Impact van receptkwaliteit, infectiebeheersing en antimicrobieel rentmeesterschap op de dominantie van de darmmicrobiota door ziekteverwekkers die verband houden met de gezondheidszorg (PILGRIM)

De prevalentie van antimicrobieel resistente pathogenen is dramatisch toegenomen onder gehospitaliseerde patiënten wereldwijd. Hoewel verschillende managementstrategieën de last veroorzaakt door methicilline-resistente Staphylococcus aureus effectief hebben verminderd, nemen resistente pathogenen met een voorkeur voor darmkolonisatie momenteel toe. Bijvoorbeeld, vancomycine-resistente enterokokken (VRE) en breed-spectrum beta-lactamase producerende Enterobacteriaceae (EPE) vormen nu een significante bedreiging voor gehospitaliseerde patiënten wereldwijd, aangezien infecties als gevolg van deze organismen langdurige behandelingen vereisen en resulteren in inferieure resultaten. Evenzo is de ziektelast veroorzaakt door Clostridium difficile-infectie (CDI), de belangrijkste oorzaak van zorggerelateerde infectieuze diarree, toegenomen door de opkomst van hypervirulente stammen zoals ribotypes 027 en 078. Moleculaire studies hebben aangetoond dat verhoogde blootstelling van de hele bevolking aan breedspectrum antibacteriële middelen een cruciale stap is in het initiëren van uitbraken door selectie en uitbreiding van resistente C. difficile.

Dit is een veelomvattend, multinationaal, multicentrisch klinisch onderzoek met als doel de impact te beoordelen van onjuist antibacterieel voorschrijven op intestinale overheersing door EPE of VRE of infectie met C. difficile. Om dit doel te bereiken, zal de studie de voortgang vanaf de eerste verwerving van geneesmiddelresistente organismen tot infectie met deze bacteriën op het niveau van de individuele patiënt nauwlettend volgen.

In deze studie zullen we de volgorde en factoren vaststellen die betrokken zijn bij acquisitie, kolonisatie, selectieve druk, bacteriële overgroei/dominantie/ en infectie voor EPE, VRE en C. difficile. Onze hypothese is dat IC (Infection Control; preventie van verwerving van ziekteverwekkers) en AMS (Antimicrobiële Stewardship; preventie van klonale expansie) maatregelen die leiden tot een groter aandeel van geschikt anti-infectieus gebruik, effectieve strategieën zijn om deze ontwikkeling te voorkomen. Het studieprogramma zal een nauwkeurige schatting mogelijk maken van het te voorkomen aandeel van door de gezondheidszorg opgelopen kolonisatie en infectie door VRE, EPE en C. difficile.

Er zullen geen directe interventies worden uitgevoerd bij studiepatiënten. In plaats daarvan zullen studiecentra kwaliteitsindicatoren beoordelen voor de implementatie van IC- en AMS-maatregelen door actieve observatie en aggregatie van gegevens. Patiënten die aan alle inclusie- en niet-exclusiecriteria voldoen, zullen om hun toestemming worden gevraagd om prospectief te worden gerekruteerd voor een cohortonderzoek. Tijdens de observatiefase worden de deelnemers gecontroleerd op antibacteriële behandeling en worden er regelmatig ontlastingsmonsters genomen en opgeslagen. Een interdisciplinaire, internationale AMS-raad zal de behandeling met antibiotica uitgebreid beoordelen door middel van beoordeling door een panel van deskundigen. Nadat de observatie is voltooid, zullen ontlastingsmonsters batchgewijs worden getest op intestinale overheersing door de doelpathogenen van deze studie. Er zullen statistische analyses worden uitgevoerd om een ​​verband te onderzoeken tussen ongepast antibioticagebruik tegenover gepast of geen antibioticagebruik en intestinale overheersing. Als overheersing wordt gedetecteerd, zullen verdere analyses voor fenotype, kwantiteit, resistentie en moleculaire biologie worden uitgevoerd. Ten slotte zal het basislijnmonster worden getest op de aanwezigheid van de dominante soort om de bron van de ziekteverwekker te begrijpen, d.w.z. nosocomiale versus ambulante acquisitie.