwat Phitsanulok
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Phitsanulok, Changwat Phitsanulok, Tailândia, 65000
- Infectious Disease Buddhachinaraj Phitsanulok Hospital
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Chiangrai
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Chiang Rai, Chiangrai, Tailândia, 57000
- Infectious Disease Chiangrai Prachanukroh Hospital
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- HIV positivo documentado
- Idade > 18 anos
- Naïve ARV (exposição anterior a ARV por < 2 semanas)
- Qualquer contagem de células CD4
- ALT <5 vezes LSN
- TFG estimada>60 ml/min/1,73m2
- Hemoglobina >7 mg/L
- TB é diagnosticada e há um plano para receber doses estáveis de RIF contendo terapia anti-TB por pelo menos mais 4 semanas após o início da TARV
- Nenhuma outra OI ativa (evento CDC classe C), exceto candidíase oral ou MAC disseminado
- Peso corporal >40kg
- Capaz de fornecer consentimento informado por escrito
Critério de exclusão:
- Ter histórico documentado de falha no tratamento do HIV ou mutação do HIV para NRTI, NNRTI e/ou INIs
- Já tratou anteriormente para tuberculose
- Atualmente em uso de imunossupressores.
- Atualmente usando qualquer medicamento proibido que possa afetar a farmacocinética do medicamento do estudo, como fenobarbital e carbamazepina
- Atualmente usando álcool ou substâncias ilícitas que podem afetar a condução do julgamento de acordo com a opinião do pesquisador principal do site
- Dificilmente conseguirá permanecer no período de acompanhamento definido pelo protocolo
- Pacientes com hepatite aguda comprovada ou suspeita. Os pacientes com hepatite viral crônica são elegíveis desde que ALT, AST < 5 x LSN.
- Ter pontuação de desempenho de Karnofsky <30%
- Tem meningite por tuberculose, ossos/articulações (devido ao uso prolongado de medicamento anti-tuberculose)
- Grávida ou amamentando
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: DTG 50 mg OD com alimentos
DTG 50 mg OD com alimentos mais 2NRTIs em pacientes co-infectados por HIV/TB recebendo terapia anti-TB baseada em RIF.
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Dolutegravir 50 mg uma vez ao dia com alimentos mais 2NRTIs em pacientes co-infectados por HIV/TB recebendo terapia anti-TB baseada em RIF
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Comparador Ativo: DTG 50 mg BID
DTG 50 mg BID mais 2NRTIs em pacientes co-infectados por HIV/TB recebendo terapia anti-TB baseada em RIF.
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Dolutegravir 50 mg BID mais 2NRTIs em pacientes co-infectados por HIV/TB recebendo terapia anti-TB baseada em RIF.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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proporção de indivíduos da população de análise ITT com RNA de HIV-1 plasmático <50 c/mL na semana 24
Prazo: Semana 24
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O endpoint primário de eficácia é a proporção de indivíduos da população de análise ITT com RNA HIV-1 plasmático <50 c/mL na semana 24.
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Semana 24
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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AUC da concentração de DTG entre DTG 50 mg com alimentos OD e DTG 50 mg BID
Prazo: Semana 4
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AUC da concentração de DTG entre DTG 50 mg com alimentos OD e DTG 50 mg BID
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Semana 4
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Cmax da concentração de DTG entre DTG 50 mg com alimentos OD e DTG 50 mg BID
Prazo: Semana 4
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Cmax da concentração de DTG entre DTG 50 mg com alimentos OD e DTG 50 mg BID
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Semana 4
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Cmin de concentração de DTG entre DTG 50 mg com alimentos OD e DTG 50 mg BID
Prazo: Semana 4
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Cmin de concentração de DTG entre DTG 50 mg com alimentos OD e DTG 50 mg BID
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Semana 4
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Depuração oral da concentração de DTG entre DTG 50 mg com alimentos OD e DTG 50 mg BID
Prazo: Semana 4
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Depuração oral da concentração de DTG entre DTG 50 mg com alimentos OD e DTG 50 mg BID
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Semana 4
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Proporção de indivíduos com RNA de HIV-1 plasmático <50 c/mL na semana 24
Prazo: Semana 24
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Proporção de indivíduos com RNA de HIV-1 plasmático <50 c/mL na semana 24
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Semana 24
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Alterações nas contagens de CD4+ desde o início até a Semana 24 e Semana 48
Prazo: Semanas 24 e 48
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Alterações nas contagens de CD4+ desde o início até a Semana 24 e Semana 48
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Semanas 24 e 48
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Incidência de progressão da doença
Prazo: Semana 48
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Incidência de progressão da doença (condições associadas ao HIV, novos diagnósticos de AIDS e morte)
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Semana 48
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Proporção de indivíduos que completaram o tratamento para TB
Prazo: Semana 48
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Proporção de indivíduos que completaram o tratamento para TB
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Semana 48
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Proporção de indivíduos curados da tuberculose
Prazo: Semana 48
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Proporção de indivíduos curados da tuberculose
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Semana 48
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Proporção de indivíduos que recaíram
Prazo: Semana 48
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Proporção de indivíduos que recaíram
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Semana 48
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Proporção de indivíduos inadimplentes
Prazo: Semana 48
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Proporção de indivíduos inadimplentes
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Semana 48
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Resultado da TB em termos de cura
Prazo: Semana 48
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Número de participantes que foram curados de TB
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Semana 48
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Resultado da TB em termos de recaída
Prazo: Semana 48
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Número de participantes com recaída
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Semana 48
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Resultado da TB em termos de falha do tratamento devido à resistência da TB
Prazo: Semana 48
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Número de participantes com falha no tratamento devido à resistência à TB
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Semana 48
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Resultado da TB em termos de incidência
Prazo: Semana 48
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Incidência de todos os EAs, EASs e anormalidades laboratoriais
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Semana 48
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Resultado da TB em termos de gravidade
Prazo: Semana 48
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Gravidade de todos os EAs, EASs e anormalidades laboratoriais
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Semana 48
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descontinuação do estudo
Prazo: Semana 48
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Proporção de indivíduos que descontinuaram permanentemente o braço de randomização devido a EAs ou morte
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Semana 48
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descontinuação dos medicamentos do estudo
Prazo: Semana 48
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Proporção de indivíduos que descontinuaram temporariamente os medicamentos do estudo e/ou terapia de TB devido a EAs
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Semana 48
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Proporção de indivíduos com IRIS associada à TB
Prazo: Semana 48
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Proporção de indivíduos com IRIS associada à TB
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Semana 48
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AUC de DTG nas semanas 4 (com RIF) e 48 (sem RIF)
Prazo: Semanas 4 e 48
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A AUC de DTG nas semanas 4 (com RIF) e 48 (sem RIF) será analisada usando a abordagem de modelagem farmacocinética populacional para estimar a AUC
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Semanas 4 e 48
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Cmax de DTG nas semanas 4 (com RIF) e 48 (sem RIF)
Prazo: Semanas 4 e 48
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Cmax de DTG nas Semanas 4 (com RIF) e 48 (sem RIF) será analisado usando a abordagem de modelagem PK populacional para estimar Cmax
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Semanas 4 e 48
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Cvale de DTG nas semanas 4 (com RIF) e 48 (sem RIF)
Prazo: Semanas 4 e 48
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O Cvale do DTG nas Semanas 4 (com RIF) e 48 (sem RIF) será analisado usando a abordagem de modelagem PK populacional para estimar o Cvale
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Semanas 4 e 48
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proporção de indivíduos com RNA de HIV-1 plasmático <50 c/mL na semana 48
Prazo: Semana 48
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proporção de indivíduos com RNA de HIV-1 plasmático <50 c/mL na Semana 48 (supressão viral)
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Semana 48
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Anchalee Avihingsanon, MD, PhD, Thai Red Cross AIDS Research Centre
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
25 de junho de 2019
Conclusão Primária (Real)
30 de junho de 2025
Conclusão do estudo (Real)
30 de junho de 2025
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
31 de outubro de 2018
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
2 de novembro de 2018
Primeira postagem (Real)
6 de novembro de 2018
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
17 de setembro de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
14 de setembro de 2026
Última verificação
1 de setembro de 2026
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- HIV-NAT 254
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .