Management von neu diagnostizierter und unkontrollierter Hypertonie mit einer Festdosiskombination von Perindopril/Amlodipin und Perindopril/Indapamid/Amlodipin (PRECIOUS)
Fixdosis-Kombination von Perindopril/Amlodipin (Amlessa®) und Fixdosis-Kombination von Perindopril/Indapamid/Amlodipin (Co-Amlessa®) – Beitrag zum Management bei neu diagnostizierten und unkontrollierten Bluthochdruckpatienten
Die PRECIOUS-Studie zielt darauf ab, die Wirksamkeit und Sicherheit der Therapie mit einer Festdosiskombination (FDC) von Perindopril/Amlodipin (Amlessa®) und einer FDC von Perindopril/Indapamid/Amlodipin (Co-Amlessa®) auf die Blutdrucksenkung bei beiden zuvor unbehandelten Patienten zu bewerten und Patienten mit vorheriger antihypertensiver Therapie.
Erwachsene Patienten mit AH, die nicht vorbehandelt sind und einen systolischen Blutdruck (SBP) von 150 mmHg oder höher UND/ODER einen diastolischen Blutdruck (DBP) von 95 mmHg oder höher haben (SBP ≥ 150 mm UND/ODER DBP ≥ 90 mmHg für Patienten mit Diabetes mellitus Typ 2) und unkontrollierte Patienten unter mono-, dualer oder triple-antihypertensiver Therapie mit systolischem Blutdruck (SBP) von 140 mmHg oder höher UND/ODER diastolischem Blutdruck (DBP) von 90 mmHg oder höher (SBP ≥ 140 UND/ODER DBP ≥ 85 mmHg bei Patienten mit Diabetes mellitus Typ 2) werden zur Teilnahme an dieser Studie eingeladen.
Während der 16-wöchigen Studie sind sieben Studienbesuche geplant. Beim ersten Studienbesuch werden körperliche Untersuchung, Anamnese, Blutdruckmessung, Elektrokardiogramm (EKG), Laboranalyse und ambulante Blutdruckmessung (ABPM) durchgeführt. Basierend auf ihrer vorherigen antihypertensiven Therapie erhalten die Patienten entweder eine Behandlung mit Amlessa® oder Co-Amlessa® für die Dauer von 16 Wochen, und Blutdruckmessungen, Laboruntersuchungen und Patientenbefragungen werden bei Nachsorgeuntersuchungen der Studie durchgeführt, um die Behandlung zu beurteilen Wirksamkeit (Anteil der Patienten, die nach 16-wöchiger Behandlung einen normalen Büroblutdruck erreichen) und Sicherheit.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Die PRECIOUS-Studie ist eine interventionelle, unverblindete, prospektive, internationale, multizentrische klinische Phase-IV-Studie (Phase III für Länder ohne Marktzulassung für Co-Amlessa®).
Der Zweck der Studie besteht darin, die Wirksamkeit und Sicherheit der Fixdosis-Kombination (FDC) von Perindopril/Amlodipin (Amlessa®) und der FDC von Perindopril/Indapamid/Amlodipin (Co-Amlessa®) in großen Populationen neu diagnostizierter und unkontrollierter Patienten zu ermitteln Patienten mit arterieller Hypertonie (AH) mit besonderem Fokus auf eine effektive kontinuierliche 24-Stunden-Blutdruckkontrolle (BP). Der Zweck besteht auch darin, die Korrelation zwischen zentralem und peripherem 24-Stunden-BD herzustellen.
Perindopril, Indapamid und Amlodipin sind bekannte und ausführlich untersuchte antihypertensive Monotherapien. Die bereitgestellten klinischen Daten und Sicherheitsanalysen sind ein wesentlicher Beweis dafür, dass Perindopril, Indapamid und Amlodipin, die seit mehr als 15 Jahren verwendet werden, sichere und gut verträgliche Arzneimittel sind. Perindopril, Indapamid und Amlodipin haben komplementäre Wirkungen bei der Senkung des Blutdrucks. Die Kombination von Perindopril und Amlodipin oder Perindopril, Indapamid und Amlodipin könnte die Adhärenz bei Patienten mit unkontrolliertem Bluthochdruck verbessern. Die Kombinationen würden nämlich die Anzahl der vom Patienten einzunehmenden Tabletten verringern und somit das Behandlungsschema vereinfachen und es wird daher erwartet, dass sie die langfristige Einhaltung der antihypertensiven Therapie erleichtern, was ihre Verwendung rechtfertigt. Beide Kombinationen könnten auch das Sicherheitsprofil verbessern, was vom Standpunkt der Verträglichkeit aus vorteilhaft wäre. Wenn nämlich Kalziumkanalblocker (CCB) und Angiotensin-Converting-Enzym-Hemmer (ACEI) in Kombination verwendet werden, besteht die Möglichkeit, dass durch CCB verursachte periphere Ödeme weniger häufig auftreten. In ähnlicher Weise wird das Auftreten von ACEI-assoziiertem Husten durch CCBs, einschließlich Amlodipin, abgeschwächt.
Diese Studie zielt darauf ab, die Wirkung der Therapie mit Amlessa® und Co-Amlessa® auf die Blutdrucksenkung bei Patienten mit essentieller arterieller Hypertonie (AH) zu bewerten, die mit einem systolischen Blutdruck (SBP) von 150 mmHg oder höher UND/ODER diastolischem Blut unbehandelt sind Druck (DBP) von 95 mmHg oder höher (SBP ≥ 150 UND/ODER DBP ≥ 90 mmHg für Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus) und bei unkontrollierten Patienten unter Mono-, Dual- oder Triple-Antihypertensiva mit SBP von 140 mmHg oder höher UND/ODER DBP ab 90 mmHg oder höher (SBD ≥ 140 UND/ODER DBP ≥ 85 mmHg bei Patienten mit Diabetes mellitus Typ 2). Ein Ziel dieser Studie ist es auch, die Sicherheit der Therapie mit Amlessa® und Co-Amlessa® entsprechend der Häufigkeit und Schwere der AR bei Patienten mit essentieller AH zu bewerten. Insgesamt sollen 510 Patienten die Bewertung abschließen und analysiert werden. In der Per-Protocol-Analyse werden 450 Patienten erwartet. Um die geschätzte Drop-out-Rate zu berücksichtigen, werden voraussichtlich bis zu 570 Patienten gescreent.
Alle Patienten beginnen mit einem ersten Screening, das einen Tag vor Besuch 1 durchgeführt wird, um die Eignung zu überprüfen. Nach Aufklärung der Einwilligungsunterschrift und vor Zuweisung der Therapie vollständige Anamnese, körperliche Untersuchung mit Messungen von Herzfrequenz (HF), Körpergewicht und -größe, Lipidmessungen und Laboranalysen einschließlich Schwangerschaftstest, Blutdruck, ambulante Blutdruckmessung (ABPM) und Elektrokardiogramm ( EKG) durchgeführt werden. Die Patienten nehmen die letzten Dosen der vorherigen AH-Therapie am Tag des Screening-Besuchs ein. Bei Besuch 1 (Tag 0) werden die Daten vom ABPM-Gerät gesammelt (durchschnittlicher Blutdruck, zentraler Blutdruck, Herzfrequenz, Pulswellengeschwindigkeit [PWV] und Aortenaugmentationsindex). BP- und HR-Messungen werden wiederholt. Basierend auf Daten, die bei allen vorherigen Untersuchungen zu Besuch -1 und Besuch 1 gesammelt wurden, überprüft der Prüfarzt die Eignung des Patienten. Die Patienten werden nicht randomisiert einer Behandlung zugeteilt. Alle in Frage kommenden Patienten werden entsprechend ihrer vorherigen antihypertensiven Therapie und wie in den Einschlusskriterien des Protokolls beschrieben mit der Behandlung mit einer der beiden Studienmedikationen (Amlessa® und Co-Amlessa®) beauftragt. Patienten mit vorheriger Perindopril- und Amlodipin-Therapie werden automatisch der Co-Amlessa®-Gruppe zugeordnet. Der Patient beginnt mit der Einnahme der Studienmedikation am Tag des Besuchs 1 (Tag 0).
Die Gesamtdauer der aktiven Behandlung beträgt 16 Wochen, mit einer maximal zulässigen Verlängerung von 3 zusätzlichen Tagen pro jeder der vier Behandlungsperioden aufgrund möglicher unvorhergesehener Ursachen für Verzögerungen bei den Nachsorgeuntersuchungen. Der gesamte Studienbehandlungsplan wurde auf der Grundlage veröffentlichter pharmakologischer Daten für alle Wirkstoffe in den Studienmedikationen festgelegt. Während des aktiven Behandlungszeitraums nimmt jeder Patient einmal täglich etwa zur gleichen Tageszeit (± 3 Stunden), vorzugsweise morgens und vor einer Mahlzeit, eine Einheit der zugewiesenen Studienmedikation oral ein.
Bei Visite 2, am Tag 28 des Behandlungszeitraums, werden Blutdruck- und Herzfrequenzmessungen sowie Laboruntersuchungen zur Sicherheitsbewertung (Serumkreatinin, Serumkalium, ALT, AST, GammaGT) wiederholt. Die Compliance des Patienten wird bewertet und die Sicherheitsbewertung wird durch das Interview durchgeführt. Nach der Kontrolle des Patientenstatus wird die Entscheidung getroffen, die Behandlung beizubehalten, falls ausreichend (normaler Blutdruck wurde erreicht) oder die Behandlung in Übereinstimmung mit dem Protokollbehandlungsmodell zu ändern. Normaler Büro-Blutdruck ist definiert als SBD < 140 mmHg und DBP < 90 mmHg; Patienten mit Diabetes mellitus Typ 2: SBP < 140 mmHg und DBP < 85 mmHg.
Bei Visite 3 am Tag 56 der aktiven Behandlungsperiode werden Blutdruckmessungen, Herzfrequenzmessungen, Lipidmessungen und Laboruntersuchungen zur Sicherheitsbewertung (Serumkreatinin, Serumkalium, ALT, AST, GammaGT) wiederholt. Die Compliance des Patienten wird bewertet und die Sicherheitsbewertung wird durch das Interview durchgeführt. Nach der Kontrolle des Patientenstatus wird die Entscheidung getroffen, die Behandlung beizubehalten, falls ausreichend (normaler Blutdruck wurde erreicht) oder die Behandlung in Übereinstimmung mit dem Protokollbehandlungsmodell zu ändern. Normaler Büro-Blutdruck ist definiert als SBD < 140 mmHg und DBP < 90 mmHg; Patienten mit Diabetes mellitus Typ 2: SBP < 140 mmHg und DBP < 85 mmHg.
Bei Visite 4 am Tag 84 der aktiven Behandlungsperiode werden BP- und HR-Messungen wiederholt. Die Compliance des Patienten wird bewertet und die Sicherheitsbewertung wird durch das Interview durchgeführt. Nach der Kontrolle des Patientenstatus wird die Entscheidung getroffen, die Behandlung beizubehalten, falls ausreichend (normaler Blutdruck wurde erreicht) oder die Behandlung in Übereinstimmung mit dem Protokollbehandlungsmodell zu ändern. Normaler Büro-Blutdruck ist definiert als SBD < 140 mmHg und DBP < 90 mmHg; Patienten mit Diabetes mellitus Typ 2: SBP < 140 mmHg und DBP < 85 mmHg.
Bei Besuch -5 an Tag 111 wird das ABPM-Gerät installiert. Blutproben werden entnommen, um am nächsten Tag bei Besuch 5 (letzter Besuch) die Ergebnisse der Laboranalyse bereitzustellen. Bei Besuch 5 an Tag 112 werden die endgültige Wirksamkeits- und Sicherheitsbewertung einschließlich der Einhaltung durch den Patienten durchgeführt. Körperliche Untersuchung mit BP-, PWV- und HR-Messungen, Lipidmessungen, Laboranalysen und ABPM werden durchgeführt. Das ABPM-Gerät wird am selben Tag entfernt und die Daten des Geräts werden erfasst (durchschnittlicher Blutdruck, zentraler Blutdruck, Herzfrequenz, PWV und Aortenaugmentationsindex). Der Abschluss aller Verfahren bei Visite 5 bestimmt das Ende der Teilnahme des Patienten an dieser klinischen Studie. Danach liegt die weitere blutdrucksenkende Behandlung des Patienten im Ermessen des Prüfarztes.
Nach der Aufnahme können Patienten vor dem im Protokoll definierten Ende der Therapie aufgrund der Entscheidung des Patienten oder Verlust der Nachsorge, Nichteinhaltung der Patienteneinhaltung oder Sicherheitsbedenken, wie im Studienprotokoll definiert, ausgeschlossen werden. Eine gleichzeitige Therapie mit anderen Arzneimitteln wird in dieser Studie nach Möglichkeit vermieden.
Der primäre Wirksamkeitsendpunkt ist die Ansprechrate beim letzten Besuch. Genauer gesagt ist dies der Anteil der Patienten, die bei Visite 5 (nach 16 Wochen) einen normalen Blutdruck erreichen. Normaler Büro-Blutdruck ist definiert als SBD < 140 mmHg und DBP < 90 mmHg; Patienten mit Diabetes mellitus Typ 2: SBP < 140 mmHg und DBP < 85 mmHg. Es wird mit dem zweiseitigen ("Equal-Tails") Clopper-Pearson exakten 95%-Konfidenzintervall für einen Bevölkerungsanteil bewertet.
Diese Studie wird in Übereinstimmung mit dem genehmigten Protokoll und in Übereinstimmung mit den Grundsätzen der Guten Klinischen Praxis (GCP) mit den entsprechenden Richtlinien und der Deklaration von Helsinki durchgeführt. Das Datenmanagement wird vom Sponsor gemäß dem Datenmanagementplan, den Standardarbeitsanweisungen (SOPs) und den GCP des Sponsors durchgeführt. Gemäß dem Studienprotokoll (und ggf. Änderungen) zu erhebende Daten werden in elektronischen Fallberichtsformularen (eCRF) erfasst.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 4
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Abovyan, Armenien
- UNIMED Medical Center
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Yerevan, Armenien
- Center of Preventive Cardiology
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Opatija, Kroatien
- Thalassotherapia Opatija, Specijalna bolnica za medicinsku rehabilitaciju, bolesti srca, pluća i reumatizma, Klinika za liječenje, rehabilitaciju i prevenciju bolesti srca i krvnih žila
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RIjeka, Kroatien
- KBC Rijeka - Sušak, Klinika za internu medicinu, Zavod za nefrologiju, dijalizu i transplantaciju bubrega
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Zagreb, Kroatien
- KB Merkur, Klinika za unutarnje bolesti, Zavod za kardiologiju
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Zagreb, Kroatien
- KBC Sestre milosrdnice, Klinika za bolesti srca i krvnih žila, Zavod za bolesti krvnih žila
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Zagreb, Kroatien
- KBC Zagreb, Klinika za bolesti srca i krvnih zila
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Zagreb, Kroatien
- KBC Zagreb, Klinika za unutarnje bolesti, Zavod za nefrologiju, arterijsku hipertenziju, dijalizu i transplantaciju
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Zagreb, Kroatien
- Poliklinika za prevenciju kardiovaskularnih bolesti i rehabilitaciju SRČANA
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Krakow, Polen
- Przychodnia Kardiologiczna w Zespole Przychodni Specjalistycznych DIAB-END-COR
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Lublin, Polen
- Niepubliczny Zakład Opieki Zdrowotnej Neuromed M.i M. Nastaj Spółka Partnerska
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Nowy Dwór Mazowiecki, Polen
- Poradnia Kardiologiczna, Nowodworskie Centrum Medyczne
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Płońsk, Polen
- Poradnia Kardiologiczna Samodzielnego Publicznego Zespołu Zakładów Opieki Zdrowotnej im. Marszałka Józefa Piłsudskiego w Płońsku
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Siemianowice Śląskie, Polen
- Poradnia Kardiologiczna w Niepublicznym Zakładzie Opieki Zdrowotnej Euro-Klinika Sp. z o.o. w Siemianowicach Śląskich
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Warsaw, Polen
- Poradnia internistyczno-kardiologiczna w Niepublicznym Zakładzie Opieki Zdrowotnej AURUM
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Warsaw, Polen
- Poradnia Kardiologiczna w Przychodni Rejonowej - Specjalistycznej (III) Samodzielnego Zespołu Publicznych Zakładów Lecznictwa Otwartego Warszawa - Ochota
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Warsaw, Polen
- Przychodnia ACTIV-MED.
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Kemerovo, Russische Föderation
- Federal State Budgetary Scientific Institution "Scientific Research Institute of Complex Problems of Cardiovascular Diseases"
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Moscow, Russische Föderation
- Federal State budget organization National medical research center of cardiology of the Ministry of healthcare of the Russian Federation
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Moscow, Russische Föderation
- State Budgetary Institution of Healthcare of Moscow "City Clinical Hospital № 29 named after N.E. Bauman of Department of Healthcare of Moscow city" (SBIH "CCH № 29 Bauman")
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Saint Petersburg, Russische Föderation
- Federal State Budgetary Institution "V.A. Almazov National Medical Research Center" of the Ministry of Health of the Russian Federation (V.A. Almazov NMRC)
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Volgograd, Russische Föderation
- Federal State Budgetary Educational Institution Higher Education "Volgograd State Medical University" of the Ministry of Healthcare of the Russian Federation (FSBEI HE VolgSMU MOH Russia)
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Belgrad, Serbien
- KBC Dragiša Mišović
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Belgrade, Serbien
- Klinicki Centar Srbije
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Niš, Serbien
- Klinički Centar Niš
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Sremska Kamenica, Serbien
- Institut Za Kardiovaskularne Bolesti Vojvodine
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Golnik, Slowenien
- Univerzitetna klinika za pljučne bolezni in alergijo Golnik
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Jesenice, Slowenien
- Splošna bolnišnica Jesenice
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Litija, Slowenien
- Ordinacija interne medicine Verboten Kopriva Renata
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Ljubljana, Slowenien
- MC Medicor, d. d.
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Maribor, Slowenien
- Intermed, d. o. o.
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Biatorbágy, Ungarn
- Biatros Kft.
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Budapest, Ungarn
- General practitioner office
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Pilisvörösvár, Ungarn
- AD SANITATEM Bt.
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
EINSCHLUSSKRITERIEN:
- Patienten mit essentieller arterieller Hypertonie.*
- Männer und Frauen im Alter von ≥ 18 Jahren
- Schriftliche Einverständniserklärung
- Fähigkeit, sich an das Studienprotokoll zu halten
Zusätzliche Einschlusskriterien für Amlessa®*
Patienten mit essentieller arterieller Hypertonie:
- Naive Patienten mit systolischem Blutdruck (SBP) von 150 mmHg oder höher UND/ODER diastolischem Blutdruck (DBP) von 95 mmHg oder höher (SBP ≥ 150 UND/ODER DBP ≥ 90 mmHg für Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus)
- Unkontrollierte Patienten unter antihypertensiver Monotherapie mit SBD ab 140 mmHg oder höher UND/ODER DBP ab 90 mmHg oder höher (SBP ≥ 140 UND/ODER DBP ≥ 85 mmHg bei Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus).
- Unkontrollierte Patienten unter dualer antihypertensiver Therapie (entweder in Monoformen oder FDC) mit SBD von 140 mmHg oder höher UND/ODER DBP von 90 mmHg oder höher (SBP ≥ 140 UND/ODER DBP ≥ 85 mmHg für Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus).
Zusätzliche Einschlusskriterien für Co-Amlessa®*
Patienten mit essentieller arterieller Hypertonie (AH):
- Unkontrollierte Patienten unter dualer antihypertensiver Therapie (entweder Monoformen oder FDC, einschließlich Perindopril+Amlodipin-Kombination) mit SBD von 140 mmHg oder höher UND/ODER DBP von 90 mmHg oder höher (SBP ≥ 140 UND/ODER DBP ≥ 85 mmHg für Patienten mit Typ 2 Diabetes mellitus).
- Unkontrollierte Patienten unter dreifacher antihypertensiver Therapie (entweder in Monoformen oder FDC) mit SBD von 140 mmHg oder höher UND/ODER DBP von 90 mmHg oder höher (SBP ≥ 140 UND/ODER DBP ≥ 85 mmHg für Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus).
AUSSCHLUSSKRITERIEN:
- Vorgeschichte von Nebenwirkungen oder Überempfindlichkeit im Zusammenhang mit der Anwendung der Wirkstoffe oder anderer Bestandteile der Prüfpräparate (IMPs), die in der Studie verwendet wurden.
- Hereditäres/idiopathisches Angioödem.
- Bekannte sekundäre AH (z.B. Phäochromozytom, primärer Aldosteronismus, Nierenarterienstenose).
- Im Büro gemessener systolischer Blutdruck ≥200 mmHg.
- Instabile Angina pectoris.
- Akute Herzinsuffizienz und Herzinsuffizienz New York Heart Association (NYHA) Klasse IV.
- Antihypertensiva, die für andere Indikationen als AH verwendet werden (z. Tachyarrhythmie, Glaukom) weniger als 3 Monate vor der Studie oder in geänderter Dosierung weniger als 3 Monate vor der Studie.
- Schwere Leberfunktionsstörung ODER biliäre Zirrhose ODER Cholestase ODER hepatische Enzephalopathie.
- Nierenfunktionsstörung - glomeruläre Filtrationsrate (GFR)
Einer der folgenden klinisch relevanten Labor- oder EKG-Befunde:
- Signifikante Anämie mit Hämoglobinwerten unter 100 g/l
- Serum-Aspartat-Transaminase (AST) und/oder Alanin-Aminotransferase (ALT) und/oder alkalische Phosphatase (ALP) und/oder Gamma-Glutamyltransferase (GGT) von mehr als dem 3-fachen der oberen Normgrenze (ULN)
- Hyperkaliämie (Serumkalium von mehr als 5 mmol/l)
- AV-Block Grad 2 oder 3
- EKG-Zeichen einer akuten Ischämie
Begleittherapie mit:
- Aliskiren-haltige Produkte (bei Patienten mit Diabetes mellitus oder eingeschränkter Nierenfunktion)
- Andere Antihypertensiva oder andere Medikamente, die Hypotonie verursachen können: Ausnahme sind Antihypertensiva, die für andere Indikationen als AH verwendet werden (z. Tachyarrhythmie, Glaukom) mehr als 3 Monate vor der Studie eingeführt oder in geänderter Dosierung mehr als 3 Monate vor der Studie
- Arzneimittel, die zu einem Anstieg des Blutdrucks führen können: systemische Kortikosteroide, hormonelle Medikamente (chronisch angewendete orale Kontrazeptiva sind erlaubt), adrenerge Rezeptoragonisten, Cyclosporin, Erythropoetin, Migränemedikamente wie Triptane und Ergotamine
- Wirkstoffe mit wichtigen Wechselwirkungen mit Perindopril oder anderen ACE-Hemmern, Indapamid oder anderen Sulfonamiden, Amlodipin oder Dihydropyridin-Derivaten: Lithium, Estramustin
- Wirkstoffe, die den hepatischen Metabolismus von Amlodipin (CYP3A4) beeinträchtigen können: Protease-Inhibitoren, Rifampicin, Makrolide wie Erythromycin oder Clarithromycin, Azol-Antimykotika wie Ketoconazol und Itraconazol, Hypericum perforatum.
- Medikamente, die bei unkontrollierter arterieller Hypertonie kontraindiziert sind: Antikoagulanzien, Thrombolytika.
- Bradykardie mit einer Herzfrequenz von weniger als 50/min.
- Schwangere Patientinnen, die eine Schwangerschaft planen.
- Stillende Patientinnen.
- Jeder signifikante akute Zustand (schwere Infektion, Exazerbation oder unkontrollierte Phase einer chronischen Krankheit, schweres Trauma, größere Operation) innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening-Besuch.
- Pathologische Krankheitsbilder (z.B. bösartige Erkrankungen, übermäßiger Alkoholkonsum, Drogenmissbrauch oder Drogenabhängigkeit, psychiatrische Erkrankungen) oder jede lebensbedrohliche Erkrankung.
- Patienten, die derzeit an einer anderen klinischen Studie teilnehmen.
- Weigerung des Patienten, mit dem Prüfarzt teilzunehmen.
- Normaler durchschnittlicher 24-Stunden-SBP und DBP, gemessen mit einem Gerät zur ambulanten Blutdruckmessung (ABPM) (
- Schwere orthostatische Hypotonie.
- Patienten, bei denen die β-Blocker-Therapie nicht an einem Tag abgesetzt werden kann.
- Frühere oder aktuelle Therapie mit Perindopril und Amlodipin und Indapamid, die gleichzeitig eingenommen werden, alle zusammen als 3 separate Tabletten oder als Kombination mit fester Dosis.
- Patienten im Amlessa-Arm unter vorheriger oder aktueller Therapie mit Perindopril und Amlodipin, die alle zusammen als 2 separate Tabletten oder als Fixdosis-Kombination eingenommen wurden. (dieses Ausschlusskriterium gilt nicht für den Co-Amlessa-Arm).
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Nicht randomisiert
- Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: Amlessa®-Arm
Patienten, die der Behandlung mit Amlessa® (beginnend mit FDC von 4 mg Perindopril/Amlodipin 5 mg) gemäß ihrer vorherigen antihypertensiven Therapie und wie in den Einschlusskriterien des Protokolls beschrieben zugewiesen wurden.
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Festdosiskombination (FDC) von Perindopril/Amlodipin, Tabletten.
Stärken: 4 mg/5 mg, 8 mg/5 mg, 8 mg/10 mg.
Fixkombination (FDC) von Perindopril/Indapamid/Amlodipin, Tabletten.
Stärken: 4 mg/1,25 mg/5 mg, 8 mg/2,5 mg/5 mg, 8 mg/2,5 mg/10 mg.
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Experimental: Co-Amlessa® Arm
Patienten, die der Behandlung mit Co-Amlessa® (beginnend mit FDC Perindopril 4 mg/Indapamid 2,5 mg/Amlodipin 5 mg) gemäß ihrer vorherigen antihypertensiven Therapie und wie in den Einschlusskriterien des Protokolls beschrieben zugewiesen wurden.
Patienten mit vorheriger Perindopril- und Amlodipin-Therapie werden automatisch dem Co-Amlessa®-Arm zugeordnet.
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Fixkombination (FDC) von Perindopril/Indapamid/Amlodipin, Tabletten.
Stärken: 4 mg/1,25 mg/5 mg, 8 mg/2,5 mg/5 mg, 8 mg/2,5 mg/10 mg.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Systolischer und diastolischer Blutdruck in Woche 16
Zeitfenster: 16 Wochen
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Ansprechrate am Ende der Studie (Woche 16): Anteil der Patienten, die einen normalen Blutdruck im Büro erreichen, definiert als SBP < 140 mmHg und DBP < 90 mmHg (Patienten mit Diabetes mellitus Typ 2: SBP < 140 mmHg und DBP < 85 mmHg).
Der Blutdruck wird mit einem validierten automatisierten Blutdruckmessgerät gemessen.
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16 Wochen
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Systolischer und diastolischer Blutdruck in Woche 4, Woche 8 und Woche 12
Zeitfenster: 12 Wochen
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Ansprechrate beim ersten, zweiten und dritten Follow-up-Besuch der Studie (Woche 4, Woche 8 und Woche 12): Anteil der Patienten, die einen normalen Blutdruck in der Praxis erreichten, definiert als SBP < 140 mmHg und DBP < 90 mmHg (Patienten mit Diabetes mellitus Typ 2). : SBP < 140 mmHg und DBP < 85 mmHg).
Der Blutdruck wird mit einem validierten automatisierten Blutdruckmessgerät gemessen.
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12 Wochen
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Mittlere absolute und relative Veränderung des systolischen und diastolischen Blutdrucks vom Ausgangswert bis Woche 4, Woche 8, Woche 12 und Woche 16
Zeitfenster: 16 Wochen
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Mittlere absolute und relative Änderung von SBP und DBP nach 4, 8, 12 und 16 Wochen gegenüber dem Ausgangswert (Besuch 2, 3, 4, 5).
Der Blutdruck wird mit einem validierten automatisierten Blutdruckmessgerät gemessen.
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16 Wochen
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Durchschnittlicher 24-Stunden-Blutdruck in Woche 16
Zeitfenster: 16 Wochen
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Anteil der Patienten, die einen normalen durchschnittlichen 24-Stunden-SBP und DBP erreichen (
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16 Wochen
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Durchschnittlicher Wachzeit-Blutdruck in Woche 16
Zeitfenster: 16 Wochen
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Anteil der Patienten, die eine normale durchschnittliche Wachzeit SBP und DBP erreichen (
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16 Wochen
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Durchschnittlicher Schlafzeit-Blutdruck in Woche 16
Zeitfenster: 16 Wochen
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Anteil der Patienten, die eine normale durchschnittliche Schlafzeit SBP und DBP erreichen (
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16 Wochen
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Mittlere absolute und relative Veränderung des durchschnittlichen 24-Stunden-Blutdrucks vom Ausgangswert bis Woche 16
Zeitfenster: 16 Wochen
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Mittlere absolute und relative Veränderung vom Ausgangswert bis 16 Wochen im durchschnittlichen 24-Stunden-SBP und DBP, erhalten mit einem ambulanten Blutdruckmessgerät (ABPM).
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16 Wochen
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Mittlere absolute und relative Veränderung des durchschnittlichen Blutdrucks im Wachzustand vom Ausgangswert bis Woche 16
Zeitfenster: 16 Wochen
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Mittlere absolute und relative Änderung der durchschnittlichen Wachzeit SBP und DBP vom Ausgangswert bis 16 Wochen, erhalten mit einem ambulanten Blutdruckmessgerät (ABPM).
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16 Wochen
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Mittlere absolute und relative Veränderung des durchschnittlichen Schlafzeit-Blutdrucks vom Ausgangswert bis Woche 16
Zeitfenster: 16 Wochen
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Mittlere absolute und relative Änderung der durchschnittlichen Schlafzeit SBP und DBP vom Ausgangswert bis 16 Wochen, erhalten mit einem Gerät zur ambulanten Blutdruckmessung (ABPM).
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16 Wochen
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Reduktion des SBD in der Praxis von mindestens 20 mmHg oder DBP von mindestens 10 mmHg von der Baseline auf 16 Wochen
Zeitfenster: 16 Wochen
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Anteil der Patienten, die nach 16 Wochen eine Reduktion des systolischen Blutdrucks in der Praxis um mindestens 20 mmHg oder des DBP um mindestens 10 mmHg gegenüber dem Ausgangswert erreichen.
Der Blutdruck wird mit einem validierten automatisierten Blutdruckmessgerät gemessen.
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16 Wochen
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Zentraler (systolischer) Blutdruck in Woche 16
Zeitfenster: 16 Wochen
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Anteil der Patienten mit einer Senkung des zentralen (systolischen) Blutdrucks (ermittelt durch 24-Stunden-ABPM-Messung) unter 120 mmHg am Ende der Studie (Woche 16).
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16 Wochen
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Veränderung der Pulswellengeschwindigkeit (PWV) vom Ausgangswert bis Woche 16
Zeitfenster: 16 Wochen
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Anteil der Patienten, die eine PWV-Reduktion (ermittelt durch 24-Stunden-ABPM-Messung) von mindestens 0,5 m/s vom Ausgangswert bis zum Ende der Studie (Woche 16) erreichen.
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16 Wochen
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Veränderung der SBP- und DBP-Variabilität vom Ausgangswert bis Woche 16
Zeitfenster: 16 Wochen
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Anteil der Patienten, die eine Reduktion der SBP- und DBP-Variabilität erreichen, ausgedrückt als Reduktion der Tag-Nacht-Standardabweichung (SDdn) von mindestens 0,5 und der durchschnittlichen realen Variabilität (ARV) von mindestens 0,5 am Studienende (Woche 16).
Messungen werden mit einem ABPM-Gerät erhalten.
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16 Wochen
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Andere Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Veränderung des Gesamtcholesterins im Serum vom Ausgangswert bis zum Ende der Studie (Woche 16)
Zeitfenster: 16 Wochen
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Mittlere absolute und relative Veränderung der Gesamtcholesterinkonzentration im Serum (ermittelt durch Laborbluttests) von der Baseline bis Woche 16 bei Patienten mit gleichzeitiger Rosuvastatin-Therapie.
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16 Wochen
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Veränderung des HDL-C vom Ausgangswert bis zum Ende der Studie (Woche 16)
Zeitfenster: 16 Wochen
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Mittlere absolute und relative Veränderung der High-Density-Lipoprotein-Cholesterin (HDL-C)-Serumkonzentration (ermittelt durch Laborbluttest) von der Baseline bis Woche 16 bei Patienten mit gleichzeitiger Rosuvastatin-Therapie.
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16 Wochen
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Veränderung des LDL-C vom Ausgangswert bis zum Ende der Studie (Woche 16)
Zeitfenster: 16 Wochen
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Mittlere absolute und relative Veränderung der Low-Density-Lipoprotein-Cholesterin (LDL-C)-Serumkonzentration (ermittelt durch Laborbluttest) von der Baseline bis Woche 16 bei Patienten mit gleichzeitiger Rosuvastatin-Therapie.
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16 Wochen
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Veränderung der Triglyceride vom Ausgangswert bis zum Ende der Studie (Woche 16)
Zeitfenster: 16 Wochen
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Mittlere absolute und relative Veränderung der Triglycerid-Serumkonzentration (ermittelt durch Laborbluttest) von der Baseline bis Woche 16 bei Patienten mit gleichzeitiger Rosuvastatin-Therapie.
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16 Wochen
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Änderung der AST vom Ausgangswert bis zum Ende der Studie (Woche 16)
Zeitfenster: 16 Wochen
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Mittlere absolute und relative Veränderungen oberhalb der normalen Grenzwerte vom Ausgangswert bis zum Wert am Ende der Studie (Woche 16) der Aspartat-Transaminase (AST)-Konzentration im Serum, die durch Laborbluttests ermittelt wurden.
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16 Wochen
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Veränderung der ALT vom Ausgangswert bis zum Ende der Studie (Woche 16)
Zeitfenster: 16 Wochen
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Mittlere absolute und relative Veränderungen oberhalb der normalen Grenzwerte vom Ausgangswert bis zum Wert am Ende der Studie (Woche 16) der Alanin-Transaminase (ALT)-Konzentration im Serum, ermittelt durch Laborbluttests.
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16 Wochen
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Veränderung der GGT vom Ausgangswert bis zum Ende der Studie (Woche 16)
Zeitfenster: 16 Wochen
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Mittlere absolute und relative Veränderungen oberhalb der normalen Grenzwerte vom Ausgangswert bis zum Wert am Ende der Studie (Woche 16) der Serum-Gamma-Glutamyltransferase (GGT)-Konzentration, ermittelt durch Laborbluttests.
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16 Wochen
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Veränderung des Serumkreatinins vom Ausgangswert bis zum Ende der Studie (Woche 16)
Zeitfenster: 16 Wochen
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Mittlere absolute und relative Veränderungen über den normalen Grenzwerten vom Ausgangswert bis zum Studienendewert (Woche 16) in der Serum-Kreatinin-Konzentration, erhalten durch Laborbluttests.
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16 Wochen
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Veränderung des Serumkaliums vom Ausgangswert bis zum Ende der Studie (Woche 16)
Zeitfenster: 16 Wochen
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Mittlere absolute und relative Veränderungen über den normalen Grenzwerten vom Ausgangswert bis zum Wert am Ende der Studie (Woche 16) in der Serumkaliumkonzentration, erhalten durch Laborbluttests.
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16 Wochen
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Auftreten von unerwünschten Arzneimittelwirkungen vom Datum des Screenings bis zum Studienende (16 Wochen)
Zeitfenster: 16 Wochen
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Auftreten von unerwünschten Arzneimittelwirkungen vom Datum des Screenings bis zum Ende der Studie (16 Wochen).
Eine Anzahl/Prozentsatz von Patienten, die aufgrund klinisch signifikanter Nebenwirkungen nicht in der Lage sind, aktive Behandlungsperioden zu beenden.
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16 Wochen
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Jana Brguljan Hitij, University Medical Centre Ljubljana Hospital dr. Peter Držaj
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
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Haupttermine studieren
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Studienabschluss (Tatsächlich)
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Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
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