Léčba nově diagnostikované a nekontrolované hypertenze fixní kombinací perindoprilu/amlodipinu a perindoprilu/indapamidu/amlodipinu (PRECIOUS)

Studie PRECIOUS je intervenční, otevřená, prospektivní, mezinárodní, multicentrická klinická studie fáze IV (fáze III pro země bez registrace přípravku Co-Amlessa®).

Účelem studie je stanovit účinnost a bezpečnost fixní kombinace (FDC) perindoprilu/amlodipinu (Amlessa®) a FDC perindoprilu/indapamidu/amlodipinu (Co-Amlessa®) v široké populaci nově diagnostikovaných a nekontrolovaných pacientů s arteriální hypertenzí (AH) se zvláštním zaměřením na efektivní kontinuální 24hodinovou kontrolu krevního tlaku (TK). Účelem je také stanovit korelaci mezi 24hodinovým centrálním a periferním TK.

Perindopril, indapamid a amlodipin jsou dobře známé a rozsáhle studované antihypertenzní monoterapie. Poskytnuté klinické údaje a bezpečnostní analýzy jsou podstatným souborem důkazů, že perindopril, indapamid a amlodipin, které se používají více než 15 let, jsou bezpečná a dobře tolerovaná léčiva. Perindopril, indapamid a amlodipin mají komplementární účinky při snižování TK. Kombinace perindoprilu a amlodipinu nebo perindoprilu, indapamidu a amlodipinu by mohla zlepšit adherenci u pacientů s nekontrolovanou hypertenzí. Kombinace by totiž snížily počet tablet, které by měl pacient užívat, a tím zjednodušily léčebný režim, a proto se očekává, že usnadní dlouhodobé dodržování antihypertenzní terapie, což ospravedlňuje jejich použití. Obě kombinace by také mohly zlepšit bezpečnostní profil, což by bylo přínosné z hlediska snášenlivosti. Konkrétně, pokud jsou blokátory kalciových kanálů (CCB) a inhibitory angiotenzin konvertujícího enzymu (ACEI) použity v kombinaci, existuje potenciál pro nižší výskyt periferního edému způsobeného CCB. Podobně je výskyt kašle souvisejícího s ACEI zmírněn CCB, včetně amlodipinu.

Tato studie si klade za cíl zhodnotit účinek léčby přípravkem Amlessa® a Co-Amlessa® na snížení krevního tlaku u pacientů s esenciální arteriální hypertenzí (AH), kteří dosud nemají systolický krevní tlak (SBP) od 150 mmHg nebo vyšší A/NEBO diastolický krevní tlak tlak (DBP) od 95 mmHg nebo vyšší, (STK ≥ 150 A/NEBO DBP ≥ 90 mmHg u pacientů s diabetes mellitus 2. typu) a u nekontrolovaných pacientů na mono, duální nebo trojité antihypertenzivum s SBP od 140 mmHg nebo vyšším A/NEBO DBP od 90 mmHg nebo vyšší (STK ≥ 140 A/NEBO DBP ≥ 85 mmHg u pacientů s diabetes mellitus 2. typu). Cílem této studie je také vyhodnotit bezpečnost léčby Amlessou® a Co-Amlessou® podle frekvence a závažnosti AR u pacientů s esenciální AH. Celkově je plánováno dokončení hodnocení 510 pacientů, kteří budou analyzováni. Při analýze podle protokolu se očekává 450 pacientů. Očekává se, že bude vyšetřeno až 570 pacientů, aby byla zohledněna odhadovaná míra ukončení léčby.

Všichni pacienti začínají úvodním screeningem, který se provádí jeden den před návštěvou 1, aby se ověřila způsobilost. Po informovaném podpisu souhlasu a před léčbou je přidělena kompletní anamnéza, fyzikální vyšetření s měřením srdeční frekvence (HR), tělesné hmotnosti a výšky, měření lipidů a laboratorní analýza včetně těhotenského testu, TK, ambulantního měření krevního tlaku (ABPM) a elektrokardiogramu ( EKG) se provádí. Pacienti užívají poslední dávky předchozí terapie AH v den screeningové návštěvy. Při návštěvě 1 (den 0) se shromáždí data ze zařízení ABPM (průměrný TK, centrální TK, HR, rychlost pulzní vlny [PWV] a index augmentace aorty). Měření TK a HR se opakují. Na základě údajů shromážděných ze všech předchozích vyšetření při návštěvě -1 a návštěvě 1 zkoušející ověří způsobilost pacienta. Pacienti nebudou randomizováni k léčbě. Všichni způsobilí pacienti jsou přiřazeni k tomu, aby začali dostávat kteroukoli ze dvou studovaných medikací (Amlessa® a Co-Amlessa®) podle jejich předchozí antihypertenzní terapie a jak je popsáno v kritériích pro zařazení do protokolu. Pacienti na předchozí léčbě perindoprilem a amlodipinem budou automaticky zařazeni do skupiny Co-Amlessa®. Pacient začne užívat studovanou medikaci v den návštěvy 1 (den 0).

Celková délka aktivní léčby je 16 týdnů s maximálním povoleným prodloužením o 3 další dny na každé ze čtyř léčebných období kvůli možným nepředvídatelným příčinám zpoždění následných návštěv. Celé schéma zkušební léčby bylo stanoveno na základě publikovaných farmakologických dat pro všechny účinné látky ve studovaných lécích. Během období aktivní léčby každý pacient perorálně konzumuje jednu jednotku přidělené studijní medikace jednou denně, přibližně ve stejnou dobu každý den (± 3 hodiny), výhodně ráno a před jídlem.

Při návštěvě 2, 28. den léčebného období, se opakují měření TK, HR, laboratorní vyšetření hodnotící bezpečnost (sérový kreatinin, sérový draslík, ALT, AST, GammaGT). Pohovorem se posuzuje compliance pacienta a hodnocení bezpečnosti. Po kontrole stavu pacienta je učiněno rozhodnutí o pokračování léčby, pokud je dostatečná (bylo dosaženo normálního TK), nebo o změně léčby v souladu s protokolovým léčebným modelem. Normální krevní tlak v kanceláři je definován jako STK < 140 mmHg a DBP < 90 mmHg; pacienti s diabetes mellitus 2. typu: STK < 140 mmHg a DBP < 85 mmHg.

Při návštěvě 3 v den 56 období aktivní léčby se opakují měření TK, měření srdeční frekvence, měření lipidů a laboratorní vyšetření hodnotící bezpečnost (sérový kreatinin, sérový draslík, ALT, AST, GammaGT). Pohovorem se posuzuje compliance pacienta a hodnocení bezpečnosti. Po kontrole stavu pacienta je učiněno rozhodnutí o pokračování léčby, pokud je dostatečná (bylo dosaženo normálního TK), nebo o změně léčby v souladu s protokolovým léčebným modelem. Normální krevní tlak v kanceláři je definován jako STK < 140 mmHg a DBP < 90 mmHg; pacienti s diabetes mellitus 2. typu: STK < 140 mmHg a DBP < 85 mmHg.

Při návštěvě 4 v den 84 aktivního léčebného období se opakují měření TK a HR. Pohovorem se posuzuje compliance pacienta a hodnocení bezpečnosti. Po kontrole stavu pacienta je učiněno rozhodnutí o pokračování léčby, pokud je dostatečná (bylo dosaženo normálního TK), nebo o změně léčby v souladu s protokolovým léčebným modelem. Normální krevní tlak v kanceláři je definován jako STK < 140 mmHg a DBP < 90 mmHg; pacienti s diabetes mellitus 2. typu: STK < 140 mmHg a DBP < 85 mmHg.

Při návštěvě -5 dne 111 je nainstalováno zařízení ABPM. Následující den při návštěvě 5 (konečná návštěva) se odeberou vzorky krve, aby byly poskytnuty výsledky laboratorní analýzy. Při návštěvě 5 v den 112 se provede konečné hodnocení účinnosti a bezpečnosti včetně pacientovy adherence. Provádí se fyzikální vyšetření s měřením TK, PWV a HR, měření lipidů, laboratorní rozbor a ABPM. Zařízení ABPM je odstraněno ve stejný den a jsou shromažďována data ze zařízení (průměrný TK, centrální TK, HR, PWV a index augmentace aorty). Dokončení všech procedur při návštěvě 5 určuje konec účasti pacienta v této klinické studii. Poté je další antihypertenzní režim pacienta ponechán na uvážení zkoušejícího.

Jakmile jsou pacienti zařazeni, mohou být vyřazeni před ukončením terapie definovaného protokolem kvůli rozhodnutí pacienta nebo ztrátě sledování, nedodržování nebo bezpečnostním problémům, jak je definováno v protokolu studie. Pokud je to možné, v této studii se vyhýbáme současné léčbě jinými léky.

Primárním cílovým parametrem účinnosti je míra respondérů při poslední návštěvě. Přesně je to definováno jako podíl pacientů, kteří dosáhli normálního krevního tlaku při návštěvě 5 (po 16 týdnech). Normální krevní tlak v kanceláři je definován jako STK < 140 mmHg a DBP < 90 mmHg; pacienti s diabetes mellitus 2. typu: STK < 140 mmHg a DBP < 85 mmHg. Bude posouzeno s oboustranným ("rovnostranným") Clopper-Pearsonovým přesným 95% intervalem spolehlivosti pro podíl populace.

Tato studie bude provedena v souladu se schváleným protokolem a v souladu se zásadami správné klinické praxe (GCP) s odpovídajícími směrnicemi a Helsinskou deklarací. Správa dat je prováděna sponzorem podle plánu správy dat, standardních operačních postupů sponzora (SOP) a GCP. Údaje, které mají být shromážděny podle protokolu studie (a případných změn), budou zaznamenány v elektronických formulářích případových zpráv (eCRF).