Lääkemääräysten laadun, infektioiden hallinnan ja antimikrobisen hoidon vaikutus terveydenhuoltoon liittyvien patogeenien suoliston mikrobiotan hallitsemiseen (PILGRIM)

Mikrobilääkeresistentien patogeenien esiintyvyys on lisääntynyt dramaattisesti sairaalahoidossa olevien potilaiden keskuudessa maailmanlaajuisesti. Vaikka erilaiset hoitostrategiat ovat vähentäneet tehokkaasti metisilliiniresistentin Staphylococcus aureuksen aiheuttamaa taakkaa, resistentit patogeenit, jotka suosivat suoliston kolonisaatiota, ovat tällä hetkellä nousussa. Esimerkiksi vankomysiiniresistentit enterokokit (VRE) ja laajakirjoiset beetalaktamaasia tuottavat Enterobacteriaceae (EPE) muodostavat nyt merkittävän uhan sairaalapotilaille maailmanlaajuisesti, koska näiden organismien aiheuttamat infektiot vaativat pitkiä hoitoja ja johtavat huonompiin tuloksiin. Samoin Clostridium difficile -infektion (CDI), terveydenhuoltoon liittyvän tarttuvan ripulin pääasiallisen syyn, aiheuttama sairaus on lisääntynyt hypervirulenttien, kuten ribototyyppien 027 ja 078, ilmaantuessa. Molekyylitutkimukset ovat osoittaneet, että lisääntynyt väestön laajuinen altistuminen laajakirjoisille antibakteerisille aineille on ratkaiseva askel puhkeamisen aloittamisessa resistentin C. difficilen valinnalla ja laajentamisella.

Tämä on kattava, monikansallinen, useiden keskusten kliininen tutkimus, jonka tavoitteena on arvioida sopimattoman antibakteerisen reseptin vaikutusta EPE:n tai VRE:n suolistodominointiin tai C. difficile -infektioon. Tämän tavoitteen saavuttamiseksi tutkimuksessa seurataan tarkasti etenemistä lääkeresistenttien organismien ensimmäisestä hankinnasta näiden bakteerien aiheuttamaan infektioon yksittäisen potilaan tasolla.

Tässä tutkimuksessa määritämme EPE:n, VRE:n ja C. difficilen hankinnan, kolonisaatioon, selektiiviseen paineeseen, bakteerien liikakasvuun/dominointiin/ ja infektioon liittyvät sekvenssit ja tekijät. Oletamme, että IC (Infection Control; patogeenien hankinnan ehkäisy) ja AMS (Antimikrobial Stewardship; kloonien leviämisen estäminen) -toimenpiteet, jotka johtavat suuremman osuuden asianmukaiseen infektioiden vastaiseen käyttöön, ovat tehokkaita strategioita tämän kehityksen estämiseksi. Tutkimusohjelma mahdollistaa tarkan arvion VRE:n, EPE:n ja C. difficilen aiheuttamien terveydenhuollon kolonisaatioiden ja infektioiden ehkäistävissä olevasta osuudesta.

Tutkimuspotilaille ei tehdä suoria interventioita. Sen sijaan opintokeskukset arvioivat IC- ja AMS-toimenpiteiden toteuttamisen laatuindikaattoreita aktiivisella havainnolla ja tietojen aggregoinnilla. Potilailta, jotka täyttävät kaikki sisällyttämis- ja poissulkemiskriteerit, pyydetään heidän suostumustaan ​​tullakseen rekrytoitumaan kohorttitutkimukseen. Tarkkailuvaiheen aikana osallistujia seurataan antibakteerisen hoidon saamisen varalta ja säännöllisiä ulostenäytteitä otetaan ja säilytetään. Poikkitieteellinen, kansainvälinen AMS-lautakunta arvioi antibioottihoidon kattavasti asiantuntijapaneelin arvioinnin kautta. Kun havainnointi on suoritettu, ulostenäytteet testataan erässä tämän tutkimuksen kohdepatogeenien suolistodominoinnin varalta. Tilastollisia analyyseja tehdään, jotta voidaan tutkia yhteyttä sopimattoman antibioottien käytön ja asianmukaisen tai ei-antibiootin käytön ja suoliston dominoinnin välillä. Jos dominointi havaitaan, suoritetaan lisäanalyysejä fenotyypin, määrän, resistenssin ja molekyylibiologian suhteen. Lopuksi perusnäytteestä testataan hallitsevan lajin esiintyminen, jotta voidaan ymmärtää patogeenin lähde, eli sairaanhoito tai avohoito.