Auswirkungen von Rezeptqualität, Infektionskontrolle und antimikrobieller Verwaltung auf die Darmmikrobiota-Dominanz durch mit dem Gesundheitswesen assoziierte Krankheitserreger (PILGRIM)

Die Prävalenz von antimikrobiell resistenten Krankheitserregern hat bei Krankenhauspatienten weltweit dramatisch zugenommen. Während verschiedene Behandlungsstrategien die Belastung durch Methicillin-resistente Staphylococcus aureus effektiv reduziert haben, sind derzeit resistente Erreger mit einer Präferenz für die Besiedelung des Darms auf dem Vormarsch. Beispielsweise stellen Vancomycin-resistente Enterokokken (VRE) und Extended-Spectrum-Beta-Lactamase-produzierende Enterobacteriaceae (EPE) heute eine erhebliche Bedrohung für Krankenhauspatienten weltweit dar, da Infektionen durch diese Organismen längere Behandlungen erfordern und zu schlechteren Ergebnissen führen. In ähnlicher Weise hat die Krankheitslast durch Clostridium-difficile-Infektionen (CDI), der Hauptursache für therapieassoziierten infektiösen Durchfall, zugenommen, was auf das Auftreten hypervirulenter Stämme wie Ribotypen 027 und 078 zurückzuführen ist. Molekulare Studien haben gezeigt, dass eine erhöhte bevölkerungsweite Exposition gegenüber Breitband-Antibiotika ein entscheidender Schritt bei der Auslösung von Ausbrüchen durch Selektion und Ausbreitung resistenter C. difficile ist.

Dies ist eine umfassende, multinationale, multizentrische klinische Studie, die darauf abzielt, die Auswirkungen einer unangemessenen antibakteriellen Verschreibung auf die Darmbeherrschung durch EPE oder VRE oder eine Infektion mit C. difficile zu bewerten. Um dieses Ziel zu erreichen, wird die Studie den Fortschritt vom ersten Erwerb arzneimittelresistenter Organismen bis zur Infektion mit diesen Bakterien auf individueller Patientenebene genau verfolgen.

In dieser Studie werden wir die Sequenz und Faktoren ermitteln, die an Erwerb, Besiedlung, selektivem Druck, bakterieller Überwucherung/Beherrschung/ und Infektion für EPE, VRE und C. difficile beteiligt sind. Wir gehen davon aus, dass IC (Infection Control; Verhinderung der Aneignung von Krankheitserregern) und AMS (Antimicrobial Stewardship; Verhinderung der klonalen Expansion) Maßnahmen, die zu einem höheren Anteil des angemessenen Einsatzes von Antiinfektiva führen, wirksame Strategien sind, um diese Entwicklung zu verhindern. Das Studienprogramm ermöglicht eine genaue Abschätzung des vermeidbaren Anteils der im Gesundheitswesen erworbenen Kolonisation und Infektion durch VRE, EPE und C. difficile.

Bei Studienpatienten werden keine direkten Interventionen durchgeführt. Stattdessen werden die Studienzentren Qualitätsindikatoren für die Umsetzung von IC- und AMS-Maßnahmen durch aktive Beobachtung und Aggregation von Daten bewerten. Patienten, die alle Einschluss- und keine Ausschlusskriterien erfüllen, werden um ihr Einverständnis gebeten, prospektiv in eine Kohortenstudie aufgenommen zu werden. Während der Beobachtungsphase werden die Teilnehmer auf den Erhalt einer antibakteriellen Behandlung überwacht und es werden regelmäßige Stuhlproben entnommen und aufbewahrt. Ein interdisziplinäres, internationales AMS-Board wird die antibiotische Behandlung durch eine Überprüfung durch ein Expertengremium umfassend bewerten. Nach Abschluss der Beobachtung werden Stuhlproben chargenweise auf Darmbeherrschung durch die Zielpathogene dieser Studie getestet. Statistische Analysen werden durchgeführt, um einen Zusammenhang zwischen unangemessener Antibiotikaanwendung im Gegensatz zu angemessener oder keiner Antibiotikaanwendung und Darmdominanz zu untersuchen. Wenn eine Dominanz festgestellt wird, werden weitere Analysen für Phänotyp, Menge, Resistenz und Molekularbiologie durchgeführt. Schließlich wird die Ausgangsprobe auf das Vorhandensein der dominanten Spezies getestet, um die Quelle des Erregers zu verstehen, d. h. nosokomiale versus ambulante Akquisition.