Impacto da qualidade da prescrição, controle de infecção e administração antimicrobiana na dominação da microbiota intestinal por patógenos associados à assistência à saúde (PILGRIM)

A prevalência de patógenos resistentes a antimicrobianos aumentou dramaticamente entre pacientes hospitalizados em todo o mundo. Embora várias estratégias de manejo tenham efetivamente reduzido a carga causada por Staphylococcus aureus resistente à meticilina, os patógenos resistentes com preferência para a colonização intestinal estão atualmente em ascensão. Por exemplo, enterococos resistentes à vancomicina (VRE) e Enterobacteriaceae produtoras de beta-lactamase de espectro estendido (EPE) agora constituem uma ameaça significativa para pacientes hospitalizados em todo o mundo, pois as infecções causadas por esses organismos requerem tratamentos prolongados e resultam em resultados inferiores. Da mesma forma, o peso da doença causada pela infecção por Clostridium difficile (CDI), a principal causa de diarreia infecciosa associada aos cuidados de saúde, aumentou devido ao surgimento de cepas hipervirulentas, como os ribotipos 027 e 078. Estudos moleculares demonstraram que o aumento da exposição da população a antibacterianos de amplo espectro é uma etapa crucial no início de surtos por seleção e expansão de C. difficile resistente.

Este é um estudo clínico abrangente, multinacional e multicêntrico com o objetivo de avaliar o impacto da prescrição antibacteriana inadequada na dominação intestinal por EPE ou VRE ou infecção por C. difficile. Para atingir esse objetivo, o estudo acompanhará de perto a progressão desde a primeira aquisição de organismos resistentes a medicamentos até a infecção por essas bactérias em nível de paciente individual.

Neste estudo, estabeleceremos a seqüência e os fatores envolvidos na aquisição, colonização, pressão seletiva, supercrescimento/dominação bacteriana e infecção por EPE, VRE e C. difficile. Nossa hipótese é que as medidas de IC (Controle de Infecção; prevenção da aquisição de patógenos) e AMS (Antimicrobial Stewardship; prevenção da expansão clonal) que levam a uma maior participação no uso de anti-infecciosos apropriados são estratégias eficazes para prevenir esse desenvolvimento. O programa de estudo permitirá uma estimativa precisa da parcela evitável de colonização e infecção adquiridas em cuidados de saúde por VRE, EPE e C. difficile.

Nenhuma intervenção direta será realizada com os pacientes do estudo. Em vez disso, os centros de estudo avaliarão indicadores de qualidade para implementação de medidas de IC e AMS por observação ativa e agregação de dados. Os pacientes que preencherem todos os critérios de inclusão e nenhum critério de exclusão serão solicitados a dar seu consentimento para serem recrutados prospectivamente para um estudo de coorte. Durante a fase de observação, os participantes serão monitorados quanto ao recebimento de tratamento antibacteriano e amostras regulares de fezes serão obtidas e armazenadas. Um Conselho AMS interdisciplinar e internacional avaliará de forma abrangente o tratamento com antibióticos por meio da revisão por um painel de especialistas. Após a conclusão da observação, as amostras de fezes serão testadas em lote para dominação intestinal pelos patógenos alvo deste estudo. Análises estatísticas serão realizadas para investigar uma associação entre o uso inapropriado de antibióticos em oposição ao uso adequado ou não de antibióticos e a dominação intestinal. Se for detectada dominação, serão realizadas análises adicionais de fenótipo, quantidade, resistência e biologia molecular. Finalmente, a amostra da linha de base será testada quanto à presença da espécie dominante para entender a fonte do patógeno, ou seja, aquisição nosocomial versus aquisição ambulatorial.