Behandeling van nieuw gediagnosticeerde en ongecontroleerde hypertensie met een vaste-dosiscombinatie van perindopril/amlodipine en perindopril/indapamide/amlodipine (PRECIOUS)
Vaste-dosiscombinatie van perindopril/amlodipine (Amlessa®) en vaste-dosiscombinatie van perindopril/indapamide/amlodipine (Co-Amlessa®) - Bijdrage aan de behandeling bij pas gediagnosticeerde en ongecontroleerde hypertensieve patiënten
PRECIOUS Studie heeft tot doel de werkzaamheid en veiligheid te evalueren van therapie met een vaste-dosiscombinatie (FDC) van perindopril/amlodipine (Amlessa®) en FDC van perindopril/indapamide/amlodipine (Co-Amlessa®) op bloeddrukverlaging bij beide niet eerder behandelde patiënten en patiënten met eerdere antihypertensieve therapie.
Volwassen patiënten met AH die therapienaïef zijn met systolische bloeddruk (SBP) van 150 mmHg of hoger EN/OF diastolische bloeddruk (DBP) van 95 mmHg of hoger (SBP ≥ 150 mm EN/OF DBP ≥ 90 mmHg voor patiënten met diabetes mellitus type 2) en ongecontroleerde patiënten die mono-, tweevoudige of driedubbele antihypertensieve therapie ondergaan met systolische bloeddruk (SBP) van 140 mmHg of hoger EN/OF diastolische bloeddruk (DBP) van 90 mmHg of hoger (SBP ≥ 140 EN/OF DBP ≥ 85 mmHg voor patiënten met diabetes mellitus type 2) worden uitgenodigd om aan dit onderzoek deel te nemen.
Tijdens een proefperiode van 16 weken zijn zeven studiebezoeken gepland. Bij het eerste studiebezoek worden lichamelijk onderzoek, anamnese, bloeddrukmeting, elektrocardiogram (ECG), laboratoriumanalyse en ambulante bloeddrukmeting (ABPM) uitgevoerd. Op basis van hun eerdere antihypertensieve therapie zullen patiënten behandeld worden met Amlessa® of Co-Amlessa® voor de duur van 16 weken en bloeddrukmetingen, laboratoriumonderzoeken en patiëntinterviews zullen worden uitgevoerd tijdens studievervolgbezoeken om de behandeling te beoordelen werkzaamheid (percentage patiënten dat na 16 weken behandeling een normale bloeddruk bereikt) en veiligheid.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
PRECIOUS-studie is een interventionele, open-label, prospectieve, internationale, multicenter, klinische fase IV-studie (fase III voor landen zonder vergunning voor het in de handel brengen van Co-Amlessa®).
Het doel van de studie is het vaststellen van de werkzaamheid en veiligheid van een vaste-dosiscombinatie (FDC) van perindopril/amlodipine (Amlessa®) en FDC van perindopril/indapamide/amlodipine (Co-Amlessa®) in brede populaties van nieuw gediagnosticeerde en ongecontroleerde patiënten met arteriële hypertensie (AH) met speciale aandacht voor effectieve continue 24-uurs bloeddrukcontrole. Het doel is ook om de correlatie vast te stellen tussen 24-uurs centrale en perifere bloeddruk.
Perindopril, indapamide en amlodipine zijn bekende en uitgebreid bestudeerde antihypertensieve monotherapieën. Klinische gegevens en veiligheidsanalyses vormen een substantiële hoeveelheid bewijs dat perindopril, indapamide en amlodipine, die al meer dan 15 jaar worden gebruikt, veilige en goed verdragen geneesmiddelen zijn. Perindopril, indapamide en amlodipine hebben complementaire acties bij het verminderen van bloeddruk. De combinatie van perindopril en amlodipine of perindopril, indapamide en amlodipine zou therapietrouw kunnen verbeteren bij ongecontroleerde hypertensieve patiënten. De combinaties zouden namelijk het aantal door de patiënt in te nemen tabletten verminderen en zo het behandelingsregime vereenvoudigen en daarom wordt verwacht dat ze langdurige therapietrouw aan antihypertensieve therapie vergemakkelijken, wat het gebruik ervan rechtvaardigt. Beide combinaties zouden ook het veiligheidsprofiel kunnen verbeteren, wat gunstig zou zijn vanuit het oogpunt van verdraagbaarheid. Namelijk, wanneer calciumantagonisten (CCB) en angiotensine-converterende enzymremmers (ACEI) in combinatie worden gebruikt, is er een potentieel voor een lagere incidentie van perifeer oedeem veroorzaakt door CCB. Evenzo wordt de incidentie van ACEI-geassocieerde hoest verzwakt door CCB's, waaronder amlodipine.
Deze studie heeft tot doel het effect te evalueren van therapie met Amlessa® en Co-Amlessa® op de bloeddrukverlaging bij patiënten met essentiële arteriële hypertensie (AH) die naïef zijn met systolische bloeddruk (SBP) van 150 mmHg of hoger EN/OF diastolisch bloed druk (DBP) vanaf 95 mmHg of hoger, (SBP ≥ 150 EN/OF DBP ≥ 90 mmHg voor patiënten met diabetes mellitus type 2) en bij ongecontroleerde patiënten op mono-, duale of triple antihypertensiva met SBP vanaf 140 mmHg of hoger EN/OF DBP vanaf 90 mmHg of hoger (SBP ≥ 140 EN/OF DBP ≥ 85 mmHg voor patiënten met diabetes mellitus type 2). Een doel van deze studie is ook om de veiligheid van therapie met Amlessa® en Co-Amlessa® te evalueren op basis van de frequentie en ernst van AR bij patiënten met essentiële AH. In totaal zijn er 510 patiënten gepland om de beoordeling af te ronden en te analyseren. In per-protocol analyse worden 450 patiënten verwacht. Om rekening te houden met de geschatte uitval zullen naar verwachting tot 570 patiënten worden gescreend.
Alle patiënten beginnen met een eerste screening die een dag voor bezoek 1 wordt uitgevoerd om te controleren of ze in aanmerking komen. Na ondertekening van de geïnformeerde toestemming en voordat de therapie wordt toegewezen, volledige medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek met metingen van hartslag (HR), lichaamsgewicht en lengte, lipidenmetingen en laboratoriumanalyse inclusief zwangerschapstest, BP, ambulante bloeddrukmeting (ABPM) en elektrocardiogram ( ECG) worden uitgevoerd. Patiënten nemen de laatste doses van eerdere AH-therapie op de dag van het screeningsbezoek. Bij bezoek 1 (dag 0) worden de gegevens van het ABPM-apparaat verzameld (gemiddelde bloeddruk, centrale bloeddruk, HR, pulsgolfsnelheid [PWV] en aortaaugmentatie-index). BP- en HR-metingen worden herhaald. Op basis van gegevens verzameld van alle eerdere onderzoeken bij bezoek -1 en bezoek 1 verifieert de onderzoeker of de patiënt in aanmerking komt. Patiënten worden niet gerandomiseerd voor behandeling. Alle in aanmerking komende patiënten worden toegewezen om te beginnen met het ontvangen van een van de twee onderzoeksmedicatie (Amlessa® en Co-Amlessa®) volgens hun eerdere antihypertensieve therapie en zoals beschreven in de opnamecriteria van het protocol. Patiënten die eerder met perindopril en amlodipine zijn behandeld, worden automatisch toegewezen aan de Co-Amlessa®-groep. Patiënt begint met het innemen van de onderzoeksmedicatie op dag van bezoek 1 (dag 0).
De totale actieve behandelingsduur is 16 weken, met een maximaal toegestane verlenging van 3 extra dagen per elk van de vier behandelingsperioden vanwege mogelijke onvoorziene oorzaken voor vertraging in de vervolgbezoeken. Het volledige behandelingsschema van de proef werd bepaald op basis van gepubliceerde farmacologische gegevens voor alle werkzame stoffen in studiemedicatie. Tijdens de actieve behandelperiode neemt elke patiënt eenmaal daags oraal één eenheid toegewezen studiemedicatie, elke dag op ongeveer hetzelfde tijdstip (± 3 uur), bij voorkeur 's ochtends en voor een maaltijd.
Bij bezoek 2, op dag 28 van de behandelingsperiode, worden BP, HR-metingen, laboratoriumonderzoeken ter beoordeling van de veiligheid (serumcreatinine, serumkalium, ALT, AST, GammaGT) herhaald. De therapietrouw van de patiënt wordt beoordeeld en de veiligheidsbeoordeling wordt uitgevoerd door het interview. Na controle van de status van de patiënt wordt de beslissing genomen om de behandeling voort te zetten als deze voldoende is (normale kantoor-BP is bereikt) of om de behandeling te wijzigen in overeenstemming met het protocolbehandelingsmodel. Normale bloeddruk op kantoor wordt gedefinieerd als SBD < 140 mmHg en DBP < 90 mmHg; patiënten met diabetes mellitus type 2: SBP < 140 mmHg en DBP < 85 mmHg.
Bij bezoek 3 op dag 56 van de actieve behandelingsperiode worden BP, HR-metingen, lipidenmetingen en laboratoriumonderzoeken ter beoordeling van de veiligheid (serumcreatinine, serumkalium, ALT, AST, GammaGT) herhaald. De therapietrouw van de patiënt wordt beoordeeld en de veiligheidsbeoordeling wordt uitgevoerd door het interview. Na controle van de status van de patiënt wordt de beslissing genomen om de behandeling voort te zetten als deze voldoende is (normale kantoor-BP is bereikt) of om de behandeling te wijzigen in overeenstemming met het protocolbehandelingsmodel. Normale bloeddruk op kantoor wordt gedefinieerd als SBD < 140 mmHg en DBP < 90 mmHg; patiënten met diabetes mellitus type 2: SBP < 140 mmHg en DBP < 85 mmHg.
Bij bezoek 4 op dag 84 van de actieve behandelingsperiode, BP, worden hartslagmetingen herhaald. De therapietrouw van de patiënt wordt beoordeeld en de veiligheidsbeoordeling wordt uitgevoerd door het interview. Na controle van de status van de patiënt wordt de beslissing genomen om de behandeling voort te zetten als deze voldoende is (normale kantoor-BP is bereikt) of om de behandeling te wijzigen in overeenstemming met het protocolbehandelingsmodel. Normale bloeddruk op kantoor wordt gedefinieerd als SBD < 140 mmHg en DBP < 90 mmHg; patiënten met diabetes mellitus type 2: SBP < 140 mmHg en DBP < 85 mmHg.
Bij Bezoek -5 op dag 111 is een ABPM-apparaat geïnstalleerd. Er worden bloedmonsters genomen om de resultaten van de laboratoriumanalyse de volgende dag bij bezoek 5 (laatste bezoek) te verstrekken. Bij bezoek 5 op dag 112 wordt de uiteindelijke werkzaamheids- en veiligheidsevaluatie uitgevoerd, inclusief de therapietrouw van de patiënt. Lichamelijk onderzoek met BP-, PWV- en HR-metingen, lipidenmetingen, laboratoriumanalyse en ABPM worden uitgevoerd. Het ABPM-apparaat wordt op dezelfde dag verwijderd en de gegevens van het apparaat worden verzameld (gemiddelde bloeddruk, centrale bloeddruk, HR, PWV en aortaaugmentatie-index). Voltooiing van alle procedures bij bezoek 5 bepaalt het einde van de betrokkenheid van de patiënt bij deze klinische proef. Hierna wordt het verdere antihypertensieve regime van de patiënt overgelaten aan het oordeel van de onderzoeker.
Eenmaal ingeschreven, kunnen patiënten worden uitgesloten vóór het in het protocol gedefinieerde einde van de therapie vanwege een beslissing van de patiënt of verlies voor follow-up, niet-naleving door de patiënt of veiligheidsproblemen zoals gedefinieerd in het onderzoeksprotocol. Gelijktijdige therapie met andere geneesmiddelen wordt in deze studie, indien mogelijk, vermeden.
Het primaire werkzaamheidseindpunt is het percentage responders bij het laatste bezoek. Dit wordt precies gedefinieerd als het percentage patiënten dat een normale bloeddruk bereikt bij bezoek 5 (na 16 weken). Normale bloeddruk op kantoor wordt gedefinieerd als SBD < 140 mmHg en DBP < 90 mmHg; patiënten met diabetes mellitus type 2: SBP < 140 mmHg en DBP < 85 mmHg. Het zal worden beoordeeld met het tweezijdige ("equal-tails") Clopper-Pearson exacte 95%-betrouwbaarheidsinterval voor een populatieaandeel.
Dit onderzoek zal worden uitgevoerd in overeenstemming met het goedgekeurde protocol en in overeenstemming met de principes van Good Clinical Practice (GCP) met de bijbehorende richtlijnen en de Verklaring van Helsinki. Het gegevensbeheer wordt uitgevoerd door de sponsor volgens het gegevensbeheerplan, de standaard operationele procedures (SOP's) van de sponsor en GCP. Gegevens die volgens het onderzoeksprotocol (en eventuele wijzigingen) moeten worden verzameld, worden vastgelegd in elektronische casusrapportformulieren (eCRF).
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Abovyan, Armenië
- UNIMED Medical Center
-
Yerevan, Armenië
- Center of Preventive Cardiology
-
-
-
-
-
Biatorbágy, Hongarije
- Biatros Kft.
-
Budapest, Hongarije
- General practitioner office
-
Pilisvörösvár, Hongarije
- AD SANITATEM Bt.
-
-
-
-
-
Opatija, Kroatië
- Thalassotherapia Opatija, Specijalna bolnica za medicinsku rehabilitaciju, bolesti srca, pluća i reumatizma, Klinika za liječenje, rehabilitaciju i prevenciju bolesti srca i krvnih žila
-
RIjeka, Kroatië
- KBC Rijeka - Sušak, Klinika za internu medicinu, Zavod za nefrologiju, dijalizu i transplantaciju bubrega
-
Zagreb, Kroatië
- KB Merkur, Klinika za unutarnje bolesti, Zavod za kardiologiju
-
Zagreb, Kroatië
- KBC Sestre milosrdnice, Klinika za bolesti srca i krvnih žila, Zavod za bolesti krvnih žila
-
Zagreb, Kroatië
- KBC Zagreb, Klinika za bolesti srca i krvnih zila
-
Zagreb, Kroatië
- KBC Zagreb, Klinika za unutarnje bolesti, Zavod za nefrologiju, arterijsku hipertenziju, dijalizu i transplantaciju
-
Zagreb, Kroatië
- Poliklinika za prevenciju kardiovaskularnih bolesti i rehabilitaciju SRČANA
-
-
-
-
-
Krakow, Polen
- Przychodnia Kardiologiczna w Zespole Przychodni Specjalistycznych DIAB-END-COR
-
Lublin, Polen
- Niepubliczny Zakład Opieki Zdrowotnej Neuromed M.i M. Nastaj Spółka Partnerska
-
Nowy Dwór Mazowiecki, Polen
- Poradnia Kardiologiczna, Nowodworskie Centrum Medyczne
-
Płońsk, Polen
- Poradnia Kardiologiczna Samodzielnego Publicznego Zespołu Zakładów Opieki Zdrowotnej im. Marszałka Józefa Piłsudskiego w Płońsku
-
Siemianowice Śląskie, Polen
- Poradnia Kardiologiczna w Niepublicznym Zakładzie Opieki Zdrowotnej Euro-Klinika Sp. z o.o. w Siemianowicach Śląskich
-
Warsaw, Polen
- Poradnia internistyczno-kardiologiczna w Niepublicznym Zakładzie Opieki Zdrowotnej AURUM
-
Warsaw, Polen
- Poradnia Kardiologiczna w Przychodni Rejonowej - Specjalistycznej (III) Samodzielnego Zespołu Publicznych Zakładów Lecznictwa Otwartego Warszawa - Ochota
-
Warsaw, Polen
- Przychodnia ACTIV-MED.
-
-
-
-
-
Kemerovo, Russische Federatie
- Federal State Budgetary Scientific Institution "Scientific Research Institute of Complex Problems of Cardiovascular Diseases"
-
Moscow, Russische Federatie
- Federal State budget organization National medical research center of cardiology of the Ministry of healthcare of the Russian Federation
-
Moscow, Russische Federatie
- State Budgetary Institution of Healthcare of Moscow "City Clinical Hospital № 29 named after N.E. Bauman of Department of Healthcare of Moscow city" (SBIH "CCH № 29 Bauman")
-
Saint Petersburg, Russische Federatie
- Federal State Budgetary Institution "V.A. Almazov National Medical Research Center" of the Ministry of Health of the Russian Federation (V.A. Almazov NMRC)
-
Volgograd, Russische Federatie
- Federal State Budgetary Educational Institution Higher Education "Volgograd State Medical University" of the Ministry of Healthcare of the Russian Federation (FSBEI HE VolgSMU MOH Russia)
-
-
-
-
-
Belgrad, Servië
- KBC Dragiša Mišović
-
Belgrade, Servië
- Klinicki Centar Srbije
-
Niš, Servië
- Klinički Centar Niš
-
Sremska Kamenica, Servië
- Institut Za Kardiovaskularne Bolesti Vojvodine
-
-
-
-
-
Golnik, Slovenië
- Univerzitetna klinika za pljučne bolezni in alergijo Golnik
-
Jesenice, Slovenië
- Splošna bolnišnica Jesenice
-
Litija, Slovenië
- Ordinacija interne medicine Verboten Kopriva Renata
-
Ljubljana, Slovenië
- MC Medicor, d. d.
-
Maribor, Slovenië
- Intermed, d. o. o.
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
INSLUITINGSCRITERIA:
- Patiënten met essentiële arteriële hypertensie.*
- Mannen en vrouwen van ≥ 18 jaar
- Schriftelijke geïnformeerde toestemming
- Mogelijkheid om zich te houden aan het studieprotocol
Aanvullende opnamecriteria voor Amlessa®*
Patiënten met essentiële arteriële hypertensie:
- Niet eerder behandelde patiënten met een systolische bloeddruk (SBP) van 150 mmHg of hoger EN/OF diastolische bloeddruk (DBP) van 95 mmHg of hoger (SBP ≥ 150 EN/OF DBP ≥ 90 mmHg voor patiënten met diabetes mellitus type 2)
- Ongecontroleerde patiënten op antihypertensieve monotherapie met SBP vanaf 140 mmHg of hoger EN/OF DBP vanaf 90 mmHg of hoger (SBP ≥ 140 EN/OF DBP ≥ 85 mmHg voor patiënten met diabetes mellitus type 2).
- Niet-gecontroleerde patiënten met een dubbele antihypertensieve therapie (hetzij in monoformen of FDC) met SBP vanaf 140 mmHg of hoger EN/OF DBP vanaf 90 mmHg of hoger (SBP ≥ 140 EN/OF DBP ≥ 85 mmHg voor patiënten met diabetes mellitus type 2).
Aanvullende opnamecriteria voor Co-Amlessa®*
Patiënten met essentiële arteriële hypertensie (AH):
- Niet-gecontroleerde patiënten met een dubbele antihypertensieve therapie (hetzij in monoformen of FDC, inclusief perindopril+amlodipine combinatie) met SBP vanaf 140 mmHg of hoger EN/OF DBP vanaf 90 mmHg of hoger (SBP ≥ 140 EN/OF DBP ≥ 85 mmHg voor patiënten met type 2 suikerziekte).
- Ongecontroleerde patiënten die een drievoudige antihypertensieve therapie ondergaan (hetzij in monovormen of FDC) met SBP vanaf 140 mmHg of hoger EN/OF DBP vanaf 90 mmHg of hoger (SBP ≥ 140 EN/OF DBP ≥ 85 mmHg voor patiënten met type 2 diabetes mellitus).
UITSLUITINGSCRITERIA:
- Voorgeschiedenis van bijwerkingen of overgevoeligheid geassocieerd met het gebruik van de werkzame stoffen of andere componenten van de geneesmiddelen voor onderzoek die in het onderzoek zijn gebruikt.
- Erfelijk/idiopathisch angio-oedeem.
- Bekende secundaire AH (bijv. feochromocytoom, primair aldosteronisme, nierarteriestenose).
- Op kantoor gemeten Systolische bloeddruk ≥200 mmHg.
- Instabiele angina pectoris.
- Acuut hartfalen en hartfalen New York Heart Association (NYHA) Klasse IV.
- Antihypertensiva gebruikt voor een andere indicatie dan AH (bijv. tachyaritmie, glaucoom) minder dan 3 maanden voor het onderzoek of in gewijzigde dosering minder dan 3 maanden voor het onderzoek.
- Ernstige leverfunctiestoornis OF galcirrose OF cholestase OF hepatische encefalopathie.
- Nierdisfunctie - glomerulaire filtratiesnelheid (GFR)
Een van de volgende klinisch relevante laboratorium- of ECG-bevindingen:
- significante bloedarmoede met hemoglobine minder dan 100 g/l
- serumaspartaattransaminase (AST) en/of alanineaminotransferase (ALT) en/of alkalische fosfatase (ALP) en/of gamma-glutamyltransferase (GGT) van meer dan 3 x bovengrens van normaal (ULN)
- hyperkaliëmie (serumkalium van meer dan 5 mmol/l)
- A-V blok graad 2 of 3
- ECG tekenen van acute ischemie
Gelijktijdige therapie met:
- aliskiren-bevattende producten (bij patiënten met diabetes mellitus of nierinsufficiëntie)
- Andere antihypertensiva of andere medicijnen die hypotensie kunnen veroorzaken: uitzondering zijn antihypertensiva die worden gebruikt voor een andere indicatie dan AH (bijv. tachyaritmie, glaucoom) meer dan 3 maanden voor het onderzoek geïntroduceerd of in gewijzigde dosering meer dan 3 maanden voor het onderzoek
- Geneesmiddelen die een verhoging van de bloeddruk kunnen veroorzaken: systemische corticosteroïden, hormonale medicijnen (chronisch gebruikte orale anticonceptiva zijn toegestaan), adrenerge receptoragonisten, ciclosporine, erytropoëtine, migrainemedicatie zoals triptanen en ergotamines
- Middelen met belangrijke interacties met perindopril of andere ACE-remmers, indapamide of andere sulfonamiden, amlodipine of dihydropyridinederivaten: lithium, estramustine
- Middelen die het levermetabolisme van amlodipine kunnen verstoren (CYP3A4): proteaseremmers, rifampicine, macroliden zoals erytromycine of claritromycine, azol-antischimmelmiddelen zoals ketoconazol en itraconazol, Hypericum perforatum.
- Medicijnen gecontra-indiceerd bij ongecontroleerde arteriële hypertensie: anticoagulantia, trombolytica.
- Bradycardie met een hartslag van minder dan 50/min.
- Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn en van plan zijn zwanger te worden.
- Vrouwelijke patiënten die borstvoeding geven.
- Elke significante acute aandoening (ernstige infectie, exacerbatie of ongecontroleerde fase van een chronische ziekte, groot trauma, grote operatie) binnen 30 dagen voorafgaand aan het screeningsbezoek.
- Pathologische klinische toestanden (bijv. kwaadaardige ziekten, overmatig alcoholgebruik, drugsmisbruik of -verslaving, psychiatrische aandoeningen) of een levensbedreigende ziekte.
- Patiënten die momenteel deelnemen aan een ander klinisch onderzoek.
- Weigering van de patiënt om deel te nemen aan de onderzoeker.
- Normale gemiddelde 24-uurs SBP en DBP verkregen door middel van een ambulant bloeddrukmetingsapparaat (ABPM) (
- Ernstige orthostatische hypotensie.
- Patiënten bij wie de behandeling met bètablokkers niet binnen één dag kan worden stopgezet.
- Eerdere of huidige therapie met perindopril en amlodipine en indapamide, allemaal samen ingenomen als 3 afzonderlijke tabletten of als een vaste-dosiscombinatie.
- Bij patiënten in de Amlessa-arm die een eerdere of huidige behandeling met perindopril en amlodipine kregen, allemaal tegelijk ingenomen als 2 afzonderlijke tabletten of als een combinatie met een vaste dosis. (dit uitsluitingscriterium is niet van toepassing op de Co-Amlessa-arm).
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Amlessa®-arm
Patiënten toegewezen aan behandeling met Amlessa® (startende FDC van perindopril 4 mg/amlodipine 5 mg) volgens hun eerdere antihypertensieve therapie en zoals beschreven in de opnamecriteria van het protocol.
|
Vaste-dosiscombinatie (FDC) van perindopril/amlodipine, tabletten.
Sterke punten: 4 mg/5 mg, 8 mg/5 mg, 8 mg/10 mg.
Vaste-dosiscombinatie (FDC) van perindopril/indapamide/amlodipine, tabletten.
Sterke punten: 4 mg/1,25 mg/5 mg, 8 mg/2,5 mg/5 mg, 8 mg/2,5 mg/10 mg.
|
|
Experimenteel: Co-Amlessa®-arm
Patiënten toegewezen aan behandeling met Co-Amlessa® (beginnend met FDC perindopril 4 mg/indapamide 2,5 mg/amlodipine 5 mg) volgens hun eerdere antihypertensieve therapie en zoals beschreven in de opnamecriteria van het protocol.
Patiënten die eerder met perindopril en amlodipine zijn behandeld, worden automatisch toegewezen aan de Co-Amlessa®-arm.
|
Vaste-dosiscombinatie (FDC) van perindopril/indapamide/amlodipine, tabletten.
Sterke punten: 4 mg/1,25 mg/5 mg, 8 mg/2,5 mg/5 mg, 8 mg/2,5 mg/10 mg.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Systolische en diastolische bloeddruk in week 16
Tijdsspanne: 16 weken
|
Responderpercentage aan het einde van het onderzoek (week 16): percentage patiënten dat een normale bloeddruk bereikt, gedefinieerd als SBP < 140 mmHg en DBP < 90 mmHg (patiënten met diabetes mellitus type 2: SBP < 140 mmHg en DBP < 85 mmHg).
BP wordt gemeten met behulp van een gevalideerd geautomatiseerd BP-meetapparaat.
|
16 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Systolische en diastolische bloeddruk in week 4, week 8 en week 12
Tijdsspanne: 12 weken
|
Responderpercentage bij eerste, tweede en derde follow-upbezoeken van het onderzoek (week 4, week 8 en week 12): percentage patiënten dat een normale bloeddruk op kantoor bereikt, gedefinieerd als SBP < 140 mmHg en DBP < 90 mmHg (patiënten met diabetes mellitus type 2 : SBP < 140 mmHg en DBP < 85 mmHg).
BP wordt gemeten met behulp van een gevalideerd geautomatiseerd BP-meetapparaat.
|
12 weken
|
|
Gemiddelde absolute en relatieve verandering in systolische en diastolische bloeddruk vanaf baseline tot week 4, week 8, week 12 en week 16
Tijdsspanne: 16 weken
|
Gemiddelde absolute en relatieve verandering ten opzichte van baseline in SBP en DBP op kantoor na 4, 8, 12 en 16 weken (Bezoek 2, 3, 4, 5).
BP wordt gemeten met behulp van een gevalideerd geautomatiseerd BP-meetapparaat.
|
16 weken
|
|
Gemiddelde 24-uurs bloeddruk in week 16
Tijdsspanne: 16 weken
|
Percentage patiënten dat normale gemiddelde 24-uurs SBP en DBP bereikt (
|
16 weken
|
|
Gemiddelde bloeddruk wanneer u wakker bent in week 16
Tijdsspanne: 16 weken
|
Percentage patiënten dat een normale gemiddelde wakkertijd bereikt SBP en DBP (
|
16 weken
|
|
Gemiddelde slaaptijd bloeddruk in week 16
Tijdsspanne: 16 weken
|
Percentage patiënten dat een normale gemiddelde slaaptijd bereikt SBP en DBP (
|
16 weken
|
|
Gemiddelde absolute en relatieve verandering in gemiddelde 24-uurs bloeddruk vanaf baseline tot week 16
Tijdsspanne: 16 weken
|
Gemiddelde absolute en relatieve verandering vanaf baseline tot 16 weken in gemiddelde 24-uurs SBP en DBP verkregen met een ambulant bloeddrukmeetapparaat (ABPM).
|
16 weken
|
|
Gemiddelde absolute en relatieve verandering in de gemiddelde bloeddruk gedurende de tijd dat u wakker bent vanaf de uitgangswaarde tot week 16
Tijdsspanne: 16 weken
|
Gemiddelde absolute en relatieve verandering vanaf de basislijn tot 16 weken in de gemiddelde waaktijd SBP en DBP verkregen met een ambulant bloeddrukmeetapparaat (ABPM).
|
16 weken
|
|
Gemiddelde absolute en relatieve verandering in gemiddelde slaaptijd bloeddruk vanaf baseline tot week 16
Tijdsspanne: 16 weken
|
Gemiddelde absolute en relatieve verandering van baseline tot 16 weken in gemiddelde slaaptijd SBP en DBP verkregen met een ambulant bloeddrukmeetapparaat (ABPM).
|
16 weken
|
|
Verlaging van kantoor-SBP van ten minste 20 mmHg of DBP van ten minste 10 mmHg vanaf baseline tot 16 weken
Tijdsspanne: 16 weken
|
Percentage patiënten dat na 16 weken een verlaging van de SBP op kantoor bereikt met ten minste 20 mmHg of DBP met ten minste 10 mmHg ten opzichte van de uitgangswaarde.
BP wordt gemeten met behulp van een gevalideerd geautomatiseerd BP-meetapparaat.
|
16 weken
|
|
Centrale (systolische) bloeddruk in week 16
Tijdsspanne: 16 weken
|
Percentage patiënten met een verlaging van de centrale (systolische) bloeddruk (verkregen door 24-uurs ABPM-meting) onder 120 mmHg aan het einde van het onderzoek (week 16).
|
16 weken
|
|
Verandering in pulsgolfsnelheid (PWV) vanaf baseline tot week 16
Tijdsspanne: 16 weken
|
Percentage patiënten dat een reductie van PWV bereikt (verkregen door 24-uurs ABPM-meting) van ten minste 0,5 m/s vanaf de basislijn tot het einde van de studie (week 16).
|
16 weken
|
|
Verandering in SBP- en DBP-variabiliteit vanaf baseline tot week 16
Tijdsspanne: 16 weken
|
Percentage patiënten dat een vermindering van de SBP- en DBP-variabiliteit bereikt, uitgedrukt als een vermindering van de dag-nacht-standaarddeviatie (SDdn) van ten minste 0,5 en die van de gemiddelde reële variabiliteit (ARV) van ten minste 0,5 aan het einde van het onderzoek (week 16).
Metingen worden verkregen met een ABPM-apparaat.
|
16 weken
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in serum totaal cholesterol vanaf baseline tot einde studie (week 16)
Tijdsspanne: 16 weken
|
Gemiddelde absolute en relatieve verandering vanaf baseline tot week 16 in de totale serumcholesterolconcentratie (verkregen door bloedonderzoek in het laboratorium) bij patiënten die gelijktijdig met rosuvastatine werden behandeld.
|
16 weken
|
|
Verandering in HDL-C vanaf baseline tot einde studie (week 16)
Tijdsspanne: 16 weken
|
Gemiddelde absolute en relatieve verandering vanaf baseline tot week 16 in high-density lipoprotein-cholesterol (HDL-C) serumconcentratie (verkregen door laboratoriumbloedonderzoek) bij patiënten die gelijktijdig met rosuvastatine werden behandeld.
|
16 weken
|
|
Verandering in LDL-C vanaf baseline tot einde studie (week 16)
Tijdsspanne: 16 weken
|
Gemiddelde absolute en relatieve verandering vanaf baseline tot week 16 in low-density lipoprotein-cholesterol (LDL-C) serumconcentratie (verkregen door laboratoriumbloedonderzoek) bij patiënten die gelijktijdig met rosuvastatine werden behandeld.
|
16 weken
|
|
Verandering in triglyceriden vanaf baseline tot einde studie (week 16)
Tijdsspanne: 16 weken
|
Gemiddelde absolute en relatieve verandering vanaf baseline tot week 16 in triglyceridenserumconcentratie (verkregen door bloedonderzoek in het laboratorium) bij patiënten die gelijktijdig met rosuvastatine werden behandeld.
|
16 weken
|
|
Verandering in ASAT vanaf baseline tot einde studie (week 16)
Tijdsspanne: 16 weken
|
Gemiddelde absolute en relatieve veranderingen boven de normale grenswaarden vanaf de uitgangswaarde tot de waarde aan het einde van de studie (week 16) in serum aspartaattransaminase (AST)-concentratie verkregen door bloedonderzoek in het laboratorium.
|
16 weken
|
|
Verandering in ALAT vanaf baseline tot einde studie (week 16)
Tijdsspanne: 16 weken
|
Gemiddelde absolute en relatieve veranderingen boven de normale grenswaarden vanaf de uitgangswaarde tot de waarde aan het einde van de studie (week 16) in de serumconcentratie van alaninetransaminase (ALAT), verkregen door laboratoriumbloedonderzoek.
|
16 weken
|
|
Verandering in GGT vanaf baseline tot einde studie (week 16)
Tijdsspanne: 16 weken
|
Gemiddelde absolute en relatieve veranderingen boven de normale grenswaarden vanaf de uitgangswaarde tot de waarde aan het einde van de studie (week 16) in de serumconcentratie van gammaglutamyltransferase (GGT), verkregen door laboratoriumbloedonderzoek.
|
16 weken
|
|
Verandering in serumcreatinine vanaf baseline tot einde studie (week 16)
Tijdsspanne: 16 weken
|
Gemiddelde absolute en relatieve veranderingen boven de normale grenswaarden vanaf de uitgangswaarde tot de waarde aan het einde van de studie (week 16) in serumcreatinineconcentratie verkregen door bloedonderzoek in het laboratorium.
|
16 weken
|
|
Verandering in serumkalium vanaf de basislijn tot het einde van de studie (week 16)
Tijdsspanne: 16 weken
|
Gemiddelde absolute en relatieve veranderingen boven de normale grenswaarden vanaf de uitgangswaarde tot de waarde aan het einde van de studie (week 16) in serumkaliumconcentratie verkregen door laboratoriumbloedonderzoek.
|
16 weken
|
|
Incidentie van bijwerkingen vanaf de screeningsdatum tot het einde van de studie (16 weken)
Tijdsspanne: 16 weken
|
Incidentie van bijwerkingen vanaf de screeningsdatum tot het einde van de studie (16 weken).
Een aantal/percentage patiënten dat niet in staat is actieve behandelingsperioden af te maken vanwege een klinisch significante bijwerking.
|
16 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Jana Brguljan Hitij, University Medical Centre Ljubljana Hospital dr. Peter Držaj
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Waeber B, Feihl F, Ruilope LM. Fixed-dose combinations as initial therapy for hypertension: a review of approved agents and a guide to patient selection. Drugs. 2009;69(13):1761-76. doi: 10.2165/11316710-000000000-00000.
- Whitworth JA; World Health Organization, International Society of Hypertension Writing Group. 2003 World Health Organization (WHO)/International Society of Hypertension (ISH) statement on management of hypertension. J Hypertens. 2003 Nov;21(11):1983-92. doi: 10.1097/00004872-200311000-00002.
- Schmieder RE. The role of fixed-dose combination therapy with drugs that target the renin-angiotensin system in the hypertension paradigm. Clin Exp Hypertens. 2010 Jan;32(1):35-42. doi: 10.3109/10641960902960532.
- Degaute JP, Leeman M, Desche P. Long-term acceptability of perindopril: European multicenter trial on 856 patients. Am J Med. 1992 Apr 27;92(4B):84S-90S. doi: 10.1016/0002-9343(92)90154-4.
- Speirs C, Wagniart F, Poggi L. Perindopril postmarketing surveillance: a 12 month study in 47,351 hypertensive patients. Br J Clin Pharmacol. 1998 Jul;46(1):63-70. doi: 10.1046/j.1365-2125.1998.00031.x.
- Cohn JN, Julius S, Neutel J, Weber M, Turlapaty P, Shen Y, Dong V, Batchelor A, Guo W, Lagast H. Clinical experience with perindopril in African-American hypertensive patients: a large United States community trial. Am J Hypertens. 2004 Feb;17(2):134-8. doi: 10.1016/j.amjhyper.2003.09.017.
- Guo W, Turlapaty P, Shen Y, Dong V, Batchelor A, Barlow D, Lagast H. Clinical experience with perindopril in patients nonresponsive to previous antihypertensive therapy: a large US community trial. Am J Ther. 2004 May-Jun;11(3):199-205. doi: 10.1097/00045391-200405000-00008.
- Kuwajima I, Fujisawa A, Mitani K, Suzuki Y, Kuramoto K. Effect of perindopril on 24-hour blood pressure levels and hemodynamic responses to physical and mental stress in elderly hypertensive patients. Clin Ther. 1994 Nov-Dec;16(6):962-71.
- Suraniti S, Berrut G, Marre M, Fressinaud P. Antihypertensive efficacy and acceptability of perindopril in elderly hypertensive patients. Am J Cardiol. 1993 Jun 24;71(17):28E-31E. doi: 10.1016/0002-9149(93)90949-d.
- Leenen FH, Tanner J, McNally CF. Antihypertensive efficacy of the ACE-inhibitor perindopril in the elderly. J Hum Hypertens. 2000 May;14(5):321-5. doi: 10.1038/sj.jhh.1001004.
- Davis BR, Cutler JA, Gordon DJ, Furberg CD, Wright JT Jr, Cushman WC, Grimm RH, LaRosa J, Whelton PK, Perry HM, Alderman MH, Ford CE, Oparil S, Francis C, Proschan M, Pressel S, Black HR, Hawkins CM. Rationale and design for the Antihypertensive and Lipid Lowering Treatment to Prevent Heart Attack Trial (ALLHAT). ALLHAT Research Group. Am J Hypertens. 1996 Apr;9(4 Pt 1):342-60. doi: 10.1016/0895-7061(96)00037-4.
- Zannad F, Bernaud CM, Fay R. Double-blind, randomized, multicentre comparison of the effects of amlodipine and perindopril on 24 h therapeutic coverage and beyond in patients with mild to moderate hypertension. General Physicians Investigators' Group. J Hypertens. 1999 Jan;17(1):137-46. doi: 10.1097/00004872-199917010-00020.
- Oparil S, Barr E, Elkins M, Liss C, Vrecenak A, Edelman J. Efficacy, tolerability, and effects on quality of life of losartan, alone or with hydrochlorothiazide, versus amlodipine, alone or with hydrochlorothiazide, in patients with essential hypertension. Clin Ther. 1996 Jul-Aug;18(4):608-25. doi: 10.1016/s0149-2918(96)80212-8.
- Neaton JD, Grimm RH Jr, Prineas RJ, Stamler J, Grandits GA, Elmer PJ, Cutler JA, Flack JM, Schoenberger JA, McDonald R, et al. Treatment of Mild Hypertension Study. Final results. Treatment of Mild Hypertension Study Research Group. JAMA. 1993 Aug 11;270(6):713-24.
- Lefebvre J, Poirier L, Archambault F, Jewell D, Reed CV, Lacourciere Y. Comparative effects of felodipine ER, amlodipine and nifedipine GITS on 24 h blood pressure control and trough to peak ratios in mild to moderate ambulatory hypertension: a forced titration study. Can J Cardiol. 1998 May;14(5):682-8.
- Emeriau JP, Knauf H, Pujadas JO, Calvo-Gomez C, Abate G, Leonetti G, Chastang C; European Study Investigators. A comparison of indapamide SR 1.5 mg with both amlodipine 5 mg and hydrochlorothiazide 25 mg in elderly hypertensive patients: a randomized double-blind controlled study. J Hypertens. 2001 Feb;19(2):343-50. doi: 10.1097/00004872-200102000-00023.
- Frishman WH, Brobyn R, Brown RD, Johnson BF, Reeves RL, Wombolt DG. Amlodipine versus atenolol in essential hypertension. Am J Cardiol. 1994 Jan 27;73(3):50A-54A. doi: 10.1016/0002-9149(94)90275-5.
- Osterloh I. The safety of amlodipine. Am Heart J. 1989 Nov;118(5 Pt 2):1114-9; discussion 1119-20. doi: 10.1016/0002-8703(89)90838-7.
- Lau CP, Cheung BM. Relative efficacy and tolerability of lacidipine and amlodipine in patients with mild-to-moderate hypertension: a randomized double-blind study. J Cardiovasc Pharmacol. 1996 Aug;28(2):328-31. doi: 10.1097/00005344-199608000-00021.
- Haria M, Wagstaff AJ. Amlodipine. A reappraisal of its pharmacological properties and therapeutic use in cardiovascular disease. Drugs. 1995 Sep;50(3):560-86. doi: 10.2165/00003495-199550030-00009. Erratum In: Drugs 1995 Nov;50(5):896.
- Lorimer AR, Lyons D, Fowler G, Petrie JC, Rothman MT. Differences between amlodipine and lisinopril in control of clinic and twenty-four hour ambulatory blood pressures. J Hum Hypertens. 1998 Jun;12(6):411-6. doi: 10.1038/sj.jhh.1000620.
- Corea L, Cardoni O, Fogari R, Innocenti P, Porcellati C, Provvidenza M, Meilenbrock S, Sullivan J, Bodin F. Valsartan, a new angiotensin II antagonist for the treatment of essential hypertension: a comparative study of the efficacy and safety against amlodipine. Clin Pharmacol Ther. 1996 Sep;60(3):341-6. doi: 10.1016/S0009-9236(96)90061-2.
- Chaffman M, Heel RC, Brogden RN, Speight TM, Avery GS. Indapamide. A review of its pharmacodynamic properties and therapeutic efficacy in hypertension. Drugs. 1984 Sep;28(3):189-235. doi: 10.2165/00003495-198428030-00001.
- Mimran A, Zambrowski JJ, Coppolani T. Indapamide in hypertension: results of a French multi-centre study in ambulant subjects. Curr Med Res Opin. 1983;8 Suppl 3:105-8. doi: 10.1185/03007998309109844.
- Passeron J, Pauly N, Desprat J. International multicentre study of indapamide in the treatment of essential arterial hypertension. Postgrad Med J. 1981;57 Suppl 2:57-9.
- Morledge JH. Clinical efficacy and safety of indapamide in essential hypertension. Am Heart J. 1983 Jul;106(1 Pt 2):229-32. doi: 10.1016/0002-8703(83)90121-7.
- Capone P, Vukovich RA, Neiss ES, Bolton S, Reeves RL. Multicenter dose-response study of the effect of indapamide in the treatment of patients with mild to moderate hypertension. Clin Ther. 1983;5(3):305-16.
- De Divitiis O, Di Somma S, Petitto M, Fazio S, Ligouri V. Indapamide and atenolol in the treatment of hypertension: double-blind comparative and combination study. Curr Med Res Opin. 1983;8(7):493-500. doi: 10.1185/03007998309109788.
- Kubik MM, Coote JH. Comparison of the antihypertensive effects of indapamide and metoprolol. Postgrad Med J. 1981;57 Suppl 2:44-50.
- Prisant LM; Dilacor XR/Lozol Study Group. Ambulatory blood pressure profiles in patients treated with once-daily diltiazem extended-release or indapamide alone or in combination. Am J Ther. 2000 May;7(3):177-84. doi: 10.1097/00045391-200007030-00005.
- Lacourciere Y. Analysis of well-being and 24-hour blood pressure recording in a comparative study between indapamide and captopril. Am J Med. 1988 Jan 29;84(1B):47-52.
- MacFadyen RJ, Lees KR, Reid JL. Differences in first dose response to angiotensin converting enzyme inhibition in congestive heart failure: a placebo controlled study. Br Heart J. 1991 Sep;66(3):206-11. doi: 10.1136/hrt.66.3.206.
- Ferrari R. Angiotensin-converting enzyme inhibition in cardiovascular disease: evidence with perindopril. Expert Rev Cardiovasc Ther. 2005 Jan;3(1):15-29. doi: 10.1586/14779072.3.1.15.
- Julius S, Cohn JN, Neutel J, Weber M, Turlapaty P, Shen Y, Dong V, Batchelor A, Lagast H. Antihypertensive utility of perindopril in a large, general practice-based clinical trial. J Clin Hypertens (Greenwich). 2004 Jan;6(1):10-7. doi: 10.1111/j.1524-6175.2004.02440.x.
- Dahlof B, Sever PS, Poulter NR, Wedel H, Beevers DG, Caulfield M, Collins R, Kjeldsen SE, Kristinsson A, McInnes GT, Mehlsen J, Nieminen M, O'Brien E, Ostergren J; ASCOT Investigators. Prevention of cardiovascular events with an antihypertensive regimen of amlodipine adding perindopril as required versus atenolol adding bendroflumethiazide as required, in the Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial-Blood Pressure Lowering Arm (ASCOT-BPLA): a multicentre randomised controlled trial. Lancet. 2005 Sep 10-16;366(9489):895-906. doi: 10.1016/S0140-6736(05)67185-1.
- Beckett NS, Peters R, Fletcher AE, Staessen JA, Liu L, Dumitrascu D, Stoyanovsky V, Antikainen RL, Nikitin Y, Anderson C, Belhani A, Forette F, Rajkumar C, Thijs L, Banya W, Bulpitt CJ; HYVET Study Group. Treatment of hypertension in patients 80 years of age or older. N Engl J Med. 2008 May 1;358(18):1887-98. doi: 10.1056/NEJMoa0801369. Epub 2008 Mar 31.
- Patel A; ADVANCE Collaborative Group, MacMahon S, Chalmers J, Neal B, Woodward M, Billot L, Harrap S, Poulter N, Marre M, Cooper M, Glasziou P, Grobbee DE, Hamet P, Heller S, Liu LS, Mancia G, Mogensen CE, Pan CY, Rodgers A, Williams B. Effects of a fixed combination of perindopril and indapamide on macrovascular and microvascular outcomes in patients with type 2 diabetes mellitus (the ADVANCE trial): a randomised controlled trial. Lancet. 2007 Sep 8;370(9590):829-40. doi: 10.1016/S0140-6736(07)61303-8.
- PROGRESS Collaborative Group. Randomised trial of a perindopril-based blood-pressure-lowering regimen among 6,105 individuals with previous stroke or transient ischaemic attack. Lancet. 2001 Sep 29;358(9287):1033-41. doi: 10.1016/S0140-6736(01)06178-5. Erratum In: Lancet 2001 Nov 3;358(9292):1556. Lancet 2002 Jun 15;359(9323):2120.
- Fox KM; EURopean trial On reduction of cardiac events with Perindopril in stable coronary Artery disease Investigators. Efficacy of perindopril in reduction of cardiovascular events among patients with stable coronary artery disease: randomised, double-blind, placebo-controlled, multicentre trial (the EUROPA study). Lancet. 2003 Sep 6;362(9386):782-8. doi: 10.1016/s0140-6736(03)14286-9.
- Dahlof B, Gosse P, Gueret P, Dubourg O, de Simone G, Schmieder R, Karpov Y, Garcia-Puig J, Matos L, De Leeuw PW, Degaute JP, Magometschnigg D; PICXEL Investigators. Perindopril/indapamide combination more effective than enalapril in reducing blood pressure and left ventricular mass: the PICXEL study. J Hypertens. 2005 Nov;23(11):2063-70. doi: 10.1097/01.hjh.0000187253.35245.dc.
- Mogensen CE, Viberti G, Halimi S, Ritz E, Ruilope L, Jermendy G, Widimsky J, Sareli P, Taton J, Rull J, Erdogan G, De Leeuw PW, Ribeiro A, Sanchez R, Mechmeche R, Nolan J, Sirotiakova J, Hamani A, Scheen A, Hess B, Luger A, Thomas SM; Preterax in Albuminuria Regression (PREMIER) Study Group. Effect of low-dose perindopril/indapamide on albuminuria in diabetes: preterax in albuminuria regression: PREMIER. Hypertension. 2003 May;41(5):1063-71. doi: 10.1161/01.HYP.0000064943.51878.58. Epub 2003 Mar 24.
- Mourad JJ, Waeber B, Zannad F, Laville M, Duru G, Andrejak M; investigators of the STRATHE trial. Comparison of different therapeutic strategies in hypertension: a low-dose combination of perindopril/indapamide versus a sequential monotherapy or a stepped-care approach. J Hypertens. 2004 Dec;22(12):2379-86. doi: 10.1097/00004872-200412000-00021. Erratum In: J Hypertens. 2007 Jan;25(1):258.
- Sami MH. Distinctive properties of perindopril among converting enzyme inhibitors in congestive heart failure. Can J Cardiol. 1994 Nov;10 Suppl D:13D-16D.
- Sonnenblick EH. Perindopril treatment for congestive heart failure. Am J Cardiol. 2001 Oct 4;88(7A):19i-27i. doi: 10.1016/s0002-9149(01)01918-x.
- Macfadyen RJ, Lees KR, Reid JL. Perindopril. A review of its pharmacokinetics and clinical pharmacology. Drugs. 1990;39 Suppl 1:49-63. doi: 10.2165/00003495-199000391-00009.
- O'Loughlin DC, Chu VL, Singh D. Perindopril. Heart Dis. 2000 Nov-Dec;2(6):446-55.
- Hurst M, Jarvis B. Perindopril: an updated review of its use in hypertension. Drugs. 2001;61(6):867-96. doi: 10.2165/00003495-200161060-00020.
- Luscher TF, Cosentino F. The classification of calcium antagonists and their selection in the treatment of hypertension. A reappraisal. Drugs. 1998 Apr;55(4):509-17. doi: 10.2165/00003495-199855040-00003.
- Donnelly R. Clinical implications of indapamide sustained release 1.5 mg in hypertension. Clin Pharmacokinet. 1999;37 Suppl 1:21-32. doi: 10.2165/00003088-199937001-00004.
- Mancia G, Fagard R, Narkiewicz K, Redon J, Zanchetti A, Bohm M, Christiaens T, Cifkova R, De Backer G, Dominiczak A, Galderisi M, Grobbee DE, Jaarsma T, Kirchhof P, Kjeldsen SE, Laurent S, Manolis AJ, Nilsson PM, Ruilope LM, Schmieder RE, Sirnes PA, Sleight P, Viigimaa M, Waeber B, Zannad F; Task Force Members. 2013 ESH/ESC Guidelines for the management of arterial hypertension: the Task Force for the management of arterial hypertension of the European Society of Hypertension (ESH) and of the European Society of Cardiology (ESC). J Hypertens. 2013 Jul;31(7):1281-357. doi: 10.1097/01.hjh.0000431740.32696.cc. No abstract available.
- Jassim Al Khaja KA, Sequeira RP, Mathur VS. Rational pharmacotherapy of hypertension in the elderly: analysis of the choice and dosage of drugs. J Clin Pharm Ther. 2001 Feb;26(1):33-42. doi: 10.1046/j.1365-2710.2001.00324.x.
- Gosse P. Perindopril/indapamide combination in the first-line treatment of hypertension and end-organ protection. Expert Rev Cardiovasc Ther. 2006 May;4(3):319-33. doi: 10.1586/14779072.4.3.319.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- KCT 06/2017
- 2017-001596-23 (EudraCT-nummer)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .