Äskettäin diagnosoidun ja hallitsemattoman hypertension hoito perindopriili/amlodipiini- ja perindopriili/indapamidi/amlodipiini-yhdistelmällä (PRECIOUS)
Kiinteäannoksinen perindopriili/amlodipiiniyhdistelmä (Amlessa®) ja kiinteäannoksinen perindopriili/indapamidi/amlodipiiniyhdistelmä (Co-Amlessa®) – Vaikutus äskettäin diagnosoitujen ja hallitsemattomien hypertensiivisten potilaiden hoitoon
PRECIOUS-tutkimuksen tavoitteena on arvioida perindopriilin/amlodipiinin (Amlessa®) kiinteän annoksen yhdistelmällä (FDC) ja perindopriili/indapamidi/amlodipiini (Co-Amlessa®) FDC:llä (Co-Amlessa®) annetun hoidon tehoa ja turvallisuutta molemmilla aiemmin hoitamattomilla potilailla. ja potilaille, jotka ovat saaneet aikaisempaa verenpainetta alentavaa hoitoa.
AH-potilaat, jotka eivät ole aiemmin saaneet hoitoa systolinen verenpaine (SBP) 150 mmHg tai korkeampi JA/TAI diastolinen verenpaine (DBP) 95 mmHg tai korkeampi (SBP ≥ 150 mm JA/TAI DBP ≥ 90 mmHg potilailla tyypin 2 diabetes mellitus) ja kontrolloimattomat potilaat, jotka saavat mono-, kaksois- tai kolminkertaista verenpainetta alentavaa hoitoa, kun systolinen verenpaine (SBP) on yli 140 mmHg ja/tai diastolinen verenpaine (DBP) yli 90 mmHg (SBP ≥ 140 JA/TAI DBP) ≥ 85 mmHg potilailla, joilla on tyypin 2 diabetes mellitus) kutsutaan osallistumaan tähän tutkimukseen.
16 viikkoa kestävän kokeen aikana on suunniteltu seitsemän opintokäyntiä. Ensimmäisellä opintokäynnillä suoritetaan fyysinen tarkastus, sairaushistoria, verenpaineen mittaus, EKG (EKG), laboratorioanalyysi ja ambulatorinen verenpainemittaus (ABPM). Aiemman verenpainelääkityksensä perusteella potilaat saavat 16 viikon ajan joko Amlessa®- tai Co-Amlessa®-hoitoa ja verenpainemittaukset, laboratoriotutkimukset ja potilashaastattelut suoritetaan tutkimuksen seurantakäynneillä hoidon arvioimiseksi. tehokkuus (potilaiden osuus, jotka saavuttavat normaalin toimistoverenpaineen 16 viikon hoidon jälkeen) ja turvallisuus.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
PRECIOUS-tutkimus on interventiotutkimus, avoin, prospektiivinen, kansainvälinen, monikeskustutkimus, vaiheen IV kliininen tutkimus (vaihe III maille, joilla ei ole Co-Amlessa®:n myyntilupaa).
Tutkimuksen tarkoituksena on selvittää perindopriilin/amlodipiinin (Amlessa®) kiinteän annoksen yhdistelmän (FDC) ja perindopriilin/indapamidin/amlodipiinin (Co-Amlessa®) FDC:n (Co-Amlessa®) teho ja turvallisuus laajalla äskettäin diagnosoidulla ja kontrolloimattomalla populaatiolla. hypertensiota (AH) sairastaville potilaille keskittyen erityisesti tehokkaaseen jatkuvaan 24 tunnin verenpaineen (BP) hallintaan. Tarkoituksena on myös määrittää korrelaatio 24 tunnin keskus- ja perifeerisen verenpaineen välillä.
Perindopriili, indapamidi ja amlodipiini ovat hyvin tunnettuja ja laajasti tutkittuja verenpainetta alentavia monoterapioita. Toimitetut kliiniset tiedot ja turvallisuusanalyysit ovat merkittävä todiste siitä, että perindopriili, indapamidi ja amlodipiini, joita on käytetty yli 15 vuotta, ovat turvallisia ja hyvin siedettyjä lääkkeitä. Perindopriililla, indapamidilla ja amlodipiinilla on toisiaan täydentäviä vaikutuksia verenpaineen alentamisessa. Perindopriilin ja amlodipiinin tai perindopriilin, indapamidin ja amlodipiinin yhdistäminen voi parantaa hoitoon sitoutumista hallitsemattomilla verenpainepotilailla. Yhdistelmät nimittäin vähentäisivät potilaan ottamien tablettien määrää ja yksinkertaistaisivat siten hoito-ohjelmaa ja siksi niiden odotetaan helpottavan pitkäaikaista verenpainetta alentavaan hoitoon sitoutumista, mikä oikeuttaa niiden käytön. Molemmat yhdistelmät voisivat myös parantaa turvallisuusprofiilia, mikä olisi hyödyllistä siedettävyyden kannalta. Nimittäin käytettäessä kalsiumkanavasalpaajia (CCB) ja angiotensiinikonvertaasin estäjiä (ACEI) yhdessä, on mahdollista, että CCB:n aiheuttama perifeerinen turvotus vähenee. Vastaavasti CCB:t, mukaan lukien amlodipiini, vähentävät ACE:hen liittyvän yskän ilmaantuvuutta.
Tämän tutkimuksen tavoitteena on arvioida Amlessa®- ja Co-Amlessa®-hoidon vaikutusta verenpaineen laskuun potilailla, joilla on essentiaalinen hypertensio (AH), jotka eivät ole aiemmin saaneet systolista verenpainetta (SBP) 150 mmHg tai korkeammalla JA/TAI diastolisella verenpaineella. paine (DBP) 95 mmHg tai korkeampi, (SBP ≥ 150 JA/TAI DBP ≥ 90 mmHg tyypin 2 diabetes mellitusta sairastavilla potilailla) ja hoitamattomilla potilailla, jotka saavat mono-, kaksois- tai kolminkertaista verenpainelääkettä ja verenpaine yli 140 mmHg JA/TAI DBP 90 mmHg tai korkeampi (SBP ≥ 140 JA/TAI DBP ≥ 85 mmHg potilailla, joilla on tyypin 2 diabetes mellitus). Tämän tutkimuksen tavoitteena on myös arvioida Amlessa®- ja Co-Amlessa®-hoidon turvallisuutta AR:n esiintymistiheyden ja vaikeusasteen mukaan potilailla, joilla on välttämätön AH. Kaikkiaan 510 potilasta on suunniteltu suorittavan arvioinnin ja tulla analysoitavaksi. Protokollakohtaisessa analyysissä odotetaan 450 potilasta. Arvioidun keskeyttämisasteen huomioon ottamiseksi seulonnan odotetaan olevan jopa 570 potilasta.
Kaikki potilaat aloittavat ensimmäisellä seulonnalla, joka suoritetaan päivää ennen käyntiä 1 kelpoisuuden tarkistamiseksi. Ilmoituksen jälkeen suostumuksen allekirjoitus ja ennen hoidon antamista täydellinen sairaushistoria, fyysinen tutkimus sykemittauksella (HR), ruumiinpaino ja pituus, lipidimittaukset ja laboratorioanalyysit, mukaan lukien raskaustesti, verenpaine, ambulatorinen verenpainemittaus (ABPM) ja EKG ( EKG) suoritetaan. Potilaat ottavat edellisen AH-hoidon viimeiset annokset seulontakäynnin päivänä. Vierailulla 1 (päivä 0) kerätään tiedot ABPM-laitteesta (keskimääräinen verenpaine, keskiverenpaine, syke, pulssiaallon nopeus [PWV] ja aortan augmentaatioindeksi). BP- ja HR-mittaukset toistetaan. Kaikista aikaisemmista tutkimuksista käynnillä -1 ja käynnillä 1 kerättyjen tietojen perusteella tutkija varmistaa potilaan kelpoisuuden. Potilaita ei satunnaisteta hoitoon. Kaikille kelvollisille potilaille määrätään aloittamaan jommankumman kahdesta tutkimuslääkkeestä (Amlessa® ja Co-Amlessa®) saaminen aikaisemman verenpainetta alentavan hoidonsa mukaisesti ja protokollaan sisällyttämiskriteereissä kuvatulla tavalla. Potilaat, jotka ovat saaneet aikaisempaa perindopriili- ja amlodipiinihoitoa, määrätään automaattisesti Co-Amlessa®-ryhmään. Potilas aloittaa tutkimuslääkkeen ottamisen käyntipäivänä 1 (päivä 0).
Aktiivisen hoidon kokonaiskesto on 16 viikkoa, ja suurin sallittu pidennys on 3 lisäpäivää kutakin neljää hoitojaksoa kohti johtuen mahdollisista ennakoimattomista syistä, jotka viivästyvät seurantakäynneissä. Koko koehoidon aikataulu määritettiin julkaistujen farmakologisten tietojen perusteella kaikista tutkimuslääkkeiden vaikuttavista aineista. Aktiivihoidon aikana kukin potilas kuluttaa suun kautta yhden yksikön määrättyä tutkimuslääkettä kerran päivässä, suunnilleen samaan aikaan joka päivä (± 3 tuntia), mieluiten aamulla ja ennen ateriaa.
Vierailulla 2, hoitojakson päivänä 28, toistetaan verenpaine-, sykemittaukset, turvallisuutta arvioivat laboratoriotutkimukset (seerumin kreatiniini, seerumin kalium, ALT, AST, GammaGT). Potilaan hoitomyöntyvyyttä arvioidaan ja turvallisuusarviointi tehdään haastattelulla. Potilaan tilan valvonnan jälkeen päätetään jatkaa hoitoa, jos se on riittävä (normaali toimisto-BP saavutettiin) tai muuttaa hoitoa protokollan hoitomallin mukaisesti. Normaali toimisto-BP määritellään SBP < 140 mmHg ja DBP < 90 mmHg; tyypin 2 diabetes mellitus: verenpaine < 140 mmHg ja verenpaine < 85 mmHg.
Käynnissä 3 aktiivisen hoitojakson päivänä 56 toistetaan verenpaine-, sykemittaukset, lipidimittaukset ja turvallisuutta arvioivat laboratoriotutkimukset (seerumin kreatiniini, seerumin kalium, ALT, AST, GammaGT). Potilaan hoitomyöntyvyyttä arvioidaan ja turvallisuusarviointi tehdään haastattelulla. Potilaan tilan valvonnan jälkeen päätetään jatkaa hoitoa, jos se on riittävä (normaali toimisto-BP saavutettiin) tai muuttaa hoitoa protokollan hoitomallin mukaisesti. Normaali toimisto-BP määritellään SBP < 140 mmHg ja DBP < 90 mmHg; tyypin 2 diabetes mellitus: verenpaine < 140 mmHg ja verenpaine < 85 mmHg.
Käynnissä 4 aktiivisen hoitojakson päivänä 84 BP- ja sykemittaukset toistetaan. Potilaan hoitomyöntyvyyttä arvioidaan ja turvallisuusarviointi tehdään haastattelulla. Potilaan tilan valvonnan jälkeen päätetään jatkaa hoitoa, jos se on riittävä (normaali toimisto-BP saavutettiin) tai muuttaa hoitoa protokollan hoitomallin mukaisesti. Normaali toimisto-BP määritellään SBP < 140 mmHg ja DBP < 90 mmHg; tyypin 2 diabetes mellitus: verenpaine < 140 mmHg ja verenpaine < 85 mmHg.
Visit -5:ssä päivänä 111 ABPM-laite asennetaan. Verinäytteet otetaan laboratorioanalyysien tulosten saamiseksi seuraavana päivänä käynnillä 5 (viimeinen käynti). Vierailulla 5 päivänä 112 suoritetaan lopullinen tehon ja turvallisuuden arviointi, mukaan lukien potilaan hoitoon sitoutuminen. Suoritetaan fyysinen tutkimus BP-, PWV- ja HR-mittauksilla, lipidimittaukset, laboratorioanalyysit ja ABPM. ABPM-laite poistetaan samana päivänä ja laitteesta kerätään tiedot (keskipaine, keskiverenpaine, syke, PWV ja aortan augmentaatioindeksi). Kaikkien toimenpiteiden suorittaminen käynnillä 5 päättää potilaan osallistumisen tähän kliiniseen tutkimukseen. Tämän jälkeen potilaan muu verenpainetta alentava hoito-ohjelma jätetään tutkijan harkinnan varaan.
Kun potilaat on otettu mukaan, ne voidaan sulkea pois ennen tutkimussuunnitelman mukaista hoidon päättymistä potilaan päätöksen tai seurannan epäonnistumisen, potilaan noudattamatta jättämisen tai tutkimusprotokollassa määriteltyjen turvallisuusongelmien vuoksi. Samanaikaista hoitoa muiden lääkkeiden kanssa vältetään tässä tutkimuksessa, mikäli mahdollista.
Ensisijainen tehon päätetapahtuma on vastausprosentti viimeisellä käynnillä. Tarkkaan ottaen tämä määritellään niiden potilaiden osaksi, jotka saavuttavat normaalin verenpaineen käynnillä 5 (16 viikon jälkeen). Normaali toimisto-BP määritellään SBP < 140 mmHg ja DBP < 90 mmHg; tyypin 2 diabetes mellitus: verenpaine < 140 mmHg ja verenpaine < 85 mmHg. Se arvioidaan kaksipuolisella ("sama-häntä") Clopper-Pearson tarkalla 95 %:n luottamusvälillä populaatioosuudelle.
Tämä tutkimus suoritetaan hyväksyttyä tutkimussuunnitelmaa noudattaen sekä hyvän kliinisen käytännön (GCP) periaatteita vastaavien direktiivien ja Helsingin julistuksen mukaisesti. Tietojen hallinnan toteuttaa sponsori tiedonhallintasuunnitelman, sponsorin vakiotoimintamenettelyjen (SOP) ja GCP:n mukaisesti. Tutkimuspöytäkirjan (ja mahdollisten muutosten) mukaisesti kerättävät tiedot tallennetaan sähköisiin tapausraporttilomakkeisiin (eCRF).
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Abovyan, Armenia
- UNIMED Medical Center
-
Yerevan, Armenia
- Center of Preventive Cardiology
-
-
-
-
-
Opatija, Kroatia
- Thalassotherapia Opatija, Specijalna bolnica za medicinsku rehabilitaciju, bolesti srca, pluća i reumatizma, Klinika za liječenje, rehabilitaciju i prevenciju bolesti srca i krvnih žila
-
RIjeka, Kroatia
- KBC Rijeka - Sušak, Klinika za internu medicinu, Zavod za nefrologiju, dijalizu i transplantaciju bubrega
-
Zagreb, Kroatia
- KB Merkur, Klinika za unutarnje bolesti, Zavod za kardiologiju
-
Zagreb, Kroatia
- KBC Sestre milosrdnice, Klinika za bolesti srca i krvnih žila, Zavod za bolesti krvnih žila
-
Zagreb, Kroatia
- KBC Zagreb, Klinika za bolesti srca i krvnih zila
-
Zagreb, Kroatia
- KBC Zagreb, Klinika za unutarnje bolesti, Zavod za nefrologiju, arterijsku hipertenziju, dijalizu i transplantaciju
-
Zagreb, Kroatia
- Poliklinika za prevenciju kardiovaskularnih bolesti i rehabilitaciju SRČANA
-
-
-
-
-
Krakow, Puola
- Przychodnia Kardiologiczna w Zespole Przychodni Specjalistycznych DIAB-END-COR
-
Lublin, Puola
- Niepubliczny Zakład Opieki Zdrowotnej Neuromed M.i M. Nastaj Spółka Partnerska
-
Nowy Dwór Mazowiecki, Puola
- Poradnia Kardiologiczna, Nowodworskie Centrum Medyczne
-
Płońsk, Puola
- Poradnia Kardiologiczna Samodzielnego Publicznego Zespołu Zakładów Opieki Zdrowotnej im. Marszałka Józefa Piłsudskiego w Płońsku
-
Siemianowice Śląskie, Puola
- Poradnia Kardiologiczna w Niepublicznym Zakładzie Opieki Zdrowotnej Euro-Klinika Sp. z o.o. w Siemianowicach Śląskich
-
Warsaw, Puola
- Poradnia internistyczno-kardiologiczna w Niepublicznym Zakładzie Opieki Zdrowotnej AURUM
-
Warsaw, Puola
- Poradnia Kardiologiczna w Przychodni Rejonowej - Specjalistycznej (III) Samodzielnego Zespołu Publicznych Zakładów Lecznictwa Otwartego Warszawa - Ochota
-
Warsaw, Puola
- Przychodnia ACTIV-MED.
-
-
-
-
-
Belgrad, Serbia
- KBC Dragiša Mišović
-
Belgrade, Serbia
- Klinicki Centar Srbije
-
Niš, Serbia
- Klinički Centar Niš
-
Sremska Kamenica, Serbia
- Institut Za Kardiovaskularne Bolesti Vojvodine
-
-
-
-
-
Golnik, Slovenia
- Univerzitetna klinika za pljučne bolezni in alergijo Golnik
-
Jesenice, Slovenia
- Splošna bolnišnica Jesenice
-
Litija, Slovenia
- Ordinacija interne medicine Verboten Kopriva Renata
-
Ljubljana, Slovenia
- MC Medicor, d. d.
-
Maribor, Slovenia
- Intermed, d. o. o.
-
-
-
-
-
Biatorbágy, Unkari
- Biatros Kft.
-
Budapest, Unkari
- General practitioner office
-
Pilisvörösvár, Unkari
- AD SANITATEM Bt.
-
-
-
-
-
Kemerovo, Venäjän federaatio
- Federal State Budgetary Scientific Institution "Scientific Research Institute of Complex Problems of Cardiovascular Diseases"
-
Moscow, Venäjän federaatio
- Federal State budget organization National medical research center of cardiology of the Ministry of healthcare of the Russian Federation
-
Moscow, Venäjän federaatio
- State Budgetary Institution of Healthcare of Moscow "City Clinical Hospital № 29 named after N.E. Bauman of Department of Healthcare of Moscow city" (SBIH "CCH № 29 Bauman")
-
Saint Petersburg, Venäjän federaatio
- Federal State Budgetary Institution "V.A. Almazov National Medical Research Center" of the Ministry of Health of the Russian Federation (V.A. Almazov NMRC)
-
Volgograd, Venäjän federaatio
- Federal State Budgetary Educational Institution Higher Education "Volgograd State Medical University" of the Ministry of Healthcare of the Russian Federation (FSBEI HE VolgSMU MOH Russia)
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:
- Potilaat, joilla on essentiaalinen hypertensio.*
- ≥ 18-vuotiaat miehet ja naiset
- Kirjallinen tietoinen suostumus
- Kyky noudattaa tutkimusprotokollaa
Lisäkriteerit Amlessalle*
Potilaat, joilla on essentiaalinen hypertensio:
- Aineet potilaat, joiden systolinen verenpaine (SBP) on 150 mmHg tai korkeampi JA/TAI diastolinen verenpaine (DBP) yli 95 mmHg (SBP ≥ 150 JA/TAI DBP ≥ 90 mmHg potilailla, joilla on tyypin 2 diabetes mellitus)
- Hallitsemattomat potilaat, jotka saavat verenpainetta alentavaa monoterapiaa, kun verenpaine on 140 mmHg tai korkeampi JA/TAI verenpaine yli 90 mmHg (SBP ≥ 140 JA/TAI DBP ≥ 85 mmHg potilailla, joilla on tyypin 2 diabetes mellitus).
- Kontrolloimattomat potilaat, jotka saavat kaksinkertaista verenpainetta alentavaa hoitoa (joko monoformeissa tai FDC), joiden verenpaine on 140 mmHg tai korkeampi JA/TAI DBP yli 90 mmHg (SBP ≥ 140 JA/TAI DBP ≥ 85 mmHg potilailla, joilla on tyypin 2 diabetes mellitus).
Co-Amlessa®* -lisäkriteerit
Potilaat, joilla on essentiaalinen hypertensio (AH):
- Kontrolloimattomat potilaat, jotka saavat kaksinkertaista verenpainetta alentavaa hoitoa (joko monomuodoissa tai FDC, mukaan lukien perindopriilin ja amlodipiinin yhdistelmä), joiden verenpaine on vähintään 140 mmHg JA/TAI DBP yli 90 mmHg (SBP ≥ 140 JA/TAI DBP ≥ 85 mmHg potilailla 2 diabetes mellitus).
- Kontrolloimattomat potilaat, jotka saavat kolminkertaista verenpainetta alentavaa hoitoa (joko monoformeissa tai FDC), joiden verenpaine on 140 mmHg tai korkeampi JA/TAI DBP yli 90 mmHg (SBP ≥ 140 JA/TAI DBP ≥ 85 mmHg potilailla, joilla on tyypin 2 diabetes mellitus).
POISTAMISKRITEERIT:
- Aiemmat haittavaikutukset tai yliherkkyys, jotka liittyvät vaikuttavien aineiden tai tutkimuksessa käytettyjen tutkimuslääkkeiden muiden komponenttien käyttöön.
- Perinnöllinen/idiopaattinen angioödeema.
- Tunnettu sekundaarinen AH (esim. feokromosytooma, primaarinen aldosteronismi, munuaisvaltimon ahtauma).
- Toimistossa mitattu Systolinen verenpaine ≥200 mmHg.
- Epästabiili angina pectoris.
- Akuutti sydämen vajaatoiminta ja sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin (NYHA) luokka IV.
- Verenpainetta alentavat lääkkeet, joita käytetään muuhun indikaatioon kuin AH:hen (esim. takyarytmia, glaukooma) alle 3 kuukautta ennen tutkimusta tai muutetuilla annoksilla alle 3 kuukautta ennen tutkimusta.
- Vaikea maksan vajaatoiminta TAI sappikirroosi TAI kolestaasi TAI hepaattinen enkefalopatia.
- Munuaisten toimintahäiriö - glomerulussuodatusnopeus (GFR)
Mikä tahansa seuraavista kliinisesti merkityksellisistä laboratorio- tai EKG-löydöksistä:
- merkittävä anemia hemoglobiinin ollessa alle 100 g/l
- seerumin aspartaattitransaminaasi (AST) ja/tai alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja/tai alkalinen fosfataasi (ALP) ja/tai gammaglutamyylitransferaasi (GGT) yli 3 kertaa normaalin ylärajan (ULN)
- hyperkalemia (seerumin kalium yli 5 mmol/l)
- A-V-lohko luokka 2 tai 3
- EKG:n merkit akuutista iskemiasta
Samanaikainen terapia seuraavien kanssa:
- aliskireenia sisältävät valmisteet (potilaille, joilla on diabetes mellitus tai munuaisten vajaatoiminta)
- Muut verenpainelääkkeet tai muut lääkkeet, jotka voivat aiheuttaa hypotensiota: poikkeuksena ovat verenpainelääkkeet, joita käytetään muuhun indikaatioon kuin AH:hen (esim. takyarytmia, glaukooma) otettu käyttöön yli 3 kuukautta ennen tutkimusta tai muutettuina annoksina yli 3 kuukautta ennen tutkimusta
- Lääkkeet, jotka voivat nostaa verenpainetta: systeemiset kortikosteroidit, hormonaaliset lääkkeet (kroonisesti käytetyt ehkäisyvalmisteet ovat sallittuja), adrenergisten reseptoreiden agonistit, siklosporiini, erytropoietiini, migreenilääkkeet, kuten triptaanit ja ergotamiinit
- Aineet, joilla on tärkeitä yhteisvaikutuksia perindopriilin tai minkä tahansa muun ACE:n estäjän, indapamidin tai minkä tahansa muun sulfonamidin, amlodipiinin tai dihydropyridiinijohdannaisten kanssa: litium, estramustiini
- Aineet, jotka voivat häiritä amlodipiinin maksaaineenvaihduntaa (CYP3A4): proteaasi-inhibiittorit, rifampisiini, makrolidit, kuten erytromysiini tai klaritromysiini, atsoli-sienilääkkeet, kuten ketokonatsoli ja itrakonatsoli, Hypericum perforatum.
- Lääkkeet, jotka ovat vasta-aiheisia hallitsemattomassa valtimoverenpaineessa: antikoagulantit, trombolyytit.
- Bradykardia, jonka syke alle 50/min.
- Naispotilaat, jotka ovat raskaana ja suunnittelevat raskautta.
- Imettävät naispotilaat.
- Mikä tahansa merkittävä akuutti tila (vakava infektio, kroonisen sairauden paheneminen tai hallitsematon vaihe, vakava trauma, suuri leikkaus) 30 päivän sisällä ennen seulontakäyntiä.
- Patologiset kliiniset tilat (esim. pahanlaatuiset sairaudet, liiallinen alkoholinkäyttö, huumeiden väärinkäyttö tai huumeriippuvuus, psykiatriset sairaudet) tai mikä tahansa henkeä uhkaava sairaus.
- Potilaat, jotka osallistuvat parhaillaan toiseen kliiniseen tutkimukseen.
- Potilaan kieltäytyminen osallistumasta tutkijan kanssa.
- Normaali keskimääräinen 24 tunnin SBP ja DBP, joka saadaan ambulatorisella verenpaineen mittauslaitteella (ABPM) (
- Vaikea ortostaattinen hypotensio.
- Potilaat, joille beetasalpaajahoitoa ei voida keskeyttää yhdessä päivässä.
- Aikaisempi tai nykyinen hoito perindopriililla ja amlodipiinilla ja indapamidilla otettuna samanaikaisesti 3 erillisenä tablettina tai kiinteän annoksen yhdistelmänä.
- Amlessa-haaran potilaat, jotka ovat saaneet aikaisempaa tai meneillään olevaa perindopriili- ja amlodipiinihoitoa samanaikaisesti 2 erillisenä tablettina tai kiinteän annoksen yhdistelmänä. (tämä poissulkemiskriteeri ei koske Co-Amlessa-haaraa).
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Amlessa® käsivarsi
Potilaat, jotka on määrätty Amlessa®-hoitoon (perindopriili 4 mg/amlodipiini 5 mg FDC:n aloitusvaiheessa) aiemman verenpainelääkityksensä ja protokollan sisällyttämistä koskevien kriteerien mukaisesti.
|
Perindopriilin/amlodipiinin kiinteän annoksen yhdistelmä (FDC), tabletit.
Vahvuudet: 4mg/5mg, 8mg/5mg, 8mg/10mg.
Perindopriilin/indapamidin/amlodipiinin kiinteän annoksen yhdistelmä (FDC), tabletit.
Vahvuudet: 4 mg/1,25 mg/5 mg, 8 mg/2,5 mg/5 mg, 8 mg/2,5 mg/10 mg.
|
|
Kokeellinen: Co-Amlessa® Arm
Potilaat, jotka on määrätty Co-Amlessa®-hoitoon (alkaen FDC perindopriili 4mg/indapamidi 2,5mg/amlodipiini 5mg) aikaisemman verenpainetta alentavan hoidon perusteella ja protokollan mukaanottokriteerien mukaisesti.
Potilaat, jotka ovat saaneet aikaisempaa perindopriili- ja amlodipiinihoitoa, määrätään automaattisesti Co-Amlessa®-haaraan.
|
Perindopriilin/indapamidin/amlodipiinin kiinteän annoksen yhdistelmä (FDC), tabletit.
Vahvuudet: 4 mg/1,25 mg/5 mg, 8 mg/2,5 mg/5 mg, 8 mg/2,5 mg/10 mg.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Systolinen ja diastolinen verenpaine viikolla 16
Aikaikkuna: 16 viikkoa
|
Vastausprosentti tutkimuksen lopussa (viikko 16): potilaiden osuus, jotka saavuttavat normaalin toimistoverenpaineen, joka määritellään SBP < 140 mmHg ja DBP < 90 mmHg (potilaat, joilla on tyypin 2 diabetes: SBP < 140 mmHg ja DBP < 85 mmHg).
Verenpaine mitataan validoidulla automaattisella verenpaineen mittauslaitteella.
|
16 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Systolinen ja diastolinen verenpaine viikolla 4, viikolla 8 ja viikolla 12
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
Vastausprosentti ensimmäisellä, toisella ja kolmannella tutkimusseurantakäynnillä (viikko 4, viikko 8 ja viikko 12): potilaiden osuus, jotka saavuttavat normaalin toimistoverenpaineen, joka määritellään SBP < 140 mmHg ja DBP < 90 mmHg (potilaat, joilla on tyypin 2 diabetes mellitus : SBP < 140 mmHg ja DBP < 85 mmHg).
Verenpaine mitataan validoidulla automaattisella verenpaineen mittauslaitteella.
|
12 viikkoa
|
|
Keskimääräinen absoluuttinen ja suhteellinen muutos systolisessa ja diastolisessa verenpaineessa lähtötasosta viikkoon 4, viikko 8, viikko 12 ja viikko 16
Aikaikkuna: 16 viikkoa
|
Keskimääräinen absoluuttinen ja suhteellinen muutos perustasosta toimiston SBP:ssä ja DBP:ssä 4, 8, 12 ja 16 viikon jälkeen (käynti 2, 3, 4, 5).
Verenpaine mitataan validoidulla automaattisella verenpaineen mittauslaitteella.
|
16 viikkoa
|
|
Keskimääräinen 24 tunnin verenpaine viikolla 16
Aikaikkuna: 16 viikkoa
|
Niiden potilaiden osuus, jotka saavuttavat normaalin keskimääräisen 24 tunnin SBP:n ja DBP:n (
|
16 viikkoa
|
|
Keskimääräinen valveillaoloajan verenpaine viikolla 16
Aikaikkuna: 16 viikkoa
|
Niiden potilaiden osuus, jotka saavuttavat normaalin keskimääräisen hereilläoloajan SBP:n ja DBP:n (
|
16 viikkoa
|
|
Keskimääräinen uniajan verenpaine viikolla 16
Aikaikkuna: 16 viikkoa
|
Niiden potilaiden osuus, jotka saavuttavat normaalin keskimääräisen uniajan SBP ja DBP (
|
16 viikkoa
|
|
Keskimääräinen absoluuttinen ja suhteellinen muutos keskimääräisessä 24 tunnin verenpaineessa lähtötasosta viikkoon 16
Aikaikkuna: 16 viikkoa
|
Keskimääräinen absoluuttinen ja suhteellinen muutos lähtötilanteesta 16 viikkoon keskimääräisessä 24 tunnin SBP- ja DBP-arvossa, joka on saatu ambulatorisella verenpaineen mittauslaitteella (ABPM).
|
16 viikkoa
|
|
Keskimääräinen absoluuttinen ja suhteellinen muutos keskimääräisessä valveillaoloajan verenpaineessa lähtötasosta viikkoon 16
Aikaikkuna: 16 viikkoa
|
Keskimääräinen absoluuttinen ja suhteellinen muutos lähtötilanteesta 16 viikkoon keskimääräisessä valveillaoloajan SBP:ssä ja DBP:ssä, joka on saatu ambulatorisella verenpaineen mittauslaitteella (ABPM).
|
16 viikkoa
|
|
Keskimääräinen absoluuttinen ja suhteellinen muutos keskimääräisessä uniajan verenpaineessa lähtötasosta viikkoon 16
Aikaikkuna: 16 viikkoa
|
Keskimääräinen absoluuttinen ja suhteellinen muutos lähtötilanteesta 16 viikkoon keskimääräisessä uniajassa SBP ja DBP, joka on saatu ambulatorisella verenpaineen mittauslaitteella (ABPM).
|
16 viikkoa
|
|
Toimiston verenpaineen alentaminen vähintään 20 mmHg tai DBP vähintään 10 mmHg lähtötasosta 16 viikkoon
Aikaikkuna: 16 viikkoa
|
Niiden potilaiden osuus, joiden toimiston verenpaine laskee vähintään 20 mmHg tai DBP vähintään 10 mmHg lähtötasosta 16 viikon jälkeen.
Verenpaine mitataan validoidulla automaattisella verenpaineen mittauslaitteella.
|
16 viikkoa
|
|
Keskusverenpaine (systolinen) viikolla 16
Aikaikkuna: 16 viikkoa
|
Niiden potilaiden osuus, joiden keskusverenpaine (systolinen) alentunut (saatu 24 tunnin ABPM-laitteen mittauksella) alle 120 mmHg tutkimuksen lopussa (viikko 16).
|
16 viikkoa
|
|
Muutos pulssiaallon nopeudessa (PWV) lähtötasosta viikkoon 16
Aikaikkuna: 16 viikkoa
|
Niiden potilaiden osuus, jotka saavuttavat PWV:n laskun (saatu 24 tunnin ABPM-laitteen mittauksella) vähintään 0,5 m/s lähtötasosta tutkimuksen loppuun (viikko 16).
|
16 viikkoa
|
|
Muutos SBP- ja DBP-vaihteluissa lähtötasosta viikkoon 16
Aikaikkuna: 16 viikkoa
|
Niiden potilaiden osuus, jotka saavuttivat SBP:n ja DBP:n vaihtelun alenemisen ilmaistuna päivän ja yön keskihajonnan (SDdn) vähenemisenä vähintään 0,5 ja keskimääräisen todellisen vaihtelun (ARV) pienenemisenä vähintään 0,5 tutkimuksen lopussa (viikko 16).
Mittaukset on saatu ABPM-laitteella.
|
16 viikkoa
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Seerumin kokonaiskolesterolin muutos lähtötasosta tutkimuksen loppuun (viikko 16)
Aikaikkuna: 16 viikkoa
|
Keskimääräinen absoluuttinen ja suhteellinen muutos lähtötilanteesta viikkoon 16 seerumin kokonaiskolesterolipitoisuudessa (saatu laboratorioverikokeella) potilailla, jotka saavat samanaikaisesti rosuvastatiinihoitoa.
|
16 viikkoa
|
|
HDL-kolesterolin muutos lähtötilanteesta tutkimuksen loppuun (viikko 16)
Aikaikkuna: 16 viikkoa
|
Keskimääräinen absoluuttinen ja suhteellinen muutos lähtötilanteesta viikkoon 16 korkeatiheyksisen lipoproteiinikolesterolin (HDL-C) seerumipitoisuudessa (saatu laboratorioverikokeella) potilailla, jotka saavat samanaikaisesti rosuvastatiinihoitoa.
|
16 viikkoa
|
|
LDL-kolesterolin muutos lähtötilanteesta tutkimuksen loppuun (viikko 16)
Aikaikkuna: 16 viikkoa
|
Keskimääräinen absoluuttinen ja suhteellinen muutos lähtötilanteesta viikkoon 16 matalatiheyksisen lipoproteiinikolesterolin (LDL-C) seerumin pitoisuudessa (saatu laboratorioverikokeella) potilailla, jotka saavat samanaikaisesti rosuvastatiinihoitoa.
|
16 viikkoa
|
|
Triglyseridien muutos lähtötasosta tutkimuksen loppuun (viikko 16)
Aikaikkuna: 16 viikkoa
|
Keskimääräinen absoluuttinen ja suhteellinen muutos lähtötilanteesta viikkoon 16 seerumin triglyseridipitoisuuksissa (saatu laboratorioverikokeella) potilailla, jotka saavat samanaikaisesti rosuvastatiinihoitoa.
|
16 viikkoa
|
|
AST:n muutos lähtötilanteesta tutkimuksen loppuun (viikko 16)
Aikaikkuna: 16 viikkoa
|
Laboratorioverikokeella saadut seerumin aspartaattitransaminaasipitoisuuden (AST) keskimääräiset absoluuttiset ja suhteelliset muutokset normaaliraja-arvojen yläpuolella lähtötasosta tutkimuksen loppuarvoon (viikko 16).
|
16 viikkoa
|
|
ALAT-arvon muutos lähtötilanteesta tutkimuksen loppuun (viikko 16)
Aikaikkuna: 16 viikkoa
|
Laboratorioverikokeella saadut seerumin alaniinitransaminaasipitoisuuden (ALT) keskimääräiset absoluuttiset ja suhteelliset muutokset normaaliraja-arvojen yläpuolella lähtötasosta tutkimuksen loppuarvoon (viikko 16).
|
16 viikkoa
|
|
GGT:n muutos lähtötilanteesta tutkimuksen loppuun (viikko 16)
Aikaikkuna: 16 viikkoa
|
Laboratorioverikokeella saadut seerumin gammaglutamyylitransferaasin (GGT) pitoisuuden keskimääräiset absoluuttiset ja suhteelliset muutokset normaalien raja-arvojen yläpuolella lähtötasosta tutkimuksen loppuarvoon (viikko 16).
|
16 viikkoa
|
|
Seerumin kreatiniinin muutos lähtötasosta tutkimuksen loppuun (viikko 16)
Aikaikkuna: 16 viikkoa
|
Laboratorioveritestillä saadut seerumin kreatiniinipitoisuuden keskimääräiset absoluuttiset ja suhteelliset muutokset normaalien raja-arvojen yläpuolella lähtötasosta tutkimuksen loppuarvoon (viikko 16).
|
16 viikkoa
|
|
Muutos seerumin kaliumissa lähtötasosta tutkimuksen loppuun (viikko 16)
Aikaikkuna: 16 viikkoa
|
Laboratorioveritestillä saadun seerumin kaliumpitoisuuden keskimääräiset absoluuttiset ja suhteelliset muutokset normaalien raja-arvojen yläpuolella lähtötasosta tutkimuksen loppuarvoon (viikko 16).
|
16 viikkoa
|
|
Lääkkeen haittavaikutusten ilmaantuvuus seulontapäivästä tutkimuksen loppuun (16 viikkoa)
Aikaikkuna: 16 viikkoa
|
Lääkkeiden haittavaikutusten ilmaantuvuus seulontapäivästä tutkimuksen loppuun (16 viikkoa).
Niiden potilaiden lukumäärä/prosenttiosuus, jotka eivät pysty lopettamaan aktiivista hoitojaksoa kliinisesti merkittävän haittavaikutuksen vuoksi.
|
16 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Jana Brguljan Hitij, University Medical Centre Ljubljana Hospital dr. Peter Držaj
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Waeber B, Feihl F, Ruilope LM. Fixed-dose combinations as initial therapy for hypertension: a review of approved agents and a guide to patient selection. Drugs. 2009;69(13):1761-76. doi: 10.2165/11316710-000000000-00000.
- Whitworth JA; World Health Organization, International Society of Hypertension Writing Group. 2003 World Health Organization (WHO)/International Society of Hypertension (ISH) statement on management of hypertension. J Hypertens. 2003 Nov;21(11):1983-92. doi: 10.1097/00004872-200311000-00002.
- Schmieder RE. The role of fixed-dose combination therapy with drugs that target the renin-angiotensin system in the hypertension paradigm. Clin Exp Hypertens. 2010 Jan;32(1):35-42. doi: 10.3109/10641960902960532.
- Degaute JP, Leeman M, Desche P. Long-term acceptability of perindopril: European multicenter trial on 856 patients. Am J Med. 1992 Apr 27;92(4B):84S-90S. doi: 10.1016/0002-9343(92)90154-4.
- Speirs C, Wagniart F, Poggi L. Perindopril postmarketing surveillance: a 12 month study in 47,351 hypertensive patients. Br J Clin Pharmacol. 1998 Jul;46(1):63-70. doi: 10.1046/j.1365-2125.1998.00031.x.
- Cohn JN, Julius S, Neutel J, Weber M, Turlapaty P, Shen Y, Dong V, Batchelor A, Guo W, Lagast H. Clinical experience with perindopril in African-American hypertensive patients: a large United States community trial. Am J Hypertens. 2004 Feb;17(2):134-8. doi: 10.1016/j.amjhyper.2003.09.017.
- Guo W, Turlapaty P, Shen Y, Dong V, Batchelor A, Barlow D, Lagast H. Clinical experience with perindopril in patients nonresponsive to previous antihypertensive therapy: a large US community trial. Am J Ther. 2004 May-Jun;11(3):199-205. doi: 10.1097/00045391-200405000-00008.
- Kuwajima I, Fujisawa A, Mitani K, Suzuki Y, Kuramoto K. Effect of perindopril on 24-hour blood pressure levels and hemodynamic responses to physical and mental stress in elderly hypertensive patients. Clin Ther. 1994 Nov-Dec;16(6):962-71.
- Suraniti S, Berrut G, Marre M, Fressinaud P. Antihypertensive efficacy and acceptability of perindopril in elderly hypertensive patients. Am J Cardiol. 1993 Jun 24;71(17):28E-31E. doi: 10.1016/0002-9149(93)90949-d.
- Leenen FH, Tanner J, McNally CF. Antihypertensive efficacy of the ACE-inhibitor perindopril in the elderly. J Hum Hypertens. 2000 May;14(5):321-5. doi: 10.1038/sj.jhh.1001004.
- Davis BR, Cutler JA, Gordon DJ, Furberg CD, Wright JT Jr, Cushman WC, Grimm RH, LaRosa J, Whelton PK, Perry HM, Alderman MH, Ford CE, Oparil S, Francis C, Proschan M, Pressel S, Black HR, Hawkins CM. Rationale and design for the Antihypertensive and Lipid Lowering Treatment to Prevent Heart Attack Trial (ALLHAT). ALLHAT Research Group. Am J Hypertens. 1996 Apr;9(4 Pt 1):342-60. doi: 10.1016/0895-7061(96)00037-4.
- Zannad F, Bernaud CM, Fay R. Double-blind, randomized, multicentre comparison of the effects of amlodipine and perindopril on 24 h therapeutic coverage and beyond in patients with mild to moderate hypertension. General Physicians Investigators' Group. J Hypertens. 1999 Jan;17(1):137-46. doi: 10.1097/00004872-199917010-00020.
- Oparil S, Barr E, Elkins M, Liss C, Vrecenak A, Edelman J. Efficacy, tolerability, and effects on quality of life of losartan, alone or with hydrochlorothiazide, versus amlodipine, alone or with hydrochlorothiazide, in patients with essential hypertension. Clin Ther. 1996 Jul-Aug;18(4):608-25. doi: 10.1016/s0149-2918(96)80212-8.
- Neaton JD, Grimm RH Jr, Prineas RJ, Stamler J, Grandits GA, Elmer PJ, Cutler JA, Flack JM, Schoenberger JA, McDonald R, et al. Treatment of Mild Hypertension Study. Final results. Treatment of Mild Hypertension Study Research Group. JAMA. 1993 Aug 11;270(6):713-24.
- Lefebvre J, Poirier L, Archambault F, Jewell D, Reed CV, Lacourciere Y. Comparative effects of felodipine ER, amlodipine and nifedipine GITS on 24 h blood pressure control and trough to peak ratios in mild to moderate ambulatory hypertension: a forced titration study. Can J Cardiol. 1998 May;14(5):682-8.
- Emeriau JP, Knauf H, Pujadas JO, Calvo-Gomez C, Abate G, Leonetti G, Chastang C; European Study Investigators. A comparison of indapamide SR 1.5 mg with both amlodipine 5 mg and hydrochlorothiazide 25 mg in elderly hypertensive patients: a randomized double-blind controlled study. J Hypertens. 2001 Feb;19(2):343-50. doi: 10.1097/00004872-200102000-00023.
- Frishman WH, Brobyn R, Brown RD, Johnson BF, Reeves RL, Wombolt DG. Amlodipine versus atenolol in essential hypertension. Am J Cardiol. 1994 Jan 27;73(3):50A-54A. doi: 10.1016/0002-9149(94)90275-5.
- Osterloh I. The safety of amlodipine. Am Heart J. 1989 Nov;118(5 Pt 2):1114-9; discussion 1119-20. doi: 10.1016/0002-8703(89)90838-7.
- Lau CP, Cheung BM. Relative efficacy and tolerability of lacidipine and amlodipine in patients with mild-to-moderate hypertension: a randomized double-blind study. J Cardiovasc Pharmacol. 1996 Aug;28(2):328-31. doi: 10.1097/00005344-199608000-00021.
- Haria M, Wagstaff AJ. Amlodipine. A reappraisal of its pharmacological properties and therapeutic use in cardiovascular disease. Drugs. 1995 Sep;50(3):560-86. doi: 10.2165/00003495-199550030-00009. Erratum In: Drugs 1995 Nov;50(5):896.
- Lorimer AR, Lyons D, Fowler G, Petrie JC, Rothman MT. Differences between amlodipine and lisinopril in control of clinic and twenty-four hour ambulatory blood pressures. J Hum Hypertens. 1998 Jun;12(6):411-6. doi: 10.1038/sj.jhh.1000620.
- Corea L, Cardoni O, Fogari R, Innocenti P, Porcellati C, Provvidenza M, Meilenbrock S, Sullivan J, Bodin F. Valsartan, a new angiotensin II antagonist for the treatment of essential hypertension: a comparative study of the efficacy and safety against amlodipine. Clin Pharmacol Ther. 1996 Sep;60(3):341-6. doi: 10.1016/S0009-9236(96)90061-2.
- Chaffman M, Heel RC, Brogden RN, Speight TM, Avery GS. Indapamide. A review of its pharmacodynamic properties and therapeutic efficacy in hypertension. Drugs. 1984 Sep;28(3):189-235. doi: 10.2165/00003495-198428030-00001.
- Mimran A, Zambrowski JJ, Coppolani T. Indapamide in hypertension: results of a French multi-centre study in ambulant subjects. Curr Med Res Opin. 1983;8 Suppl 3:105-8. doi: 10.1185/03007998309109844.
- Passeron J, Pauly N, Desprat J. International multicentre study of indapamide in the treatment of essential arterial hypertension. Postgrad Med J. 1981;57 Suppl 2:57-9.
- Morledge JH. Clinical efficacy and safety of indapamide in essential hypertension. Am Heart J. 1983 Jul;106(1 Pt 2):229-32. doi: 10.1016/0002-8703(83)90121-7.
- Capone P, Vukovich RA, Neiss ES, Bolton S, Reeves RL. Multicenter dose-response study of the effect of indapamide in the treatment of patients with mild to moderate hypertension. Clin Ther. 1983;5(3):305-16.
- De Divitiis O, Di Somma S, Petitto M, Fazio S, Ligouri V. Indapamide and atenolol in the treatment of hypertension: double-blind comparative and combination study. Curr Med Res Opin. 1983;8(7):493-500. doi: 10.1185/03007998309109788.
- Kubik MM, Coote JH. Comparison of the antihypertensive effects of indapamide and metoprolol. Postgrad Med J. 1981;57 Suppl 2:44-50.
- Prisant LM; Dilacor XR/Lozol Study Group. Ambulatory blood pressure profiles in patients treated with once-daily diltiazem extended-release or indapamide alone or in combination. Am J Ther. 2000 May;7(3):177-84. doi: 10.1097/00045391-200007030-00005.
- Lacourciere Y. Analysis of well-being and 24-hour blood pressure recording in a comparative study between indapamide and captopril. Am J Med. 1988 Jan 29;84(1B):47-52.
- MacFadyen RJ, Lees KR, Reid JL. Differences in first dose response to angiotensin converting enzyme inhibition in congestive heart failure: a placebo controlled study. Br Heart J. 1991 Sep;66(3):206-11. doi: 10.1136/hrt.66.3.206.
- Ferrari R. Angiotensin-converting enzyme inhibition in cardiovascular disease: evidence with perindopril. Expert Rev Cardiovasc Ther. 2005 Jan;3(1):15-29. doi: 10.1586/14779072.3.1.15.
- Julius S, Cohn JN, Neutel J, Weber M, Turlapaty P, Shen Y, Dong V, Batchelor A, Lagast H. Antihypertensive utility of perindopril in a large, general practice-based clinical trial. J Clin Hypertens (Greenwich). 2004 Jan;6(1):10-7. doi: 10.1111/j.1524-6175.2004.02440.x.
- Dahlof B, Sever PS, Poulter NR, Wedel H, Beevers DG, Caulfield M, Collins R, Kjeldsen SE, Kristinsson A, McInnes GT, Mehlsen J, Nieminen M, O'Brien E, Ostergren J; ASCOT Investigators. Prevention of cardiovascular events with an antihypertensive regimen of amlodipine adding perindopril as required versus atenolol adding bendroflumethiazide as required, in the Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial-Blood Pressure Lowering Arm (ASCOT-BPLA): a multicentre randomised controlled trial. Lancet. 2005 Sep 10-16;366(9489):895-906. doi: 10.1016/S0140-6736(05)67185-1.
- Beckett NS, Peters R, Fletcher AE, Staessen JA, Liu L, Dumitrascu D, Stoyanovsky V, Antikainen RL, Nikitin Y, Anderson C, Belhani A, Forette F, Rajkumar C, Thijs L, Banya W, Bulpitt CJ; HYVET Study Group. Treatment of hypertension in patients 80 years of age or older. N Engl J Med. 2008 May 1;358(18):1887-98. doi: 10.1056/NEJMoa0801369. Epub 2008 Mar 31.
- Patel A; ADVANCE Collaborative Group, MacMahon S, Chalmers J, Neal B, Woodward M, Billot L, Harrap S, Poulter N, Marre M, Cooper M, Glasziou P, Grobbee DE, Hamet P, Heller S, Liu LS, Mancia G, Mogensen CE, Pan CY, Rodgers A, Williams B. Effects of a fixed combination of perindopril and indapamide on macrovascular and microvascular outcomes in patients with type 2 diabetes mellitus (the ADVANCE trial): a randomised controlled trial. Lancet. 2007 Sep 8;370(9590):829-40. doi: 10.1016/S0140-6736(07)61303-8.
- PROGRESS Collaborative Group. Randomised trial of a perindopril-based blood-pressure-lowering regimen among 6,105 individuals with previous stroke or transient ischaemic attack. Lancet. 2001 Sep 29;358(9287):1033-41. doi: 10.1016/S0140-6736(01)06178-5. Erratum In: Lancet 2001 Nov 3;358(9292):1556. Lancet 2002 Jun 15;359(9323):2120.
- Fox KM; EURopean trial On reduction of cardiac events with Perindopril in stable coronary Artery disease Investigators. Efficacy of perindopril in reduction of cardiovascular events among patients with stable coronary artery disease: randomised, double-blind, placebo-controlled, multicentre trial (the EUROPA study). Lancet. 2003 Sep 6;362(9386):782-8. doi: 10.1016/s0140-6736(03)14286-9.
- Dahlof B, Gosse P, Gueret P, Dubourg O, de Simone G, Schmieder R, Karpov Y, Garcia-Puig J, Matos L, De Leeuw PW, Degaute JP, Magometschnigg D; PICXEL Investigators. Perindopril/indapamide combination more effective than enalapril in reducing blood pressure and left ventricular mass: the PICXEL study. J Hypertens. 2005 Nov;23(11):2063-70. doi: 10.1097/01.hjh.0000187253.35245.dc.
- Mogensen CE, Viberti G, Halimi S, Ritz E, Ruilope L, Jermendy G, Widimsky J, Sareli P, Taton J, Rull J, Erdogan G, De Leeuw PW, Ribeiro A, Sanchez R, Mechmeche R, Nolan J, Sirotiakova J, Hamani A, Scheen A, Hess B, Luger A, Thomas SM; Preterax in Albuminuria Regression (PREMIER) Study Group. Effect of low-dose perindopril/indapamide on albuminuria in diabetes: preterax in albuminuria regression: PREMIER. Hypertension. 2003 May;41(5):1063-71. doi: 10.1161/01.HYP.0000064943.51878.58. Epub 2003 Mar 24.
- Mourad JJ, Waeber B, Zannad F, Laville M, Duru G, Andrejak M; investigators of the STRATHE trial. Comparison of different therapeutic strategies in hypertension: a low-dose combination of perindopril/indapamide versus a sequential monotherapy or a stepped-care approach. J Hypertens. 2004 Dec;22(12):2379-86. doi: 10.1097/00004872-200412000-00021. Erratum In: J Hypertens. 2007 Jan;25(1):258.
- Sami MH. Distinctive properties of perindopril among converting enzyme inhibitors in congestive heart failure. Can J Cardiol. 1994 Nov;10 Suppl D:13D-16D.
- Sonnenblick EH. Perindopril treatment for congestive heart failure. Am J Cardiol. 2001 Oct 4;88(7A):19i-27i. doi: 10.1016/s0002-9149(01)01918-x.
- Macfadyen RJ, Lees KR, Reid JL. Perindopril. A review of its pharmacokinetics and clinical pharmacology. Drugs. 1990;39 Suppl 1:49-63. doi: 10.2165/00003495-199000391-00009.
- O'Loughlin DC, Chu VL, Singh D. Perindopril. Heart Dis. 2000 Nov-Dec;2(6):446-55.
- Hurst M, Jarvis B. Perindopril: an updated review of its use in hypertension. Drugs. 2001;61(6):867-96. doi: 10.2165/00003495-200161060-00020.
- Luscher TF, Cosentino F. The classification of calcium antagonists and their selection in the treatment of hypertension. A reappraisal. Drugs. 1998 Apr;55(4):509-17. doi: 10.2165/00003495-199855040-00003.
- Donnelly R. Clinical implications of indapamide sustained release 1.5 mg in hypertension. Clin Pharmacokinet. 1999;37 Suppl 1:21-32. doi: 10.2165/00003088-199937001-00004.
- Mancia G, Fagard R, Narkiewicz K, Redon J, Zanchetti A, Bohm M, Christiaens T, Cifkova R, De Backer G, Dominiczak A, Galderisi M, Grobbee DE, Jaarsma T, Kirchhof P, Kjeldsen SE, Laurent S, Manolis AJ, Nilsson PM, Ruilope LM, Schmieder RE, Sirnes PA, Sleight P, Viigimaa M, Waeber B, Zannad F; Task Force Members. 2013 ESH/ESC Guidelines for the management of arterial hypertension: the Task Force for the management of arterial hypertension of the European Society of Hypertension (ESH) and of the European Society of Cardiology (ESC). J Hypertens. 2013 Jul;31(7):1281-357. doi: 10.1097/01.hjh.0000431740.32696.cc. No abstract available.
- Jassim Al Khaja KA, Sequeira RP, Mathur VS. Rational pharmacotherapy of hypertension in the elderly: analysis of the choice and dosage of drugs. J Clin Pharm Ther. 2001 Feb;26(1):33-42. doi: 10.1046/j.1365-2710.2001.00324.x.
- Gosse P. Perindopril/indapamide combination in the first-line treatment of hypertension and end-organ protection. Expert Rev Cardiovasc Ther. 2006 May;4(3):319-33. doi: 10.1586/14779072.4.3.319.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- KCT 06/2017
- 2017-001596-23 (EudraCT-numero)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .